多發性骨髓瘤化療后患者住院感染危險因素的Meta分析

[摘要]"目的"系統評價多發性骨髓瘤（multiple"myeloma，MM）化療后患者住院感染的影響因素。方法"計算機檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普網、萬方數據知識服務平臺、PubMed、Web"of"Science、Embase、Cochrane"Library、CINAHL自建庫至2024年12月16日的全部相關文獻。2名研究者獨立篩選、評價文獻質量并提取資料，采用RevMan5.4軟件對危險因素進行Meta分析。結果"共納入19篇文獻。Meta分析結果顯示體質量指數高、住院時間、吸煙史、美國東部腫瘤協作組（Eastern"Cooperative"Oncology"Group，ECOG）評分、粒細胞缺乏、中性粒細胞減少、Durie-Salmon分期、多發性骨髓瘤國際分期系統（international"staging"sy"stem，ISS）分期及合并糖尿病、腎功能不全、貧血、低白蛋白血癥是MM化療后患者住院感染的危險因素（Plt;0.05）。結論"本研究為干預MM患者化療后住院感染的危險因素提供參考，醫護人員應根據相關因素早期預防感染，識別高危人群，最大限度保障患者的健康結局和良好預后。

[關鍵詞]"多發性骨髓瘤；化療；住院感染；危險因素；Meta分析

[中圖分類號]"R733.3""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.006

Meta-analysis"of"risk"factors"of"hospitalization"infections"in"patients"with"multiple"myeloma"after"chemotherapy

WANG"Yuelin1，"JIANG"Yunlan2，"LI"Le1，"CHEN"Hong1，"WANG"Jing1，"ZHANG"Mengjie1，"BAI"Xiaoyu1，"WU"Senlin1

1.School"of"Nursing，"Chengdu"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Chengdu"610075，"Sichuan，"China;"2.Party"Committee"Office，"Affiliated"Hospital"of"Chengdu"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Chengdu"610075，"Sichuan，"China

[Abstract]"Objective"To"systematically"evaluate"influence"factors"hospitalization"infections"in"multiple"myeloma"（MM）"patients"after"chemotherapy."Methods"Computer"searches"were"conducted"on"relevant"literature"in"CNKI，"China"Biology"Medicinenbsp;disc，"VIP，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform，"PubMed，"Web"of"Science，"Embase，"Cochrane"Library"and"CINAHL"from"the"database"inception"until"December"16，"2024."Two"researchers"independently"screened"and"assessed"the"quality"of"the"literature，"obtained"the"necessary"information，"and"a"Meta-analysis"of"risk"factors"was"conducted"by"using"RevMan"5.4"software."Results"19"articles"were"included"in"total."Meta-analysis"results"showed"that"high"body"mass"index，"length"of"stay，"smoking"history，"Eastern"Cooperative"Oncology"Group"（ECOG）"score，"granulocyte"deficiency，"neutropenia，"Durie-Salmon"stage，"international"staging"system"（ISS）"stage"and"combined"with"diabetes，"renal"insufficiency，"anemia，"hypoalbuminemia"were"the"risk"factors"for"hospitalization"infections"in"patients"with"MM"after"chemotherapy"（Plt;0.05）."Conclusion"This"study"provides"a"reference"for"intervening"in"the"risk"factors"of"hospitalization"infections"in"MM"patients"after"chemotherapy."Medical"staff"should"prevent"infections"early"based"on"relevant"factors，"identify"high-risk"populations，"and"maximize"the"protection"of"patient"health"outcomes"and"good"prognosis.

[Key"words]"Multiple"myeloma;"Chemotherapy;"Hospitalization"infections;"Risk"factors;"Meta-analysis

多發性骨髓瘤（multiple"myeloma，MM）是起源于B淋巴細胞的惡性漿細胞病，常伴外周單克隆免疫球蛋白分泌，因骨髓中漿細胞異常增殖而抑制正常造血功能，導致多器官及組織損傷，無法實現臨床完全治愈[1]。近年來全球MM患病率及死亡率有所增加，其疾病負擔呈明顯上升趨勢[2-3]。感染是MM不良預后甚至死亡的首要因素[4]。既往研究表明對MM患者實施化療等治療方案，可有效改善其預后及生存質量，但同時不可避免地產生細胞毒性，破壞免疫微環境，增加嚴重感染風險[5]。因此，早期識別MM化療后感染的高危人群，積極防控住院感染，已成為醫療領域關注的重點。本研究通過循證MM患者化療后住院感染的危險因素，為防控醫院感染提供依據。

