低劑量阿司匹林聯合硝苯地平對輕度子癇前期患者凝血功能 動脈血流及血清學指標的影響

【摘要】 目的 探究低劑量阿司匹林聯合硝苯地平對輕度子癇前期患者凝血功能、動脈血流及血清學指標的影響。方法 回顧性分析2020年6月—2022年12月云陽縣婦女兒童醫院收治的86例輕度子癇前期患者，按照治療方式的不同分為2組，各43例。對照組予以硝苯地平治療，觀察組在對照組基礎上聯合低劑量阿司匹林治療。比較2組臨床療效、凝血功能、動脈血流、血清學指標、不良妊娠結局。結果 觀察組治療總有效率較對照組高（Plt;0.05）；治療前，2組凝血功能、動脈血流、血清學指標對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）均長于對照組，纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）水平低于對照組，阻力指數（resistance index，RI）、搏動指數（perfusion index，PI）、臍動脈收縮期峰值/舒張末期流速（peak systolic velocity/end diastolic，S/D）均低于對照組，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）、環氧酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）水平均較對照組低（Plt;0.05）；觀察組不良妊娠結局發生率較對照組低（Plt;0.05）。結論 低劑量阿司匹林聯合硝苯地平治療輕度子癇前期患者可有效改善患者凝血功能，降低臍動脈血流，減輕炎癥反應，減少不良妊娠結局的發生。

【關鍵詞】 輕度子癇前期；阿司匹林；硝苯地平；凝血功能；動脈血流；血清學指標

文章編號：1672-1721（2024）25-0037-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R714.24+4

子癇前期是一種妊娠期高血壓疾病，早期患者以血壓升高、蛋白尿等為主要表現，若不及時治療，隨著病情進展會出現彌漫性血管內凝血、胎盤早剝等癥狀，危及母嬰生命安全[1-2]。子癇前期發生機制復雜，臨床治療以降壓、解痙、鎮靜為原則，主要目的在于緩解患者癥狀、提高圍生兒存活率[3]。硝苯地平可抑制心肌細胞膜鈣通道，阻斷血管、子宮平滑肌等的興奮性，達到降壓、解除血管痙攣等效果，但單一用藥對患者病情整體改善效果有限，且存在不良反應，需聯合其他藥物[4]。阿司匹林作為環氧化酶抑制劑，抗感染、抗凝效果較好，可減輕炎癥反應，改善患者局部血液循環。近年來，臨床研究發現小劑量阿司匹林對子癇前期的治療亦具有良好效果，但對于小劑量阿司匹林與硝苯地平聯合應用的具體作用尚需進一步研究[5]?；诖耍狙芯客ㄟ^分組對照分析低劑量阿司匹林聯合硝苯地平的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年6月—2022年12月云陽縣婦女兒童醫院收治的86例輕度子癇前期患者，按照治療方式的不同分為對照組和觀察組，各43例。對照組年齡21～35歲，平均年齡（30.56±2.11）歲；孕周26～36周，平均孕周（31.03±1.29）周。觀察組年齡25～35歲，平均年齡（30.48±2.06）歲；孕周26～38周，平均孕周（31.11±1.34）周。2組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

納入標準：子癇前期診斷參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[6]，病情均為輕度；年齡21～35歲；伴有不同程度高血壓；24 h蛋白尿≥300 mg；入組前未采用相關藥物治療；患者及其家屬均簽署同意書。

排除標準：合并器質性疾病者；合并多種妊娠并發癥者；對本研究藥物不耐受者；存在自身免疫性疾病者；存在精神障礙，無法溝通者；存在急慢性感染者。

1.2 方法

對照組口服硝苯地平緩釋片（云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H20113056，規格20 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合低劑量阿司匹林腸溶片（黑河北金磚藥業有限公司，國藥準字H13024268，規格50 mg）治療，50 mg/次，1次/d。

