初產婦子癇前期發病危險因素的Meta分析

作者簡介"陳婉紅，主治醫師，本科，E-mail：7737783@qq.com

引用信息"陳婉紅.初產婦子癇前期發病危險因素的Meta分析［J］.循證護理，2025，11（1）：19-23.

Abstract Objective：To evaluate the risk factors for preeclampsia in primiparas.Methods：Literature on risk factors for preeclampsia in primiparas was retrieved from domestic and foreign databases，and Meta?analysis was performed.The robustness of the results was verified by sensitivity analysis，and the Egger's test was used for the publication bias test.Results：A total of 15 articles were included，involving 3 093 792 primiparas in preeclampsia.Meta?analysis results showed that hypertension（OR=2.775，95%CI 1.164?6.617），diabetes（OR=2.650，95%CI 1.280?5.487），age（OR=1.512，95%CI 1.069?2.139），BMI（OR=1.949，95%CI 1.497?2.537），organic heart disease（OR=2.568，95%CI 2.013?3.276）"were risk factors for preeclampsia in primiparas；drinking（OR=0.556，95%CI 0.351?0.882）"and smoking（OR=0.734，95%CI 0.606?0.889）"were protective factors for preeclampsia in primiparas.Egger's test showed that the literature included the BMI index had publication bias（t=2.69，P=0.025）.Conclusions：Current evidence shows that hypertension，diabetes，age，and organic heart disease are definite risk factors for the onset of preeclampsia in primiparas.

Keywords "primiparas；preeclampsia；risk factors；Meta?analysis；evidence?based nursing

摘要""目的：評價初產婦子癇前期發病的危險因素。方法：檢索國內外數據庫中關于產婦子癇前期疾病危險因素的文獻，進行Meta分析，采用敏感性分析方法驗證結果的穩健性，采用Egger's檢驗進行發表偏倚檢驗。結果：共納入15篇文獻，涉及3 093 792例子癇前期初產婦。Meta分析結果顯示：高血壓［OR=2.775，95%CI（1.164，6.617）］、糖尿病［OR=2.650，95%CI（1.280，5.487）］、年齡［OR=1.512，95%CI（1.069，2.139）］、體質指數（BMI）［OR=1.949，95%CI（1.497，2.537）］、心臟器質性疾病［OR=2.568，95%CI（2.013，3.276）］是初產婦子癇前期發病的危險因素；飲酒［OR=0.556，95%CI（0.351，0.882）］、吸煙［OR=0.734，95%CI（0.606，0.889）］是初產婦子癇前期發病的保護因素。Egger's檢驗顯示，納入BMI指標的文獻存在發表偏倚（t=2.69，P=0.025）。結論：現有證據顯示，高血壓、糖尿病、年齡、心臟器質性疾病是初產婦子癇前期發病的確切危險因素。

關鍵詞""初產婦；子癇前期；危險因素；Meta分析；循證護理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2025.01.004

子癇前期（pre eclampsia，PE）是孕婦妊娠20周后出現以血壓升高、蛋白尿為典型表現的臨床癥狀，為妊娠期高血壓的一種類型。1990—2019年，全球超過15%的早產案例均由子癇前期導致，經流行病學調查及模型評估，子癇前期全球發病率為3%～5%，部分特殊地區為8%～9%，我國子癇前期發病率為5.6%～9.4%，因子癇前期會增加自發性流產或遠期心腦血管疾病發生風險而備受臨床重視［1?2］。子癇前期病因復雜，是一種多病因、多亞型的臨床綜合征，早期診斷具有一定難度，結合危險因素篩查實現風險評估對指導臨床早期預防有重要意義。目前，國內外關于子癇前期發病機制的研究尚無定論，早期識別子癇前期危險因素并及早干預依然為改善圍生期結局的核心措施［3］。初產婦因缺乏妊娠經驗更易忽視子癇前期對分娩狀況的持久、嚴重影響，初產婦若有子癇前期臨床表現則會明顯增加再次妊娠時子癇前期的復發風險［4?5］。深入探究并明確各影響因素對子癇前期的影響，可為子癇前期防控提供策略，降低不良妊娠風險，最終提升孕婦和胎兒的生命質量。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：基于PICOS準則搜索相關文獻。1）研究對象（P）：初產婦子癇前期病人；2）結局指標（O）：發病危險因素；3）研究設計（S）：病例對照研究或橫斷面研究。排除標準：1）合并其他疾病；2）未報告發病危險因素的比值比（odds ratios，OR）值；3）無法獲取全文；4）經評價文獻質量低者。

