基于CiteSpace探討慢性腎小球腎炎治療的研究熱點與趨勢

[摘要]"目的"通過對慢性腎小球腎炎（chronic"glomerulonephritis，CGN）治療的相關文獻進行可視化分析，探討該領域的研究熱點與趨勢。方法"檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網、中國生物醫學文獻服務系統、PubMed數據庫2010—2024年的相關文獻，運用CiteSpace"6.2.R4軟件進行分析。結果"共納入中文文獻8887篇，英文文獻117篇；發文最多的國家、機構、作者分別為中國、遼寧中醫藥大學附屬醫院、王億平；研究熱點主要聚焦于治療藥物、臨床療效，研究趨勢傾向于治療機制。結論"增強不同國家、機構及作者之間的交流合作，深化CGN的機制研究，將有效促進該領域的研究進展。

[關鍵詞]"慢性腎小球腎炎；治療；文獻計量學

[中圖分類號]"R692.6；G353.1""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.006

Research"hotspots"and"trends"of"chronic"glomerulonephritis"treatment"based"on"CiteSpace

HANG"Yujie，"WANG"Manman，"OU"Siyi，"MA"Qiang，"CHEN"Kun，"LIU"Qianyu，"BAI"Jingya

Department"of"Medicine，"Northwest"Minzu"University，"Lanzhou"730030，"Gansu，"China

[Abstract]"Objective"Through"visual"analysis"of"literatures"related"to"the"treatment"of"chronic"glomerulonephritis"（CGN），"the"research"hotspots"and"trends"in"this"field"were"discussed."Methods"Relevant"literatures"from"CNKI，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform，"VIP，"SinoMed，"PubMed"from"2010"to"2024"were"retrieved，"and"analyzed"using"CiteSpace"6.2.R4"software."Results"A"total"of"8887"articles"in"Chinese"and"117"articles"in"English"were"included."The"countries，"institutions"and"authors"who"published"most"were"China，"the"Affiliated"Hospital"for"Liaoning"University"of"Traditional"Chinese"Medicine"and"Wang"Yiping."The"research"hotspots"mainly"focued"on"therapeutic"drugs"and"clinical"efficacy，"and"the"research"trend"tended"to"be"the"treatment"mechanism."Conclusion"To"further"strengthen"collaboration"among"different"countries，"institutions"and"authors，"and"to"delve"deeper"into"the"mechanistic"studies"of"CGN，"will"effectively"promote"the"research"progress"in"this"field.

[Key"words]"Chronic"glomerulonephritis;"Therapy;"Bibliometrics

慢性腎小球腎炎（chronic"glomerulonephritis，CGN）是慢性腎臟病（chronic"kidney"disease，CKD）最主要的原因之一，其起病隱匿，病情遷延，可伴不同程度的腎功能減退，最終進展為慢性腎衰竭[1]。臨床上，血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑被廣泛用于相關疾病治療，可延緩患者的腎功能惡化[2]。近年來國內外CGN相關治療研究較多，本研究運用CiteSpace分析相關文獻，形成可視化圖譜，直觀揭示該治療領域的研究熱點與發展趨勢[3]。

1""資料與方法

1.1""文獻檢索

檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網、中國生物醫學文獻服務系統、PubMed數據庫2010—2024年發表的CGN相關文獻。中文檢索策略：主題=（慢性腎炎OR慢性腎小球腎炎OR慢性原發性腎小球腎炎）AND（治療OR療效OR診療OR醫治）。英文檢索策略：（chronic"nephritis"OR"chronic"glomerulonephritis）"AND"（treat"OR"treatment"OR"therapy"OR"therapeutics）。

1.2""篩選標準

納入標準：與CGN治療相關的期刊論文、學位論文等。排除標準：題錄信息不完整，重復發表的文獻，會議報道等。

1.3""檢索結果與數據處理

檢索得到的中英文文獻分別以“Refworks”“.nbib”格式導出，導入CiteSpace"6.2.R4軟件，分析CGN治療相關文獻的年發文量、機構、作者、關鍵詞。

2""結果

2.1""年發文量分析

本研究共納入8887篇中文文獻和117篇英文文獻。自2010年起，國內相關發文量呈上升趨勢，于2019年達到頂峰，2020年開始回落，CGN治療研究發展相對緩慢，但2023年的總發文量仍超過400篇，國內CGN治療研究依舊具備較大潛力。國外相關發文量相對較少，各年發文量波動較大，2017年和2018年達最低，近年來相關發文量逐漸增多，國際上對CGN治療的關注度正逐漸提高，見圖1。

