胸腺肽聯合噻托溴銨、布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的效果

【摘要】目的 探討胸腺肽聯合噻托溴銨、布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺部感染的效果，為臨床治療提供參考。方法 針對2022年6月至2024年6月期間，五華明鑫醫院納入的100例COPD并發肺部感染病例，通過隨機數字分配的方式將這些病例被均衡地劃分為兩個組別：對照組與觀察組，每組均包含50例患者。對照組的患者接受噻托溴銨與布地奈德的標準治療方案，而觀察組的患者則在對照組治療方案的基礎上額外添加胸腺肽進行聯合治療。比較兩組患者臨床療效、肺功能[第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]水平、免疫功能指標、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數（WBC）]水平及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療第10天，觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高幅度均大于對照組；CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值升高幅度均大于對照組；CD8+T淋巴細胞百分比降低幅度均大于對照組；TNF-α、PCT、WBC水平降低幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。結論 針對COPD并發肺部感染的患者，運用胸腺肽與噻托溴銨、布地奈德的綜合療法展現出較好的臨床療效。此方案不僅能有效提升肺部機能，還能大幅度緩解炎癥癥狀，同時具備良好的安全性，為臨床實踐提供有力的支持，值得廣泛推廣。

【關鍵詞】胸腺肽；噻托溴銨；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病；肺部感染

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.002

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種長期困擾患者的呼吸系統頑疾，其典型表征涵蓋頻繁的咳嗽、喘息不止及呼吸受阻等現象，極大地阻礙患者的日常活動并嚴重威脅其生命質量與安全。 COPD病情加重時部分患者會發生肺部感染，增加治療難度，延長治療時間。目前，臨床治療COPD應用最廣泛的藥物為糖皮質激素、支氣管擴張劑等，對于穩定期COPD及病情輕微患者有一定治療效果，但對于病情嚴重甚至合并肺部感染的患者效果有限，需聯合其他藥物協同治療[1]。胸腺肽是一種免疫調節劑，可提高患者免疫力，用于治療免疫缺陷及感染性疾病[2]。基于此，本研究探討胸腺肽聯合噻托溴銨、布地奈德治療COPD合并肺部感染的效果及安全性，為臨床合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對2022年6月至2024年6月期間，五華明鑫醫院納入的100例COPD并發肺部感染病例，通過隨機數字分配的方式將這些病例被均衡地劃分為兩個組別：對照組與觀察組，每組均包含50例患者。對照組患者中男、女比例為27∶23；組內最小年齡為49歲、最大為75歲，平均（62.34±6.22）歲。觀察組患者中男、女比例為25∶25；組內最小年齡為50歲、最大為75歲，平均（62.79±6.03）歲。比較兩組患者一般資料，未發現統計學意義（Pgt;0.05），組內可比。本項研究已獲五華明鑫醫院醫學倫理審查委員會的正式授權，所有參與的患者及其家屬均充分了解本研究內容，并自愿簽署知情同意文件。納入標準：⑴結合影像學檢查及相關標準確診為COPD[3]；⑵治療前1個月未使用糖皮質激素和支氣管擴張類藥物。排除標準：⑴合并其他呼吸系統疾病者；⑵合并精神疾病，如認知功能障礙者；⑶合并心力衰竭、心律失常者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規抗感染治療，在此基礎上對照組的患者接受噻托溴銨與布地奈德的標準治療方案：噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110，規格：18 μg）1噴/次、 1次/d；布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格：每瓶200撳）， 1撳/次、 2次/d，持續治療10 d。

觀察組的患者則在對照組治療方案的基礎上額外添加胸腺肽進行聯合治療：將注射用胸腺肽（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H20044077，規格：30 mg）60 mg與0.9%NaCl注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20056758，規格：50 mL∶0.45 g）250 mL混合后靜脈滴注，1次/d，持續治療10 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀明顯好轉，肺部啰音微弱或消失，實驗室感染指標基本正常，影像學檢查肺部感染病灶基本吸收；有效：臨床癥狀、肺部啰音、實驗室感染指標及影像學檢查結果顯示肺部感染病灶有所改善，但仍需進行抗生素治療；無效：臨床癥狀無好轉甚至加重[4]。治療總有效率=[（總例數-無效例數）/總例數]×100%。⑵肺功能。于治療前及治療第10天，采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，川械注準20212070081，型號： S-980A Ⅱ）檢測兩組患者肺功能，包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。⑶T淋巴細胞亞群。于治療前及治療第10天，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號： EasyCell 104A1）檢測兩組患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值。⑷炎癥因子水平。于治療前及治療第10天，采集兩組患者空腹靜脈血1、 2 mL，分別置于兩個采血管中；將2 mL血樣以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、水平；同時取剩余1 mL血樣采用血常規法檢測白細胞計數（WBC）。⑸不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者頭暈、乏力、心悸、惡心嘔吐等不良反應的發生情況。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 使用SPSS 25.0統計學軟件計算數據。計數資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料采用（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能比較 治療第10天，觀察組患者較對照組FEV1、 FVC、 FEV1/FVC水平的升高更為顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群比較 治療第10天，觀察組患者較對照組CD3+、 CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值的升高更為顯著，CD8+T淋巴細胞百分比的降低更為顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療第10天，觀察組患者較對照組TNF-α、 PCT、 WBC水平的降低更為顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