2組均于終止妊娠前1周停藥。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效為患者治療后水腫、視覺異常等癥狀均消失，24 h蛋白尿lt;300 mg，收縮壓lt;140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓lt;90 mmHg；有效為患者治療后水腫、視覺異常等癥狀緩解，24 h蛋白尿300～500 mg，收縮壓140～150 mmHg，舒張壓90～100 mmHg；無效為患者治療后水腫、視覺異常等癥狀均未改善甚至逐漸加重，24 h蛋白尿gt;500 mg?？傆行?顯效率+有效率。（2）凝血功能。治療前后，抽取患者清晨3 mL空腹靜脈血，離心分離血清，采用凝血分析儀（日本Sysmex，型號CA510型）測定PT、TT、APTT、FIB水平。（3）動脈血流。治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀（無錫海鷹電子醫療系統有限公司，型號HY6000，國食藥監械字20043060322）測定RI、PI、S/D水平。（4）血清學指標。治療前后，抽取患者清晨3 mL空腹靜脈血，分離血清，通過酶聯免疫法測定TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2水平。（5）不良妊娠結局。統計2組早產、剖宮產、新生兒窒息、產后出血等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2 檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高（Plt;0.05），見表1。

2.2 凝血功能

治療前，2組凝血功能對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PT、TT、APTT水平均較對照組高，FIB水平較對照組低（Plt;0.05），見表2。

2.3 動脈血流

治療前，2組動脈血流對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組RI、PI、S/D水平均較對照組低（Plt;0.05），見表3。

2.4 血清學指標

治療前，2組血清學指標水平對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2水平均較對照組低（Plt;0.05），見表4。

2.5 不良妊娠結局

觀察組不良妊娠結局發生率較對照組低（Plt;0.05），見表5。

3 討論

子癇前期為孕婦妊娠期常見并發癥，具有起病急、病情進展快等特點，早期以血壓持續升高為典型表現。若未及時采取有效措施治療，會損傷患者內分泌、神經系統，導致胎兒死亡[7-8]。子癇前期發病機制較為復雜，與孕婦、胎盤、胎兒等多方面因素相關。臨床多采用解痙、利尿、鎮靜等多種藥物治療，主要目的在于控制病情、延長孕周，盡可能保障母嬰安全[9-10]。

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠抑制鈣離子內流，阻滯血管壁內鈣離子釋放，進而有效松弛動脈血管平滑肌，促使動脈血管擴張，達到改善血液循環、降低血壓的目的，對減輕患者病情具有一定的效果[11-12]。子癇前期發病機制較復雜，單一用藥可能難以達到理想的治療效果。為進一步提高療效，臨床仍需聯合其他治療方式[13]。本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后觀察組PT、TT、APTT水平均較對照組高，治療后觀察組FIB水平較對照組低，治療后觀察組RI、PI、S/D水平均較對照組低，治療后觀察組TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2水平均較對照組低，觀察組不良妊娠結局發生率較對照組低（Plt;0.05）。上述研究結果提示輕度子癇前期患者采用低劑量阿司匹林聯合硝苯地平治療效果顯著，可改善患者凝血功能及動脈血流，減輕炎癥反應，且不良妊娠結局少。子癇前期患者凝血、抗凝系統失衡，處于病理性高凝狀態，導致PT、TT、APTT水平下降，FIB水平升高。阿司匹林能夠抑制血小板聚集，降低血漿抗凝血酶Ⅲ水平，減少纖維結合蛋白的生成，利于減輕血液高凝狀態，改善凝血功能[14-16]。子癇前期患者病理改變會導致血管內皮細胞功能障礙，使血流灌注減少，胎盤血流阻力增加，造成胎盤缺血缺氧，威脅胎兒生命安全。在硝苯地平治療基礎上聯合低劑量阿司匹林，能夠改善患者臍動脈血流指標，促進血流灌注，調節子宮血流動力，降低胎盤血管阻力，改善胎盤缺血缺氧狀態，提高整體治療效果[17-18]。子癇前期患者炎癥因子被激活，導致TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2等多種致病細胞因子水平升高。阿司匹林可抑制COX活性，減少TXA2生成及多種炎癥介質的釋放，進而有效減輕炎癥反應，調節血清學指標[19-20]。硝苯地平、阿司匹林均具有良好的耐受性。硝苯地平用藥后起效快，持續時間短，可迅速降低患者血壓，減輕心肌損傷。阿司匹林能夠迅速改善患者血液高凝狀態，不會對胎兒血液微循環系統造成影響，不良反應小，可保障母嬰健康，減少不良妊娠結局的發生。

綜上所述，低劑量阿司匹林聯合硝苯地平治療輕度子癇前期患者效果顯著，能夠降低患者血液高凝狀態，改善動脈血流，減輕炎癥反應，減少不良妊娠結局發生。

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