半夏瀉心湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流病臨床分析

摘要：目的 探討半夏瀉心湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流?。∟ERD）的臨床療效。方法 選取2022年1月至2024年1月醫院收治的89例NERD患者為研究對象，隨機分為對照組（44例）和研究組（45例）。對照組予以氟哌噻噸美利曲辛片治療，研究組在對照組基礎上加用半夏瀉心湯，比較兩組中醫證候積分、食管動力指標[食管下括約肌靜息壓（LESP）、整合松弛壓（IRP）、遠端收縮積分（DCI）]、焦慮程度[漢密爾頓焦慮量表（HAMA）]、臨床療效及不良反應發生情況。結果 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后中醫證候積分、HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后LESP、UESPI均高于對照組，無效食管蠕動比例低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 半夏瀉心湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效顯著，可有效緩解癥狀，改善食管動力指標，減輕焦慮情緒，且不會明顯增加不良反應。

關鍵詞：非糜爛性胃食管反流??；半夏瀉心湯；氟哌噻噸美利曲辛片；中醫證候積分；食管動力

非糜爛性胃食管反流病（NERD）約占胃食管反流?。℅ERD）病例的70%，臨床表現以反酸、燒心為主，但內鏡檢查未見黏膜破損。發病機制涉及食管高敏感性、心理等多種因素[1]。西醫常規治療NERD以質子泵抑制劑（PPI）聯合促動力藥為主，然而，部分患者存在療效欠佳。近年研究顯示，NERD患者常合并焦慮、抑郁等心理狀態。氟哌噻噸美利曲辛片可通過調節神經遞質緩解此類癥狀[2]。中醫學將NERD歸屬于“吐酸、嘈雜”范疇，認為其病機為寒熱錯雜、脾胃升降失常。半夏瀉心湯具有辛開苦降、調和肝脾之功效，在該病治療領域獲得廣泛應用[3]。鑒于此，本研究旨在探討半夏瀉心湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效。

1研究對象與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2024年1月醫院收治的89例NERD患者為研究對象，隨機分為對照組（44例）和研究組（45例）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《中國胃食管反流病多學科診療共識》[4]中NERD診斷標準：典型反酸/燒心癥狀≥3次/周且持續6周以上；胃鏡檢查食管黏膜無破損（洛杉磯分級A0級）；年齡25～60歲，病程6個月～5年；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分14～29分；近4周未使用PPI、促胃腸動力藥或精神類藥物；簽署知情同意書。排除標準：合并食管裂孔疝、Barrett食管、消化性潰瘍等器質性疾?。淮嬖趪乐匦?、肺、肝、腎等臟器功能障礙；伴有惡性腫瘤；處于妊娠或哺乳期；對研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組予以氟哌噻噸美利曲辛片，口服，每日晨服1片（氟哌噻噸0.5 mg/美利曲辛10 mg），連續治療8周。研究組在對照組基礎上加用半夏瀉心湯加減，方劑：黨參15 g、半夏12 g，黃芩9 g，干姜、大棗、炙甘草各6 g，黃連3 g。隨證加減：反酸甚者加海螵蛸15 g，胸骨后痛加延胡索12 g，焦慮失眠加合歡皮15 g。1劑/d，清水煎煮，取汁300 mL，分早晚兩次溫服。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組中醫證候積分：治療前后，參考《2020年中國胃食管反流病專家共識》[5]評估燒心、反酸、胸痛等癥狀（0～3分），得分越高表示癥狀越嚴重。（2）比較兩組食管動力指標：治療前后，采用高分辨率食管測壓（HRM）技術檢測食管下括約肌靜息壓（LESP）、整合松弛壓（IRP）、遠端收縮積分（DCI）、無效食管蠕動比例。（3）比

較兩組焦慮程度：治療前后，采用HAMA[6]評估，＜7分，正常；7～14分，輕度焦慮；15～29分，中度焦慮；＞29分，嚴重焦慮。（4）比較兩組臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定量化標準，癥狀消失，HAMA評分＜7分，為治愈；癥狀減輕≥70%，HAMA評分降低≥50%，為顯效；癥狀減輕≥30%，為有效；未達上述標準，為無效。（5）比較兩組不良反應發生情況：如頭暈、便秘等。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS24.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組治療總有效率75.00%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組中醫證候積分、焦慮程度比較

兩組治療前中醫證候積分、HAMA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后中醫證候積分、HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組食管動力指標比較

兩組治療前LESP、UESPI及無效食管蠕動比例，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療前食管動力指標均明顯改善，研究組治療后LESP、UESPI均高于對照組，無效食管蠕動比例低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為8.89%，對照組不良反應發生率為6.82%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3討論