1.2 文獻檢索策略

檢索中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、PubMed、MedLine、Web of Science、EMbase、"the Cochrane Library中關于初產婦子癇前期的文獻，語言限定為中文或英文，文獻檢索時限為建庫至2022年8月16日。在此基礎上，按照預設標準嚴格篩選參考文獻，并對符合要求的文獻進行數據記錄、提取和整理。中文關鍵詞包括初產婦、子癇前期；英文關鍵詞包括primipara、preeclampsia。

1.3 文獻篩選和數據提取

由2名研究者根據研究者制定的要求，獨立篩選文獻、提取文獻中的數據信息并交叉核對，在彼此有爭議的時候可通過相互溝通來解決，若雙方意見經討論后仍不相同，則邀請第3名資深研究員進行分析、判斷。

1.4 文獻質量評價方法

非隨機對照干預研究文獻采用非隨機對照研究方法學評價指標（MINORS）質量評分表［6］進行文獻質量評價，該工具共有12個項目，每個項目均設置3級評分，分別是0分（未描述）、1分（有描述但不充分）、2分（有描述且有充分的信息）。根據得分范圍判定文獻質量，低質量為lt;9分、中等質量為9～16分；高質量為gt;16～24分，低質量文獻不宜納入分析。質量評價同樣由2名研究員單獨評估，有爭議的情況下可相互溝通或者征求第3位和第4位資深研究員的綜合建議明確評價結果［5?6］。

1.5 統計學方法

符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）描述，其他數值變量形式（如中位數、四分位數等）使用Luo 等［7?8］的方法進行數據轉換，不能轉換的數據則予以舍棄。定性資料采用例數、構成比（%）描述。Meta分析采用Stata16.0軟件進行，采用標準化均數差（standard mean difference，SMD）和OR表示連續變量和二分類變量的合并結果。若存在生存數據則使用逆方差法對風險比（hazard ratio，HR）進行分析。通過I2值和Cochran Q檢驗來評估異質性，根據異質性有、無選擇不同效應模型進行數據合并。I2gt;50%，Plt;0.10，采用隨機效應模型進行Meta分析；I2≤50%，P≥0.10，采用固定效應模型進行Meta分析。繪制漏斗圖進行發表偏倚的評估，為客觀評價進一步采用Egger's檢驗進行定量分析，當Plt;0.05時，提示存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果及基本特征

本研究共檢索到513篇文獻，剔除319篇重復文獻、通過閱讀標題及摘要排除62篇資料不全的文獻；通過閱讀全文剔除113篇指標與本研究無關文獻、4篇質量評價不合格文獻，最終納入15篇文獻［9?23］，涉及3 093 792例子癇前期初產婦。15篇文獻均為病例對照研究，其中1篇中文文獻，14篇英文文獻，文獻篩選流程及結果見圖1。納入研究的文獻基本特征及質量評價見表1。

2.2 Meta分析結果（見表2）

2.3 亞組分析結果

以納入研究發表的國家及樣本量分亞組，亞組分析提示樣本量≥10 000例的研究是高血壓、年齡指標異質性重要來源；樣本量lt;1 000例和≥10 000例的研究是糖尿病異質性重要來源、樣本量≥1 000例的研究是BMI和吸煙的異質性重要來源。見表3。

2.4 敏感性分析結果

對各指標納入文獻采用逐步剔除法作敏感性分析，結果顯示，剔除You等［19］的研究后，高血壓納入文獻異質性降低（I2=81.6%，Plt;0.001），OR值降低、95%CI變窄［OR=1.784，95%CI（1.424，2.234）］，仍可認為高血壓為初產婦子癇前期發病的危險因素，年齡納入文獻異質性降低（I2=81.3%，Plt;0.001），OR值無明顯變化但置信區間變窄［OR=1.222，95%CI（1.092，1.368）］，仍可認為年齡為初產婦子癇前期發病的危險因素，提示You等［19］的研究為高血壓及年齡異質性重要來源。其余各指標無論剔除哪一篇研究后，納入文獻異質性和合并結果均無明顯變化，提示本研究合并結果較為穩健，但當剔除Odega。rd等［15］和North等［22］文獻后，飲酒的合并結果無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 發表偏倚