2.2""作者合作網絡分析

所納入中文文獻共包含作者1445位，作者之間協作聯系次數1566，合作網絡密度0.0015，見表1。王億平發表相關文章61篇，在該領域具有較大影響力。所納入英文文獻共包含作者338位，作者之間協作聯系次數807，合作網絡密度為0.0142，其中Gao"Jiarong發表相關文獻10篇位居首位。由圖2可見，無論國內還是國外的作者，聯系緊密者多歸屬于同一研究團隊，而不同團隊之間的聯系甚少，圖譜節點中介中心性普遍趨近于0，未形成核心作者群。

2.3""機構及國家合作網絡分析

國家共現圖譜顯示所納入文獻共涉及56個國家，其中以中國、日本、美國為主導，見表2。國內共1045個機構參與CGN治療相關課題的研究，機構之間總聯系次數為62，機構間合作網絡密度為0.0001，多是相同或相鄰地域之間的機構或高校與其附屬醫院之間的聯系，見圖3。排名靠前的機構多為中醫院校附屬醫院，見表3。說明中醫對CGN的治療具有重要意義，而節點中介中心性均偏低，機構之間相對獨立，缺乏交流，不利于CGN治療研究領域的發展。

2.4""關鍵詞分析

2.4.1""關鍵詞共現分析""以CiteSpace"6.2.R4為計量工具進行文獻關鍵詞共現分析，合并關鍵詞后繪制計量學圖譜，見圖4。中文文獻共納入1005個關鍵詞節點，節點的大小與其出現的頻次呈正相關，可見治療藥物、臨床療效是國內關注的重點。圖譜總連線數2215，關鍵詞間聯系較為緊密。中介中心性≥0.10時，節點外圍出現紫紅色環，包括“慢性腎小球腎炎”“臨床療效”“蛋白尿”“腎功能”“中醫療法”，它們被視為該網絡中具備高影響力的節點。英文文獻納入關鍵詞118個，總連線數為238，“chronic"glomerulonephritis”“kidney"disease”“network"pharmacology”“inflammation”等節點

2.4.2""關鍵詞突現分析""關鍵詞突現圖譜可揭示在特定時期內使用頻率顯著上升的關鍵詞。國內CGN治療最早突現于2010年，2011年起各類治療藥物開始相繼突現，其中包括阿魏酸鈉、前列地爾、百令膠囊等，后續中醫理論逐漸應用到CGN治療中。突現至今的有炎癥因子、腎功能、尿素氮等9個關鍵詞，見圖5。可見近年對CGN研究開始聚焦到疾病的治療機制上，其中腎功能的突現強度最大，說明腎功能變化是疾病治療過程中最為關注的問題。在英文文獻的關鍵詞突現中，局限于所納入文獻數量偏少，突現強度整體偏低，突現持續至今的關鍵詞僅包括“acute"kidney"injury”“PI3K”。

2.4.3""關鍵詞聚類分析""本研究基于對數似然比算法，分別選取前14個中文關鍵詞聚類和6個英文關鍵詞聚類生成圖譜，見圖6。模塊聚類值（Q）gt;0.3提示聚類結構顯著，平均輪廓值（S）gt;0.7提示聚類可信[4]。所納入中文文獻關鍵詞聚類Q=0.5971，S=0.8529，英文文獻關鍵詞聚類Q=0.6261，S=0.8504，說明聚類結果顯著且可信。在主要的中文關鍵詞聚類中，聚類#2蛋白尿、#4療效、#7血肌酐、#9腎功能涵蓋CGN治療的臨床療效觀察；#0纈沙坦、#6治療、#10黃芪主要涉及CGN的臨床治療藥物；#5名醫經驗、#8臨床研究、#11臨床經驗提示CGN治療的不同研究形式；#1慢性腎炎、#3清熱利濕、#12虛勞、#13炎癥提示CGN治療機制。在主要的英文關鍵詞聚類中，聚類#0"chronic"glomerulonephritis、#1"chronic"kidney"disease、#5"IgA"nephropathy涵蓋CGN治療的主要內容；#3"daucosterol、#4"electroacupuncture主要涉及CGN治療方法；#2"network"pharmacology提示CGN治療的機制研究。

