慢性阻塞性肺疾病患者血清CRP與肺功能的相關性

陳育等

摘 要 目的：探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清C-反應蛋白（CRP）的水平與肺功能的關系。方法：收治COPD患者5O例，其中處于急性加重期者（AECOPD）31例（加重期組），穩定期19例（穩定期組）和健康對照者（對照組）23例，取空腹靜脈血，測定血清中CRP的濃度，并對COPD患者進行肺功能檢查。結果：COPD急性加重期患者血清CRP顯著高于穩定期組和對照組（均P<0.01），COPD穩定期組上指標均較對照組為高（P<0.O1），加重期組和穩定期組患者血清CRP與第1秒用力呼氣容積（FEV1）/最大用力肺活量（FVC）和FEV1%呈負相關，結論：血清CRP可作為判斷COPD急性加重期的指標；血清CRP可能與COPD患者的肺功能下降有關。

關鍵詞 慢性阻塞性肺疾病 C-反應蛋白 肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可預防和治療的疾病，一些明顯的肺外作用（即全身效應），可能導致患者病情加重。COPD的肺部表現特征是氣流受限（不完全可逆），通常呈進行性加重，且與肺對有害顆粒或氣體產生異常炎癥反應有關。因此，COPD是以炎癥為核心、由多因素構成的疾病，是最常見的呼吸系統疾病之一，其患病率和病死率近年呈增長趨勢，嚴重影響了患者的生活質量。C-反應蛋白（CRP）是一種急性時相反應蛋白，長期以來，已有多項研究證明CRP參與COPD急性加重期炎癥過程，是反映COPD急性加重期細菌感染嚴重程度和判斷療效的敏感指標之一。因此，本研究通過對COPD患者進行肺功能檢查及血清CRP濃度測定，旨在探討COPD患者CRP對肺功能的影響。

資料與方法

2010年10月～2012年5月收治COPD患者50例，均為男性，年齡50～85歲，平均69.7±9.3歲。所有患者診斷、病情分級均符合中華醫學會呼吸病學分會2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診斷指南，同時排除肺部以外感染疾病、外傷、腫瘤、動脈栓塞、急性腦出血及自身免疫性疾病。其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）（加重期組）31例，年齡50～75歲，平均65.6±7.7歲。穩定期19例（穩定期組），病情穩定超過4周，年齡50～75歲，平均64.3±8.3歲。對照組23名，均為男性健康體檢者，經全面檢查無心、肝、腦、腎等疾病，近期無急性感染。

方法：血標本收集與處理：采集受試者清晨空腹靜脈血，血清CRP由檢驗科測定，儀器為特定蛋白儀BNP。肺功能測定采用肺功能儀（Master Screen Diffusion+APS型）對COPD患者進行測定。主要檢測指標為第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC），由同一熟練技師操作。

統計學處理：使用SPSS17.0統計軟件統計分析，數據以（X±S）表示，行正態檢驗，采用Bartlett法進行方差齊性檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用SNK法，且采用直線相關分析確定可能相關的兩變量問是否存在直線相關關系。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

加重期組、穩定期組與對照組之間血清CRP的比較：經方差分析各組間血清CRP差異有統計學意義。兩兩組間比較采用SNK法，加重期組患者CRP水平顯著高于穩定期組和健康對照組（均P<0.01），穩定期組血清CRP較健康對照組高（P<0.05），見表1和表2。

