唑來(lái)勝酸對(duì)骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者愈合的影響

骨質(zhì)疏松為常見(jiàn)代謝異常疾病，堪稱“老年殺手”，是由老年患者年齡增大、營(yíng)養(yǎng)不良、內(nèi)分泌異常等多種因素引起的全身骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松伴病理性骨折一般表現(xiàn)為骨皮質(zhì)萎縮、骨小梁數(shù)量變少、骨小梁變細(xì)等，尤其好發(fā)于絕經(jīng)女性[2-3]。針對(duì)此類疾病患者，臨床首選手術(shù)治療，但術(shù)后還需規(guī)范性治療鞏固療效，否則無(wú)法獲得較好的治療效果。骨質(zhì)疏松患者術(shù)后常見(jiàn)的問(wèn)題為術(shù)后疼痛、愈合，故術(shù)后主選緩解疼痛、促進(jìn)骨折愈合的治療方案。碳酸鈣 D₃ 為臨床常用的補(bǔ)鈣復(fù)方制劑，可有效治療骨質(zhì)疏松癥，幫助患者維持骨骼強(qiáng)健4。但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，雖然碳酸鈣 D₃ 可以補(bǔ)充患者機(jī)體神經(jīng)、肌肉、骨骼系統(tǒng)等所需的碳酸鈣、維生素 D₃ ，但無(wú)法緩輕患者的術(shù)后疼痛感，單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳。近年來(lái)，已有文獻(xiàn)資料指出，唑來(lái)膦酸用于骨折疏松癥術(shù)后治療，具有緩解術(shù)后疼痛、促進(jìn)術(shù)后骨折愈合的作用，可作為后續(xù)臨床治療的一項(xiàng)選擇。鑒于此，本研究以72例骨質(zhì)疏松伴病理骨折患者為研究對(duì)象，以對(duì)比試驗(yàn)的方式進(jìn)一步驗(yàn)證唑來(lái)麟酸的有效性與安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2020年6月—2024年6月于宜春學(xué)院第一附屬醫(yī)院骨科接受診治的72例骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)病情確診后接受骨折手術(shù)治療，按照數(shù)字排序法分組，偶數(shù)納入對(duì)照組，奇數(shù)均納入研究組，各36例。對(duì)照組男性16例，女性20例；年齡60＼～88歲，平均年齡（ 72.11±8.79 ）歲；病程4＼～20年，平均病程 （12.32±4.22） 年；骨折部位，胸椎骨折19例，腰脊柱骨折17例。研究組男性17例，女性19例；年齡 60～86 歲，平均年齡（ 72.09±8.81 ）歲；病程5～20年，平均病程（ （12.34±4.23） 年；骨折部位，股骨頸骨折20例，腰椎骨折16例。2組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt; 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）》中骨質(zhì)疏松伴病理性骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；符合相關(guān)手術(shù)指征；近期未接受相關(guān)骨質(zhì)疏松治療；骨折未累及神經(jīng)根、脊髓等；依從性好，均嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏史；近6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)對(duì)骨代謝有干擾作用的藥物；有先天性骨骼結(jié)構(gòu)畸形、異常；合并惡性腫瘤、內(nèi)科系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

2組患者均接受相應(yīng)的骨折手術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)后僅服用碳酸鈣/維生素 D₃ （Nycomed PharmaAS，批準(zhǔn)文號(hào)X19990196，規(guī)格 500mg/ 片），于術(shù)后第3天開(kāi)始服用，口服 500mg/ 次，2次/d，持續(xù)服用12周后調(diào)整劑量為1次/d，持續(xù)服藥6個(gè)月。研究組在服用碳酸鈣／維生素 D₃ 的基礎(chǔ)上靜脈注射唑來(lái)膦酸（FreseniusKabiAustriaGmbH，批準(zhǔn)文號(hào)HJ20181132，規(guī)格 100mL：5mg 。于術(shù)后第7天開(kāi)始滴注，取 5mg 唑來(lái)麟酸與 500mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù) 0.9% 的氯化鈉注射液混勻后于 15min 內(nèi)靜脈滴注完，1次/年，療程3年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛評(píng)估

于術(shù)后第3天、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月采用VAS評(píng)分進(jìn)行疼痛評(píng)估，指導(dǎo)患者在1條標(biāo)有10cm 刻度的直線上標(biāo)出符合自身疼痛情況的刻度，0表示無(wú)痛，10表示劇烈疼痛，刻度越大說(shuō)明疼痛越嚴(yán)重。

1.3.2腰腿功能障礙評(píng)估

于術(shù)后第3天、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月采用ODI評(píng)分進(jìn)行腰腿功能障礙評(píng)估，該問(wèn)卷由10個(gè)問(wèn)題組成，評(píng)分 0～100 分，得分越高說(shuō)明患者的腰腿功能障礙越嚴(yán)重。

1.3.3骨密度檢測(cè)

于術(shù)后第3天、術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行骨密度檢測(cè)，使用X射線骨密度測(cè)定儀檢測(cè)患者股骨頸、腰椎的骨密度值。

1.3.4骨折愈合指標(biāo)檢測(cè)

于術(shù)后第3天、術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行骨折愈合評(píng)估，采集患者 4mL 空腹靜脈血，離心處理取血清，保存于 -70^°C 的冰箱內(nèi)待檢。選擇酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)患者血清中的ALP、OC、IGF；選擇雙抗夾心法檢測(cè)血清中的PICP。