采用Egger's檢驗評估發表偏倚，結果顯示：納入含有高血壓、糖尿病、年齡、多胎妊娠、飲酒、吸煙及心臟器質性疾病的文獻均不存在發表偏倚，納入BMI的文獻存在發表偏倚（Plt;0.05），見表4。

3 討論

并發子癇前期的初產婦是孕期保健重點人群，系統、完善的產前檢查，評估子癇前期風險及不良后果是改善病人預后的關鍵環節［23］。受限于子癇前期機制尚不明確，不同研究對初產婦子癇前期危險因素評價不一，基于現有文獻資料定量評價、綜合判定各因素對效應量的影響，有利于明確各研究證據的一致性和差異性。

3.1 初產婦子癇前期發病與疾病相關因素的關聯

本研究結果顯示，高血壓、糖尿病、心臟器質性疾病是確切影響初產婦子癇前期發病的危險因素，且3項因素不存在發表偏倚。分析原因：合并高血壓病史的初產婦受到生活、環境等因素影響，機體氧化應激反應更為強烈，由此引發的血管內皮損傷程度加重，更易在妊娠期間出現血容量的典型異常改變，最終增加子癇前期和產后高血壓的發生風險，針對合并高血壓的初產婦日常護理過程中，應注意孕期保健指導，通過飲食調整、康復鍛煉等措施積極改善血液循環。同時，有高血壓病史的初產婦因血壓升高還會直接導致胎盤動脈梗死和硬化性狹窄，繼而影響胎盤血管血流量及血管阻力，表現為子宮動脈收縮和腎小球內皮增生等特征性病變［24］。糖尿病對初產婦子癇前期的影響可能與血糖代謝紊亂刺激促炎因子表達，通過血管緊張素間接影響血管收縮有關，同時合并糖尿病的初產婦，血糖異常波動還可刺激腎上腺皮質分泌醛固酮，引發機體血容量改變，最終協同影響產后高血壓的發生［9］。心臟器質性疾病的影響可能與高血壓存在共性途徑，具體原因尚需進一步探究。

3.2 初產婦子癇前期發病與其個人因素的關聯

本研究結果顯示，年齡、BMI是初產婦子癇前期發病的危險因素，但BMI納入Meta分析的文獻存在發表偏倚。既往有研究指出，孕婦年齡≥35歲是子癇前期的危險因素［10?11］，初產婦隨著年齡增長，機體存在諸多生理性改變或器官功能下降，胰島素敏感性、葡萄糖耐受性也會有一定程度變化。因此，子癇前期發病風險相應增加［12］。BMI異常與脂代謝密切相關，初產婦正常妊娠時，子宮動脈細胞滋養層從上皮細胞逐步轉化為內皮細胞表型，假血管生成過程可進行性增加胎兒的氧氣、營養供應，BMI過高則可能導致假血管生成不完全，從而觸發缺氧誘導因子和其他胎盤衍生因子，最終引發初產婦胎盤發生不同程度的缺血［13?15］。針對BMI異常的初產婦應完善孕前評估，盡可能調整、優化其身體狀況，從而減少子癇前期發生可能。相關研究指出，子癇前期復發風險與BMI增減呈線性正相關［16?17］，但考慮到發表偏倚的存在，尚需進一步探究。本研究結果還顯示，吸煙和飲酒是初產婦子癇前期發病的保護因素，可能與上述兩種行為方式可通過影響血液凝固狀態，尤其是激活相關凝血因子，從而改變母體?胎盤血流動力學，最終影響胎盤供血有關［18?19］。同時，吸煙或飲酒還可誘發應激性全身性炎癥反應，進一步加劇胎盤缺血缺氧，間接影響血管內皮損傷、血栓形成等病理過程，心血管系統血管壁彈性纖維溶解加速，抑制內源性一氧化氮合成并促進內皮素釋放，最終影響血管舒張功能和子宮動脈血流狀態［20?21］。針對上述風險，臨床醫護人員需完善產前評估、強化圍生期管理，通過多項措施積極解除或緩解危險因素的影響，最終降低初產婦子癇前期發生風險。

3.3 本研究的局限性與展望

本研究納入研究均為病例對照研究，可能存在一定的信息偏倚。此外，部分研究指標的原始文獻較少，可能存在發表偏倚，因此可能影響其對初產婦子癇前期發病機制的探究，未來還需納入更多高質量的研究來證明本研究結果。

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（收稿日期：2024-01-11;修回日期：2024-11-17）

（本文編輯"張建華）