低分子肝素輔助治療胎兒生長受限的效果觀察

摘要：目的 探討低分子肝素輔助治療胎兒生長受限的臨床療效。方法 選取2021年1月～2023年12月醫(yī)院收治的100例胎兒生長受限孕婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予低分子肝素輔助治療，比較兩組胎兒生長發(fā)育情況、凝血功能、臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及母嬰結(jié)局。結(jié)果 觀察組治療后胎兒腹圍、頭圍、股骨長均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后D-D、FIB均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后PI、RI、S/D值均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

結(jié)論 低分子肝素輔助治療胎兒生長受限可有效調(diào)節(jié)孕婦凝血功能，改善臍血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，促進(jìn)胎兒恢復(fù)正常生長與發(fā)育，減少不良母嬰結(jié)局的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：胎兒生長受限；生長發(fā)育；凝血功能；臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)；母嬰結(jié)局

胎兒生長受限是一種并發(fā)癥，主要集中在圍生期，多因母體營養(yǎng)不良、胎盤病變、臍帶異常等因素所致，多見胎兒腹圍、體質(zhì)量等生長指標(biāo)與正常胎兒相比較小，且孕婦多數(shù)呈現(xiàn)血液高凝狀態(tài)[1]。目前臨床針對(duì)該情況以補(bǔ)充營養(yǎng)、維生素等為主，但對(duì)孕婦血液高凝狀態(tài)作用欠佳，仍可能導(dǎo)致胎盤血流不暢，增加母嬰結(jié)局不良風(fēng)險(xiǎn)[2]。低分子肝素是經(jīng)普通肝素化學(xué)降解或酶解生成的抗凝劑，相較于普通肝素，其分子更小，生物利用度更高，主要作用原理是通過與抗凝酶Ⅲ結(jié)合抑制凝血因子Xa活性，避免血栓快速形成，且不會(huì)對(duì)血小板聚集、血小板結(jié)合纖維蛋白原等產(chǎn)生負(fù)面影響，有效改變血液黏稠度，進(jìn)而改善胎盤血液循環(huán)，增加胎兒營養(yǎng)與氧氣供應(yīng)，促進(jìn)胎兒健康發(fā)育[3]。本研究旨在探討低分子肝素輔助治療胎兒生長受限的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2023年12月醫(yī)院收治的100例胎兒生長受限孕婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組年齡23～38歲，平均年齡（30.52±2.34）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.01±0.21）次；孕周25～35周，平均孕周（30.85±2.81）周。觀察組年齡24～39歲，平均年齡（29.78±2.42）歲；孕次1～4次，平均孕次（2.08±0.22）次；孕周26～37周，平均孕周（31.18±2.44）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胎兒生長受限專家共識(shí)》（2019版）[4]中的相關(guān)診斷；均為單胎妊娠；意識(shí)清楚，依從性良好；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有宮內(nèi)感染；合并妊娠糖尿病、妊娠高血壓；對(duì)藥物過敏；患有肝、腎、肺等臟器功能障礙；伴有免疫疾病、血液系統(tǒng)疾??；伴有嚴(yán)重的精神異常、溝通障礙；中途因個(gè)人原因轉(zhuǎn)院或退出。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予常規(guī)治療

調(diào)整患者體位，使其處于左側(cè)臥位，糾正不良習(xí)慣。指導(dǎo)飲食，建議多吃高蛋白、富含維生素的食物。靜脈滴注復(fù)方氨基酸注射液500 mL、20%脂肪乳注射液250 mL，1次/d。連續(xù)治療14 d。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以低分子肝素治療

依諾肝素鈉注射液皮下注射，0.4 mL/d。連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組胎兒生長發(fā)育情況：干預(yù)前后通過彩超測量胎兒腹圍、頭圍與股骨長。（2）比較兩組孕婦凝血功能指標(biāo)：干預(yù)前后抽取孕婦靜脈血5 mL，檢測活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）。（3）比較兩組胎兒臍血流參數(shù)：干預(yù)前后通過彩超觀察臍動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮與舒張末期最大血流速度對(duì)比數(shù)值（S/D）、阻力指數(shù)（RI）。（4）比較兩組不良母嬰結(jié)局：隨訪至分娩，記錄胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)兒、極低體重兒、產(chǎn)后出血等不良結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胎兒生長發(fā)育指標(biāo)比較

兩組治療前胎兒腹圍、頭圍、股骨長比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后胎兒腹圍、頭圍、股骨長均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

兩組治療前D-D、FIB、APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后D-D、FIB均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前PI、RI、S/D比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后PI、RI、S/D值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良母嬰結(jié)局比較

觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率16.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