1""資料與方法

1.1""檢索策略

計算機檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普網、萬方數據知識服務平臺、PubMed、Web"of"Science、Embase、Cochrane"Library、CINAHL自建庫至2024年12月16日的全部相關文獻，檢索過程采用主題詞與自由詞相結合的策略。中文檢索詞：（多發性骨髓瘤）AND（感染OR醫院感染OR住院感染OR院內感染OR獲得性感染OR交叉感染）AND（危險因素OR影響因素OR風險因素OR相關因素OR預測）。英文檢索詞：（multiple"myeloma"OR"MM"OR"myeloma*OR"plasma"cell"myeloma）AND（cross"Infection"OR"healthcare"associated"infection"OR"hospital"infection"OR"nosocomial"infection"OR"infect*）AND（risk*OR"influen*OR"factor*OR"risk"factor*OR"predict*）。

1.2""納入與排除標準

納入標準：①研究對象限定于接受化療干預的MM患者；②研究類型為隊列研究、病例對照研究或橫斷面研究；③結局指標為MM化療后醫院感染的危險因素，提供多因素Logistic回歸的OR值、95%CI或可轉換的原始數據。排除標準：①研究對象接受除化療外其他療法發生的醫院感染；②無法獲取所需原始數據；③綜述、系統評價、Meta分析、會議論文、學位論文等；④非中英文文獻。

1.3""文獻篩選與資料提取

由2名研究者將相關文獻導入Endnote"X9中獨立篩選，初篩閱讀題目及摘要，復篩閱讀全文，根據納入與排除標準確定選擇納入的文獻。如遇分歧，則請第3名研究者介入得出最終結果。提取內容包括作者、發表年份、國家、研究類型、樣本量、危險因素等。

1.4""文獻偏倚風險評價

橫斷面研究使用美國衛生保健質量和研究機構的質量標準[6]實施偏倚風險評估，總計11個條目各1分，0～3分為低質量，4～7分為中等質量，8～11分為高質量。隊列研究和病例對照研究使用紐卡斯爾-渥太華量表（the"Newcastle-Ottawa"Scale，NOS）評分[7]，8個條目共9分，≥7分為高質量文獻。

1.5"nbsp;統計學方法

采用RevMan"5.4軟件對危險因素進行Meta分析，統計分析基于多因素Logistic回歸的OR值及其95%CI。通過I2檢驗納入結果的異質性（檢驗水準α=0.05）。當I2≥50%，研究間異質性大，采用隨機效應模型，并通過亞組分析和逐一剔除文獻、轉換效應模型的敏感度分析降低異質性；反之則采用固定效應模型。

2""結果

2.1""文獻篩選結果

初檢數據庫搜集文獻1696篇，包括中國知網314篇、維普網207篇、萬方數據知識服務平臺153篇、SinoMed"61篇、PubMed"268篇、Web"of"Science"204篇、Embase"460篇、Cochrane"Library"23篇、CINAHL"6篇；將相關文獻導入Endnote"X9層層篩選后納入19篇文獻[8–26]。文獻篩選具體流程見圖1。

2.2""納入文獻的基本特征及質量評價

19篇文獻中7篇為橫斷面研究，12篇為病例對照研究；8篇為高質量文獻[9，11-12，14-15，18，25-26]，其余為中質量文獻，研究發表時間為2014—2024年，共2187例患者，其基本特征及質量評分見表1。

2.3""Meta分析結果

本研究共納入20個影響因素，其中14個影響因素具備Meta分析的條件。Meta分析結果顯示體質量指數（body"mass"index，BMI）高、住院時間、吸煙史、美國東部腫瘤協作組（Eastern"Cooperative"Oncology"Group，ECOG）評分、粒細胞缺乏、中性粒細胞減少、Durie-Salmon分期、多發性骨髓瘤國際分期系統（international"staging"system，ISS）分期及合并糖尿病、腎功能不全、貧血、低白蛋白血癥是MM化療后患者住院感染的危險因素；年齡和Dukes分期差異無統計學意義，見表2。

2.4""描述性分析

由于僅有1項研究納入男性[25]、控制營養狀況評分（controlling"nutritional"status"score，CONUT）評分[20]、預后營養指數（prognostic"nutritional"index，PNI）評分[20]、使用硼替佐米[14]、化療周期長[18]，而各研究納入的外周血細胞因子各不相同，無法進行Meta分析，有待進一步研究以驗證其為MM化療后患者住院感染的危險因素。