加重期組、穩定期組血清CRP與肺功能的相關性分析，加重期組、穩定期組兩組血清CRP肺功能指標中的FEV1%，FEV1/L，均呈負相關。見表3。

討 論

CRP是一種主要由肝臟產生的急性時相反應蛋白，其分子量120kDaI在正常健康人血清僅以微量形式存在，CRP在炎癥反應中有重要意義。當組織發生炎癥時，巨噬細胞釋放白細胞介素等炎癥介質刺激肝合成急性期炎性蛋白質，被認為是急性感染的敏感指標之一[1，2]。本文中31例AECOPD患者血清CRP水平明顯高于穩定期COPD患者及健康對照組，說明于COPD急性期，由于氣道炎癥加重，氣道痙攣導致機體缺氧，而補體激活和吞噬細胞清除能力，炎癥反應加重，使得因缺氧所致損傷的正常組織細胞不僅得不到修復，反而加重炎癥，此時患者癥狀加重，炎癥反應越強，CRP合成增加。而COPD穩定期血清CRP較健康對照組高，證實在氣道的慢性炎癥下，CRP也表現出增高的趨勢，表明CRP參與了COPD急性加重期的炎癥過程，這與文獻報道的結果相同[3]。de Torres等研究[4]，130例穩定期COPD患者的血CRP水平并同時測定65例健康對照者的血CRP，結果顯示穩定期COPD患者的血CRP水平顯著高于對照組的血CRP（P<0.001）。研究中發現COPD患者急性加重期氣道炎癥程度越重，CRP升高越明顯，證實CRP與肺感染嚴重程度相關，且與致病菌感染顯著相關；感染是COPD急性加重的病因中的主要原因，同時CRP在病毒感染時不升高，說明感染主要的微生物是細菌。因此我們認為CRP可作為早期判斷COPD急性感染和療效觀察的一項實驗室指標，臨床中可通過檢測CRP水平判斷COPD急性加重期炎癥程度。同時，由于CRP升高不受抗炎藥、免疫抑制藥、激素的直接影響，是較血沉、白細胞檢查更為可靠和敏感的急性期反應指標，因此，CRP可作為COPD是否急性期、穩定期的一項臨床常規檢測，在治療過程中可以作為治療療效的評估指標。存在不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件，而肺功能檢查是判斷氣流受限的客觀指標，對確定氣流受限有重要意義且重復性好，對COPD的診斷、嚴重程度評價、疾病進展、預后及治療反應等均有重要意義。氣流受限是以FEV1%和FEV1/FVC降低來確定的，FEV1%還可作為評判COPD嚴重程度的分級標準。本研究顯示AECOPD組及COPD組患者血清CRP均分別與肺功能指標中的FEV%、FEV1/FVC呈負相關，說明CRP和COPD患者的氣流受限同樣有密切的關系，并由此推斷COPD患者血清CRP濃度的升高可能與肺功能損害有關。有研究 發現某些臨床指標及炎癥參數與CODP病情衍變具有一致性，從而推測氣道細菌性感染可能是介導急性發作期CRP產生、氣道功能減退（FEV1%下降）的重要因素。Subodh V等研究表明[5]，CRP通過降低NO的合成及影響NO的生理活性，從而影響血管內皮細胞功能，導致心血管事件；同時，CRP自身也可影響血管彈性，從而增加心血管事件發生的危險性[6]。臨床研究發現，COPD緩解期Ⅰ級、Ⅳ級肺功能損害不同，其表現的C反應蛋白水平也不相同，肺功能損害程度嚴重者相應的CRP水平高。所以推測，COPD患者中增高的CRP，可能通過影響氣道上皮功能而影響氣道上皮的生物活性，導致肺功能的受損當然，這一推論尚需進一步的研究給予證實。

參考文獻

1 張冰，王丹琪，夏國光.白細胞介素-6及C-反應蛋白在慢性阻塞性肺疾病患者急性加重中的意義[J].中國呼吸與危重監護雜志，2003，2（2）：85-86.

2 Dev D，Wallace E，Sankaran R，et al.Value of C-reactive protein measurements in exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease[J].Respir Med，1998，123（92）：664-667.

3 Weis N，Almdal T.C-reactive protein-can it be used as amarker of infection in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur J Inter Med，2006，17（2）：88-91.

4 deTorres JP，Cordoba-Lanus E，Lopez-Aguilar C，et al.C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes instable COPD patients[J].Eur Respir J，2006，2.

5 Subodh V，Chao H W，Shu H L，et al.A self-fulfilling prophecY：C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis[J].Circulation，2002，106（10）：913.

6 Leorid S，Saquib S，Hartzel VS，et al.C-reactive protein relaxes human vessels in vitro[J].Arterioscl Thromb Vasc Bio，2002，22（2）：1865-1868.