胎兒生長受限多數(shù)與孕婦營養(yǎng)供應(yīng)不足、胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)功能差等有關(guān)，若不及時(shí)干預(yù)，可造成胎兒發(fā)育異常，增加腦癱、心血管疾病、代謝性疾病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅胎兒健康[5]。目前臨床治療以營養(yǎng)支持、常規(guī)對(duì)癥治療等為主，雖取得一定療效，但對(duì)胎盤發(fā)育異常效果欠佳[6～7]。

本研究中，觀察組治療后胎兒腹圍、頭圍、股骨長均高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明低分子肝素輔助治療可有效促進(jìn)胎兒生長。常規(guī)治療可為胎兒生長發(fā)育提供重要的營養(yǎng)物質(zhì)，低分子肝素輔助治療可有效提高血管內(nèi)膜通透性，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)交換，使胎兒更好地吸收營養(yǎng)物質(zhì)，利于胎兒生長發(fā)育[8]。本研究中，觀察組治療后D-D、FIB均低于對(duì)照組

（P＜0.05）；兩組APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明低分子肝素輔助治療可有效改善孕婦凝血功能。低分子肝素可通過活化凝血酶發(fā)揮抗凝作用，從而緩解孕婦高凝狀態(tài)。同時(shí)，低分子肝素在實(shí)際應(yīng)用的過程中可充分發(fā)揮其中分子戊聚糖序列、抗凝血酶Ⅲ賴氨酸殘基等物質(zhì)的結(jié)合功能，加速抗凝血酶Ⅲ滅活因子，進(jìn)一步激發(fā)抗凝血作用，促進(jìn)孕婦凝血功能改善[9]。本研究中，觀察組臍血流PI、RI、S/D值均低于對(duì)照組

（P＜0.05）。說明低分子肝素可有效改善胎盤血流動(dòng)力學(xué)。低分子肝素經(jīng)皮下注射后可抑制纖維蛋白形成，預(yù)防纖維蛋白在血管基底膜沉積，從而減輕血流阻力，改善胎盤血流動(dòng)力學(xué)[10]。同時(shí)，該藥物的抗凝作用可有效增加血管通透性，增加胎兒胎盤與母體之間的血液供應(yīng)，確保胎兒獲取充足的營養(yǎng)，促進(jìn)自身生長發(fā)育[11～12]。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明低分子肝素輔助治療可有效保障母嬰安全。

綜上所述，低分子肝素輔助治療胎兒生長受限可有效調(diào)節(jié)孕婦凝血功能，改善臍血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，促進(jìn)胎兒恢復(fù)正常生長與發(fā)育，減少不良母嬰結(jié)局的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]顧來梅，趙淑霞，黃燕.低分子肝素聯(lián)合三磷酸腺苷、輔酶A對(duì)胎兒生長受限的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，

2023，20（14）：94-97.

[2]周思斯，謝琪，李慧.低分子肝素鈉聯(lián)合小劑量阿司匹林治療孕婦胎兒生長受限的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，

2023，16（3）：124-127.

[3]王佳麗，田永鳳，范靜.低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療胎兒生長受限的臨床效果[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，

2023，33（2）：75-78.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)胎兒醫(yī)學(xué)學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.胎兒生長受限專家共識(shí)（2019版）[J].

中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，22（6）：361-380.

[5]雷艷芳，肖玲.低分子肝素聯(lián)合復(fù)方氨基酸、硫酸鎂治療宮內(nèi)胎兒生長受限的效果及對(duì)IGF-2、IGFBP-3的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2023，8（30）：105-108，113.

[6]王勤，陳艷鴻.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療胎兒生長受限的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2023，35（12）：62-65.

[7]陳瑩，汪俊紅，劉丹.低分子肝素治療胎兒生長受限的效果及對(duì)胎兒窘迫發(fā)生率的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，

2021，42（10）：1098-1101.

[8]賴煥娣，廖英藝.低分子肝素輔助治療胎兒生長受限的效果及對(duì)胎兒生長發(fā)育指標(biāo)、胎盤血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].海峽藥學(xué)，2021，33（4）：157-159.

[9]方秋香，劉雪印.低分子肝素對(duì)胎兒宮內(nèi)生長受限孕婦血液流變學(xué)指標(biāo)及新生兒結(jié)局的影響[J].華夏醫(yī)學(xué)，

2021，34（3）：73-76.

[10]田婕.低分子肝素對(duì)胎兒生長受限的效果及血流參數(shù)、母嬰結(jié)局影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（24）：49-51.

[11]楊琳，王佳媛.低分子肝素鈣對(duì)生長受限胎兒臍動(dòng)脈血流指標(biāo)的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（31）：137-140.

[12]魏慧萍，劉麗萍，楊金長.低分子肝素治療胎兒生長受限對(duì)胎兒生長發(fā)育指標(biāo)和胎盤血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2021，28（9）：1119-1121.