噻托溴銨和布地奈德是目前臨床治療COPD的常用藥物，前者為支氣管擴張劑，可發揮松弛呼吸道平滑肌、緩解氣管痙攣的作用；后者屬于糖皮質激素，可抑制氣道高反應性，強效抗炎[5-6]。胸腺肽是調節人體免疫功能的一種多肽，其機制為作用于T淋巴細胞后增加免疫功能T細胞的數量，可預防或治療感染性疾病[7]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組；觀察組患者較對照組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平的升高幅度更大；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。這提示三種藥物聯合可提升治療效果，改善患者肺功能，且不會明顯提升患者不良反應發生風險。本研究結果還顯示，觀察組患者較對照組CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值的升高幅度更大，CD8+T淋巴細胞百分比的降低幅度更大。分析原因為，胸腺肽具有雙重作用機制，一方面可通過增加靶細胞MHC-1類抗原表達、抑制病毒復制，抑制腫瘤細胞生長，從而實現抗病毒、抗腫瘤；另一方面通過免疫調節機制，催化外周血T細胞快速成熟，提高T細胞分泌干擾素-γ、干擾素-α及白細胞介素-2、白細胞介素-3等水平，增加T細胞表面淋巴因子受體的水平，并通過抑制炎癥介質釋放，減輕炎癥反應、減少炎癥損傷[8-9]。此外，本研究結果還表明，觀察組患者TNF-α、PCT、WBC水平均低于對照組。分析原因為，噻托溴銨可阻斷M膽堿受體，抑制中性粒細胞活化和聚集，減少炎性介質釋放，降低炎癥反應[9]。而布地奈德可減少脂類炎癥介質的產生和釋放，抑制多種炎癥因子的表達，從而減輕炎癥因子在慢性炎癥中的作用[10]。

綜上所述，針對COPD并發肺部感染的患者，運用胸腺肽與噻托溴銨、布地奈德的綜合療法展現出較好的臨床療效。此方案不僅能有效提升肺部機能，還能大幅度緩解炎癥癥狀，同時具備良好的安全性，為臨床實踐提供有力的支持，值得廣泛推廣。

參考文獻

張明，孫小建，王惠琴.布地奈德福莫特羅粉吸入聯合噻托溴銨、沙丁胺醇治療老年支氣管哮喘的效果及對氣道重塑、MC-CP、S1P水平的影響[J].臨床醫學研究與實踐， 2023， 8（35）： 43-46.

Wang S， Huang M， Chen M， et al. Zoledronic acid and thymosin α1 elicit antitumor immunity against prostate cancer by enhancing tumor inflammation and cytotoxic T cells[J]. J Immunother Cancer， 2023， 11（6）： e006381.

中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J/CD].中國醫學前沿雜志（電子版）， 2014， 6（2）： 67-80.

王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標準[M].北京：科學技術文獻出版社， 2010： 901.

顧雅婕，張卓琳，瞿莊茵，等.噻托溴銨/奧達特羅與噻托溴銨治療中至極重度慢性阻塞性肺疾病的藥物經濟學評價[J].醫藥導報， 2024， 43（9）： 1480-1486.

方園圓，俞建洪.不同劑量布地奈德治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志， 2024， 40（6）： 787-791.

段小凱，孫永香，余勇，等.胸腺肽聯合無創呼吸機輔助通氣治療COPD合并呼吸衰竭的療效觀察[J].疑難病雜志， 2024， 23（3）： 308-312.

呂寶譜，田磊，董艷玲，等.不同劑量胸腺肽-α1在腸毒素B與脂多糖復合誘導小鼠膿毒癥模型中的免疫干預作用研究[J].中國中西醫結合急救雜志， 2023， 30（2）： 147-152.

李文英，張銳，汪得喜，等.血必凈注射液聯合胸腺肽α1對重癥肺炎合并膿毒癥患者血氣指標、炎癥因子及免疫功能的影響[J].現代生物醫學進展， 2021， 21（8）： 1502- 1506.

徐慧，曹偉濤，白鴿，等.噻托溴銨通過抑制NLRP3炎癥小體活性在慢性阻塞性肺疾病中發揮抗炎作用[J].中國病理生理雜志， 2023， 39（5）： 838-845.