2.5""敏感度分析及發表偏倚

采用轉換效應模型的方式評估統計學有意義影響因素的穩定性，結果顯示各影響因素轉換前后無明顯改變，即穩定性較好，見表3。逐一剔除各項研究，粒細胞缺乏在剔除陸敏秋等[13]研究后異質性變小（OR=1.33，95%CI：1.23～1.44，Plt;0.001），住院時間在剔除謝玉娘等[17]研究后異質性變小（OR=1.94，95%CI：1.68～2.24，Plt;0.001），采用固定效應模型，其余影響因素合并效應量無方向性改變。由于ISS分期納入文獻為11篇，分析漏斗圖顯示較高不對稱性和發表偏倚，見圖2。

3""討論

本研究表明BMI高、住院時間、吸煙史、ECOG評分，合并糖尿病、腎功能不全、貧血、低白蛋白血癥、粒細胞缺乏、中性粒細胞減少、Durie-Salmon分期、ISS分期均是MM化療后患者住院感染的危險因素。由于各研究開展地區、醫療水平、檢測方式及樣本量有所不同，故各危險因素納入文獻間存在異質性。

3.1""患者自身因素

本研究結果顯示BMI高、住院時間、吸煙史和ECOG評分是MM患者化療后住院感染的危險因素。BMI高的肥胖患者因長期臥床造成皮膚組織受壓，發生壓力性損傷的可能性大，且內分泌代謝系統紊亂，極大增加感染風險。隨著住院時間的延長，為致病菌定植增生提供時機，易造成MM患者交叉感染、遷延不愈[14]。因此，病情好轉的MM患者需及時出院，盡可能縮短住院時間。長期吸煙易破壞支氣管纖毛功能，導致肺組織損傷，降低機體對病原菌的抵抗力[27]。MM住院化療患者ECOG評分普遍≥2分，表明其體能狀況差，機體抗感染能力弱，提示醫護人員應充分評估患者的健康狀況，針對性制訂能耐受且療效好的化療方案[18]。

3.2""合并疾病因素

本研究結果顯示合并糖尿病、腎功能不全、貧血和低白蛋白血癥是MM患者化療后住院感染的危險因素。MM合并糖尿病患者因胰島素抵抗造成糖代謝紊亂，同時高血糖環境是致病菌生長繁殖的前提，易發展成嚴重感染[17]。白蛋白反映機體營養狀態，合并腎功能不全的患者常伴低白蛋白血癥，導致MM患者化療后機體營養狀況明顯下降，免疫功能嚴重受損，易受病原菌侵襲[28]。?tefan等[29]研究表明腎功能惡化導致蛋白尿，同時白細胞介素-6的分解代謝作用抑制白蛋白合成，最終造成MM患者營養不良。近年來，隨著對“紅細胞免疫系統”的深入研究，研究者發現紅細胞不僅可黏附濃縮抗原，防止病原菌在體內擴散，而且在免疫調節方面發揮作用，增強吞噬細胞的功能[30]。因此，貧血使MM患者抗感染免疫能力下降。

3.3""生理指標因素

本研究結果顯示粒細胞缺乏和中性粒細胞減少是MM患者化療后住院感染的危險因素。中性粒細胞在人體免疫系統中通過趨化作用和吞噬功能對抗病原體并降低感染風險。化療藥物的骨髓抑制作用直接導致MM患者粒細胞缺乏癥，而中性粒細胞的減少將削弱患者機體免疫防御功能，與既往研究結果一致[31]。

3.4""疾病進程因素

本研究結果顯示Durie-Salmon分期和ISS分期是MM患者化療后住院感染的危險因素。作為MM病情評估的重要標準，其分期與繼發感染的風險呈正相關，與既往研究結果一致[32]。針對分期越高的MM患者往往采用更激進的化療方案，易加重骨髓抑制的不良影響，造成惡性循環。因此，應加強對MM高分期患者病房隔離管理，密切監測感染風險，必要時預防性使用抗生素。

本研究的局限性：①納入文獻樣本量較小，存在發表偏倚的可能；②多個影響因素納入文獻較少，合并效應量證據強度不足；③未檢索灰色文獻，影響分析的全面性；④只納入多因素Logistic回歸分析數據，無法充分考慮復雜數據的多種處理。

綜上所述，MM患者并發感染的可能性大且危險因素較多，未來應繼續開展相關研究，為構建MM患者住院感染防控護理方案提供循證依據，減少住院感染對患者預后康復的負面影響。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 郭小艷，"徐才剛，"于欣玫，"等."多發性骨髓瘤患者細胞遺傳學改變臨床意義的研究進展[J]."國際輸血及血液學雜志，"2022，"45（2）："165–169.

[2] 袁會峰，"胡永建，"高葦."1990—2019年中國多發性骨髓瘤流行趨勢分析[J]."繼續醫學教育，"2024，"38（6）："188–191.