3""討論

本文運用文獻計量學系統梳理2010—2024年國內外CGN治療領域的相關文獻。研究發現國內CGN治療研究總體分為2010—2019年和2020—2024年兩個階段，發文量自2019年出現轉折下降，可能與國內CKD患病率下降有關。調查顯示與2009—2010年相比，中國2018年的成人CKD患病率下降30%，而糖尿病腎病患病率持續增長，取代CGN成為中國CKD的首要病因[5-6]。因此2019年拐點的出現可能與CKD病因結構發生變化引起的研究重點改變有關。英文文獻年發文量波動較大，但隨著近年相關研究的開展逐漸增多，CGN的治療越來越受到國際關注。在國家分布上，中國發揮著一定的主導作用，是發文最多的國家。其中中醫院校及附屬醫院更是在CGN治療領域發揮核心和引領作用，可能得益于中西藥聯合的優越性及中西醫結合的現代發展趨勢[7]。在作者共現中，以王億平、王東、何立群相對更具影響力。王億平、王東團隊提出參地顆粒通過下調外周血程序性死亡蛋白1及程序性死亡蛋白配體1的表達，調節T細胞水平，減輕臨床癥狀，延緩腎功能損傷[8]。何立群提出瘀血濕熱是加重CKD進展的核心，主張清熱化濕祛瘀、攻補兼施、標本同治診治CKD[9]。總體而言，發文機構和作者之間的合作仍相對分散而獨立，增強作者之間的交流或將有助于提升發表文章的質量，推進該領域研究的發展。

通過關鍵詞共現分析可知，國內CGN治療的研究熱點主要集中在治療藥物、臨床療效，國外則更加集中于治療藥物與機制。在治療藥物上，CGN的治療主要聚焦在中、西醫兩類藥物。以黃葵膠囊等為代表的中藥制劑已被證實對CGN具有良好療效，可通過作用于關鍵靶蛋白，抑制機體免疫反應等作用機制改善機體炎癥狀態，減少蛋白尿，發揮腎小管保護作用[10-12]。此外，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物可通過拮抗腎素–血管緊張素–醛固酮系統降低血壓以改善腎小球高灌注，減少蛋白尿、延緩腎功能惡化[13]。研究顯示中西醫聯合治療相較于單獨使用西藥治療更具優越性，黃葵膠囊聯合厄貝沙坦不僅可顯著改善CKD患者的臨床癥狀，且可有效降低并發癥和不良反應的發生率[14]；腎衰寧膠囊聯合氯沙坦鉀可有效改善氧化應激、延緩腎衰竭的進程[15]。總之，中西醫藥物對CGN的治療具備不同特點，聯合用藥可減輕并發癥、保護腎功能。Dai等[11]通過網絡藥理學構建蛋白質相互作用網絡，發現STAT3、AKT1、MAPK1、TP53、JUN等關鍵靶標，揭示黃葵膠囊治療CGN的機制。

從突現至今的關鍵詞可見，CGN的治療機制是目前該領域最主要的研究熱點。在CGN發展過程中，成纖維細胞過度增生，細胞外基質沉積，腎纖維化發生。Li等[16]提出研發破壞纖維化生態位的靶向藥物可能是治療腎纖維化的關鍵。泛素特異性蛋白酶11（ubiquitin-specific"protease"11，USP11）及同源結構域相互作用蛋白激酶2均被認為是抗纖維化的關鍵靶點。研究顯示USP11在CKD患者的腎臟中高度表達，與腎纖維化病變呈正相關。USP11通過參與表皮生長因子受體（epidermal"growth"factor"receptor，EGFR）的核基因轉錄，保護EGFR免受蛋白酶體降解，導致腎纖維化；而抑制USP11可促進EGFR降解，減輕上皮間充質轉化，是抗腎纖維化的靶點之一[17]。此外，磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide"3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein"kinase"B，Akt）作為一種經典的信號通路，參與炎癥、細胞凋亡、自噬、上皮間充質轉化的發生，通過調節核因子κB或腫瘤壞死因子α介導炎癥反應，并持續加重腎損傷，促進腎纖維化發生。PI3K/Akt抑制劑通過抑制PI3K/Akt通路發揮拮抗腎纖維化的作用[18]。腎纖維化是CGN主要病理過程之一，發生機制復雜，相關有效靶點的持續挖掘仍是未來疾病研究的主要趨勢。

CKD病因構成不斷變化，相關研究重點隨之轉移。致病機制的深入挖掘已成為突破診療瓶頸的核心，通過精準定位關鍵靶點，開發創新靶向藥物，可為CGN的精準醫療體系構建提供堅實理論支撐。進一步強化多中心、跨地域的協作網絡，充分利用中醫藥在CGN治療中的獨特優勢，優化中西醫聯合用藥方案，從而推動CGN診療研究的創新性發展。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–19）

（修回日期：2025–04–08）