二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的效果及對胰島功能的影響

摘要：目的 探討二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的效果及對胰島功能的影響。方法 選取2022年8月～2024年2月社區衛生服務中心收治的60例難治性2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為參照組和試驗組各30例。參照組給予二甲雙胍聯合甘精胰島素治療，試驗組給予二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療，比較兩組血糖水平、胰島功能及臨床療效。結果 試驗組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于參照組（P＜0.05）；試驗組治療后胰島素抵抗指數、空腹胰島素、胰島β細胞功能指數均低于參照組（P＜0.05）；試驗組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。結論 二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病可顯著降低患者血糖水平，改善胰島功能，臨床療效顯著。

關鍵詞：難治性2型糖尿病；二甲雙胍；德谷門冬胰島素；空腹血糖；胰島素抵抗指數

2型糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，與遺傳、環境等因素密切相關，患者體內存在胰島素分泌不足及胰島素抵抗，從而導致血糖升高。2型糖尿病可導致多系統損傷，包括眼、腎、神經、心臟、血管等器官[1]。難治性2型糖尿病是指使用大劑量胰島素后血糖仍不能穩定在理想水平，與一般2型糖尿病比，這類患者病情更嚴重，治療更困難[2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線用藥，但其單一用藥易產生消化道不良反應，且長期服藥依從性較差。德谷門冬胰島素是一種具有生理活性、能模擬胰島素分泌的新型超長效胰島素，能顯著降低血糖[3]。本研究旨在探討二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的效果及對胰島功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年8月～2024年2月社區衛生服務中心收治的60例難治性2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為參照組和試驗組各30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

納入標準：均符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中難治性2型糖尿病診斷標準；年齡45～65歲；簽署知情同意書。排除標準：伴有精神心理障礙或認知功能損害；1型糖尿病患者；對二甲雙胍或德谷門冬胰島素過敏者。

1.2 方法

參照組給予二甲雙胍聯合甘精胰島素治療：二甲雙胍口服，3次/d，0.5 g/次；甘精胰島素注射液皮下注射，根據患者個體情況調整，起始劑量通常為 0.1～0.2單位/kgd，若患者頻繁出現低血糖（血糖＜3.9 mmol/L），需減少劑量并排查誘因，1次/d，持續治療1個月。

試驗組給予二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療：二甲雙胍用法用量同參照組；德谷門冬胰島素注射液皮下注射，隨餐給藥，根據空腹血糖水平從小劑量開始，最大劑量為2 U/（kg·d），1次/d，持續治療1個月。

1.3 觀察指標

比較兩組血糖水平：包括空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白。（2）比較兩組胰島功能指標：包括胰島素抵抗指數、空腹胰島素和胰島β細胞功能指數。（3）比較兩組臨床療效[5]：空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L，為顯效；血糖指標較治療前顯著下降，為有效；血糖指標較治療前基本無變化，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組血糖水平比較

兩組治療前血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均低于參照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組胰島功能指標比較

兩組治療前胰島素抵抗指數、空腹胰島素、胰島β細胞功能指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后胰島素抵抗指數、空腹胰島素、胰島β細胞功能指數均低于參照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率為93.33%，高于參照組治療總有效率73.33%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

難治性2型糖尿病患者胰島功能下降，治療困難，需要聯合使用多種藥物。二甲雙胍能有效促進腸內葡萄糖吸收，降低肝臟葡萄糖合成，從而提高體內胰島素利用率。甘精胰島素是一種長效胰島素藥物，可有效控制血糖，但存在黎明現象[6～7]。

本研究結果顯示，兩組治療前血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均低于參照組（P＜0.05）。說明二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病可顯著降低患者血糖水平。二甲雙胍通過抑制肝臟葡萄糖原異生減少肝臟葡萄糖分泌，從而降低血糖。此外，二甲雙胍可提高肝臟及周邊組織對胰島素的敏感度，促進葡萄糖吸收與利用，還可控制患者體重，更好地改善胰島素抵抗，利于血糖控制。德谷門冬胰島素為門冬胰島素與德谷胰島素的復合物[8]。德谷胰島素能夠持續控制血糖，尤其在夜間和兩餐之間，有助于避免夜間低血糖發生；門冬胰島素則能在餐后迅速降低血糖水平，有效控制餐后高血糖。由于兩種胰島素的作用時間不同，德谷門冬胰島素能夠更好地模擬生理性胰島素分泌模式，降低低血糖發生風險。相比于需要多次注射的胰島素治療方案，德谷門冬胰島素每天只需注射1次，可大大提高患者治療依從性，有助于更好地控制血糖。二甲雙胍和德谷門冬胰島素在作用機制上存在互補性，二甲雙胍通過改善胰島素敏感性和控制體重降低血糖；德谷門冬胰島素通過直接補充胰島素降低血糖，聯合使用不僅有助于降低空腹血糖和餐后血糖水平，還能降低糖化血紅蛋白水平[9]。

本研究中，兩組治療前胰島功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后胰島素抵抗指數、空腹胰島素、胰島β細胞功能指數均低于參照組（P＜0.05）；試驗組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。說明二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病可顯著改善胰島素抵抗， 提高臨床治療總有效率。長期高血糖會對胰島β細胞造成損傷，導致胰島功能逐漸下降，二甲雙胍通過增加胰島素受體數目及親和力提高其與受體的結合效率，改善胰島素抵抗，還可通過抑制脂質降解、降低血漿中脂肪酸含量、降低脂肪酸對胰島素信號通路的干擾減輕胰島素抵抗。二甲雙胍自身并不能直接促進胰島素分泌，但是可以減輕胰島素抵抗，從而使身體在低胰島素濃度情況下保持血糖穩定[10～12]。德谷門冬胰島素作為胰島素的補充，能夠直接提供外源性胰島素，滿足機體對胰島素的需求，特別是在內源性胰島素分泌不足的情況下。胰島素功能指數通常用于評估胰島β細胞功能。德谷門冬胰島素本身并不直接改善胰島β細胞功能，但它通過補充胰島素使機體能夠更好地利用葡萄糖，減輕胰島β細胞負擔，從而間接利于胰島β細胞恢復和功能改善[13～15]。

綜上所述，二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病可顯著降低患者血糖水平，改善胰島功能，臨床療效顯著。

參考文獻

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