[3] HUANG"J，"CHAN"S"C，"LOK"V，"et"al."The"epidemiological"landscape"of"multiple"myeloma："A"global"cancer"registry"estimate"of"disease"burden，"risk"factors，"and"temporal"trends[J]."Lancet"Haematol，"2022，"9（9）："e670–e677.

[4] LIN"C，"SHEN"H，"ZHOU"S，"et"al."Assessment"of"infection"in"newly"diagnosed"multiple"myeloma"patients："Risk"factors"and"main"characteristics[J]."BMC"Infect"Dis，"2020，"20（1）："699.

[5] COWAN"A"J，"GREEN"D"J，"KWOK"M，"et"al."Diagnosis"and"management"of"multiple"myeloma："A"review[J]."JAMA，"2022，"327（5）："464–477.

[6] 曾憲濤，"劉慧，"陳曦，"等."Meta分析系列之四："觀察性研究的質量評價工具[J]."中國循證心血管醫學雜志，"2012，"4（4）："297–299.

[7] STANG"A."Critical"evaluation"of"the"Newcastle-Ottawa"scale"for"the"assessment"of"the"quality"of"nonrandomized"studies"in"Meta-analyses[J]."Eur"J"Epidemiol，"2010，"25（9）："603–605.

[8] 陳莉莉，"唐小萬，"江文華，"等."多發性骨髓瘤患者化療后醫院感染病原菌分布及危險因素分析[J]."中華醫院感染學雜志，"2014，"24（21）："5365–5367.

[9] 顧磊."多發性骨髓瘤患者化療后并發嚴重肺部感染的危險因素分析[J]."河南醫學研究，"2019，"28（5）："842–844.

[10] 黃佳."多發性骨髓瘤患者化療期間感染的危險因素分析與護理干預對策[J]."護理實踐與研究，"2018，"15（18）："14–15.

[11] 李高，"張啟科，"魏小芳，"等."多發性骨髓瘤患者使用硼替佐米化療期間發生肺部感染的臨床危險因素分析[J]."中國實驗血液學雜志，"2021，"29（1）："152–157.

[12] 李紅，"周麗麗，"葉文燕，"等."多發性骨髓瘤患者化療期間肺部感染臨床特點、藥敏試驗及其對外周血細胞因子的影響[J]."中國衛生檢驗雜志，"2023，"33（10）："1162–1167.

[13] 陸敏秋，"褚彬，"李真，"等."多發性骨髓瘤老年患者化療后感染因素分析與對預后的影響[J]."中華醫院感染學雜志，"2015，"25（22）："5186–5188.

[14] 唐柳，"陳曉敏，"黃純蘭."多發性骨髓瘤患者化療后發生醫院感染的危險因素分析[J]."解放軍醫學院學報，"2019，"40（12）："1127–1132.

[15] 王振興，"王杰，"劉福蓮，"等."多發性骨髓瘤化療患者發生細菌感染的影響因素[J]."癌癥進展，"2023，"21（23）："2599–2601.

[16] 吳海兵，"張剛，"韓彬，"等."多發性骨髓瘤患者住院化療感染的臨床特征及影響因素研究[J]."中國臨床藥理學與治療學，"2018，"23（1）："93–98.

[17] 謝玉娘，"廖林英，"韓小玉."多發性骨髓瘤化療患者醫院感染的危險因素研究[J]."護理學雜志，"2024，"39（14）："100–102.

[18] 葉光劍."多發性骨髓瘤患者化療期間發生感染的危險因素分析[J]."現代醫學與健康研究電子雜志，"2024，"8（6）："102–105.

[19] 趙佳莉，"饒琦，"羅茜."老年初治多發性骨髓瘤化療后感染臨床特點及預后的多因素分析[J]."老年醫學與保健，"2021，"27（4）："758–762.

[20] 張新蕓，"華冰清，"高山，"等."多發性骨髓瘤化療醫院感染風險預測模型的建立及應用價值[J]."中華醫院感染學雜志，"2021，"31（9）："1396–1400.

[21] 劉清，"張婧."多發性骨髓瘤患者化療后感染分析[J]."中文科技期刊數據庫（引文版）醫藥衛生，"2023（6）："68–72.

[22] 陳巖，"李珂."2型糖尿病合并多發性骨髓瘤患者化療期間感染的影響因素[J]."中國衛生工程學，"2020，"19（5）："767–768.

[23] 李丹丹，"崔廣賓."2型糖尿病合并多發性骨髓瘤患者化療感染情況及其影響因素[J]."中國衛生工程學，"2023，"22（5）："660–661，"664.

[24] 張永芬，"張艷艷."糖尿病合并多發性骨髓瘤患者化療后感染的病原菌分布及其影響因素[J]."中國衛生工程學，"2023，"22（5）："657–659.