NERD是GERD的主要亞型，其全球患病率呈逐年上升趨勢[8]。目前，西醫標準治療方案以質子泵抑制劑（PPI）聯合促動力藥為主，但臨床實踐中發現，約30%～40%患者出現癥狀不完全緩解或停藥后復發等問題[9]。近年研究揭示，NERD的發病與食管動力障礙、內臟高敏感及腦-腸軸失調等密切相關[10]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。半夏瀉心湯中黃連、黃芩清熱燥濕；干姜、半夏辛開散結；黨參、甘草健脾和中。全方共奏調和胃腸之功，具有調節胃腸動力、修復黏膜屏障的作用；氟哌噻噸美利曲辛通過拮抗中樞多巴胺D2受體及抑制5-HT再攝取，可有效減輕焦慮情緒，降低食管敏感性[11～12]。兩者聯用實現“調脾胃”與“寧心神”雙重作用。研究組治療后LESP、UESPI均高于對照組，無效食管蠕動比例低于對照組（P＜0.05）。半夏瀉心湯方中枳殼所含生物堿可激活α1腎上腺素受體，促進食管平滑肌收縮；黃連的主要成分黃連素通過抑制磷酸二酯酶（PDE）提高細胞內cAMP水平，增強肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）活性，從而調節平滑肌功能[13]；干姜中的6-姜酚可抑制瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）過度激活，減輕食管痛覺過敏；黃芩苷通過調節γ-氨基丁酸（GABA）受體降低迷走神經興奮性[14]；黨參多糖促進黏蛋白MUC5AC分泌，增強食管黏膜防御能力。此外，研究組治療后中醫證候積分、HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）。氟哌噻噸美利曲辛片為氟哌噻噸與美利曲辛的復方制劑，氟哌噻噸通過阻斷D2受體，緩解多巴胺過度釋放引發的胃腸動力抑制；美利曲辛通過抑制5-HT/去甲腎上腺素再攝取，可有效改善抑郁相關的腦-腸信號紊亂[15]。半夏瀉心湯通過多途徑發揮作用，黃連小檗堿直接作用于局部抑制H+/K+-ATP酶減少胃酸分泌，而黃芩苷、6-姜酚等成分協同通過整體調節胃腸動力與內臟敏感性[15]，氟哌噻噸美利曲辛片需2～3周才能達到穩態血藥濃度。安全性方面，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示半夏瀉心湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片的安全性良好。

綜上所述，半夏瀉心湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效顯著，可有效緩解癥狀，改善食管動力指標，減輕焦慮情緒，不會明顯增加不良反應。

參考文獻

[1]麥芳雄，張香蘭，馬貞，等.半夏瀉心湯治療老年胃食管反流病的有效性和安全性[J].中國老年學雜志，

2022，42（20）：4983-4985.

[2]李學峰.半夏瀉心湯聯合針剌治療寒熱錯雜型胃食管反流病[J].山西衛生健康職業學院學報，2022，32（4）：64-65.

[3]楊璧英，黃柳向.半夏瀉心湯治療胃食管反流病的作用機制探討[J].中醫藥臨床雜志，2022，34（7）：1280-1287.

[4]中國醫療保健國際交流促進會胃食管反流多學科分會.中國胃食管反流病多學科診療共識[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2019，11（9）：30-56.

[5]中華醫學會消化病學分會.2020年中國胃食管反流病專家共識[J].中華消化雜志，2020，40（10）：649-663.

[6]李姿慧，吳夢蝶，李琪，等.漢密爾頓焦慮量表和焦慮自評量表在功能性消化不良伴焦慮狀態中的應用[J].長春中醫藥大學學報，2018，34（4）：787-790.

[7]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則：試行[M].中國醫藥科技出版社，2002.

[8]戚秀中，楊明會.基于“臟腑氣機升降”淺談胃食管反流性咳嗽的病機與治療[J].環球中醫藥，2024，17（5）：865-868.

[9]俞赟豐，蘭曉棟，金夢雨，等.半夏瀉心湯加減治療胃食管反流病的Meta分析和試驗序貫分析[J].云南中醫學院學報，2020，43（5）：28-35.

[10]李艷紅，黃志成.半夏瀉心湯加味方配合針灸治療胃食管反流病寒熱錯雜型的療效及對中醫證候、生活質量的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（4）：421-423.

[11]潘小丹，盧保強，楊麗燕.艾灸配合半夏瀉心湯治療胃食管反流性咳嗽療效觀察[J].上海針灸雜志，2018，37（8）：883-886.

[12]王寧.氟哌噻噸美利曲辛治療卒中后抑郁療效分析[J].飲食保健，2016，3（21）：83.

[13]黃墩煌，吳耀南，陳一斌，等.半夏瀉心湯化裁治療寒熱錯雜型胃食管反流病41例臨床觀察[J].中醫藥通報，

2018，17（3）：57-59.

[14]蘇燕芬.半夏瀉心湯加減治療43例胃食管反流病的療效觀察[J].承德醫學院學報，2018，35（1）：3.

[15]羅安，胡佳.基于網絡藥理學及分子對接技術探討半夏瀉心湯治療胃食管反流病的作用機制[J].河南中醫，2022，42（12）：1800-1807.