1.3.5 安全性評(píng)價(jià)

統(tǒng)計(jì)2組患者在藥物治療期間發(fā)生的一系列不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、皮疹、便秘、腹脹等，計(jì)算藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料（藥物不良反應(yīng)）以百分比表示，行 χ² 檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（VAS評(píng)分、ODI評(píng)分、骨密度、骨折愈合指標(biāo)）以 表示，行 Φ_t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1術(shù)后VAS評(píng)分、ODI評(píng)分

術(shù)后第3天，2組患者VAS、ODI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ；術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月，2組患者VAS、ODI評(píng)分均較術(shù)后第3天明顯降低，且研究組VAS、ODI評(píng)分下降幅度大于對(duì)照組 （Plt;0.05） ，見(jiàn)表1。

2.2 骨密度

術(shù)后第3天，2組患者股骨頸、腰椎部位的骨密度值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ；術(shù)后6個(gè)月、術(shù)后1年，研究組股骨頸、腰椎部位的骨密度值均較術(shù)后第3天明顯上升（ （Plt;0.05） ，且對(duì)照組變化幅度小于研究組（ ?Pgt;0.05） ，2組間對(duì)比，研究組的骨密度值高于對(duì)照組 （Plt;0.05） ，見(jiàn)表2。

2.3 骨折愈合指標(biāo)

術(shù)后第3天，2組患者的骨折愈合指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ；術(shù)后6個(gè)月，2組患者的ALP、OC、IGF、PICP均較術(shù)后第3天明顯上升，且研究組患者各項(xiàng)骨折愈合指標(biāo)的上升幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見(jiàn)表3。

2.4 藥物不良反應(yīng)

2組患者的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見(jiàn)表4。

3討論

骨折疏松癥是由多種因素導(dǎo)致骨密度、骨質(zhì)量下降而引起的全身性骨病，屬于脆性骨折。保守治療僅限于影像學(xué)檢查確診的輕中度椎體壓縮骨折患者和無(wú)法耐受手術(shù)的患者，在一定程度上可改善患者骨痛等癥狀，但治療周期較長(zhǎng)，需要患者高度配合，否則可能出現(xiàn)進(jìn)行性加重的問(wèn)題。與保守治療相比，手術(shù)治療是一種高效的治療手段。本研究72例骨質(zhì)疏松癥患者均符合手術(shù)指征，考慮到手術(shù)雖然可以快速解決患者的骨折問(wèn)題，但由于患者骨骼脆性增加難以建立穩(wěn)定的力學(xué)環(huán)境，術(shù)后需要為患者補(bǔ)鈣，增加骨密度，鞏固手術(shù)效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組的VAS評(píng)分、ODI評(píng)分、骨密度及骨折愈合指標(biāo)均比對(duì)照組更優(yōu)（2號(hào) （Plt;0.05） ，說(shuō)明增加使用唑來(lái)麟酸在一定程度上提高了術(shù)后治療效果。碳酸鈣 D₃ 對(duì)服用時(shí)間、劑量有要求，建議在用餐時(shí)或用餐后服用，這是由于食物中的油脂對(duì)機(jī)體分泌膽汁有促進(jìn)作用，利于維生素D吸收，同時(shí)可提高機(jī)體對(duì)鈣的利用率。碳酸鈣 D₃ 也可睡前服用，這是由于夜間人體的血鈣水平比較低，睡前服用碳酸鈣 D₃ ，鈣可長(zhǎng)時(shí)間停留在人體的胃腸道內(nèi)，利于鈣、維生素D吸收，增加骨密度8。研究組在服用碳酸鈣 D₃ 的基礎(chǔ)上加入唑來(lái)麟酸治療，這是因?yàn)檫騺?lái)麟酸是近年來(lái)臨床應(yīng)用較為廣泛的一種抗骨質(zhì)疏松藥物，可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性降低骨轉(zhuǎn)換，從而達(dá)到增強(qiáng)骨密度的自的。唑來(lái)麟酸的主要成分為氮雙麟酸化合物，可選擇性作用于骨骼，經(jīng)靜脈滴注后可快速分布于人體骨骼中并優(yōu)先聚集作用至高骨轉(zhuǎn)化部位，快速與骨組織結(jié)合，而其中的活性成分可從骨骼組織緩慢釋放至人體循環(huán)中，可維持一定的血藥濃度，最后經(jīng)腎臟以原形排出體外[]。唑來(lái)麟酸有著獨(dú)特的雙氮結(jié)構(gòu)，與羥基磷灰石有著較強(qiáng)的結(jié)合力，這使得唑來(lái)麟酸可長(zhǎng)時(shí)間停留在骨組織，持續(xù)發(fā)揮藥效。此外，唑來(lái)麟酸經(jīng)破骨細(xì)胞吸收后還可循環(huán)后再吸附，維持長(zhǎng)久的藥效作用，這便是該藥物1年給藥1次的原因。季鋒的研究也證實(shí)，唑來(lái)麟酸與碳酸鈣 D₃ 優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，不僅可以發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用，還可以增加骨密度，促進(jìn)骨折快速愈合。

綜上所述，對(duì)骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者采用唑來(lái)麟酸治療，可提高骨密度值，促進(jìn)骨折愈合，具備一定的安全性、可靠性。但本研究仍存在不足之處，比如納入樣本量偏少，結(jié)果存在單一性和偏倚性，今后應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證實(shí)研究結(jié)論。

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（編輯：肖宇琦）