家族性多系統萎縮5例臨床分析

羅會玲?彭旭?羅宏明

【摘要】 本文以本院5例臨床資料為例， 以利于早期診斷、治療為目的， 通過對家族性多系統萎縮（MSA）的臨床特點、影像學特征展開探討和分析。

【關鍵詞】 多系統萎縮；家族性；臨床特征；診斷

多系統萎縮（MSA）是一組原因不明表現為神經系統多數部位進行性萎縮的變性病或綜合征；包括橄欖橋腦小腦萎縮（MSA-OPCA）， 紋狀體黑質變性（MSA-SND）和Shy-Drager綜合征（MSA-SDS）和核上性麻痹、帕金森-癡呆綜合征等；主要臨床表現為植物神經功能障礙、帕金森綜合征、共濟失調和錐體系功能損害；而對于家族型多系統萎縮疾病更少見， 早期臨床表現不典型， 容易與體位性低血壓、帕金森病、進行性核上性麻痹等混淆， 疾病發展到后期， 臨床表現逐漸出現重疊， 但是已經嚴重影響患者的生活質量， 因此早期診斷十分重要。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2009年10月～2014年2月收治的家族型MSA的患者5例， 其中女4例， 男1例；起病年齡35～59歲， 病程2～9年。

1. 2 方法 所有患者均行頭顱CT、MRI、腦脊液、腦電圖、免疫檢查。

1. 3 臨床表現 3例MSA-SND均為女性， 35～59歲， 直系2代， 主要以錐體外系癥狀首發， 伴靜止性震顫2例， 均伴有行動遲緩、肌僵直、頭昏、便秘、反應遲鈍；體征：飲水嗆咳、吐詞不清1例， 肌張力增高， 翻身、起步困難， 腱反射+++；巴彬斯基征陽性2例， 可疑1例。1例MSA-SDS， 男性， 58歲， 表現為頭暈伴反復跌倒、夜間小便失禁、性功能障礙、便秘、體位性低血壓；痙攣步態， 一字步試驗陽性， 皮膚劃痕試驗陽性， 腱反射+++。1例OPCA女性， 59歲， 表現為頭暈、便秘、行走不穩， 走路呈寬基底， 跟膝脛試驗不穩， 水平眼震， 腱反射+。

1. 4 影像學檢查 3例SND：CT示雙側殼核低密度灶；MRI示：殼核、蒼白球T2WI低信號， 雙側腦室及外側裂擴大， 小腦及腦干輕度萎縮；1例OPCA：CT見橋前池增寬， MRI示：環池增寬， 小腦、腦橋、延髓體積縮小， 小腦腦回變窄。1例SDS：MRI示輕度腦萎縮， 腦白質脫髓鞘改變， 基底節區腔隙性腦梗死。

2 結果

2例SND對美多巴完全無效， 予以森福羅0.25 mg t.i.d.， 金剛烷胺0.1 b.i.d.治療后癥狀明顯改善， 1例SND患者早期給予1/8片美多巴t.i.d.癥狀有改善， 但持續0.5年后無效， 換用森福羅、金剛烷胺后癥狀明顯改善， 至目前隨訪3例患者病情穩定， 能從事日常家務事。1例OPCA患者長期康復鍛煉， 效果欠佳， 目前病情逐漸加重；1例SDS患者給予鹽酸米多君， 穿彈力襪、抗焦慮、通便等治療后頭暈癥狀有所緩解， 跌倒癥狀減少；但仍有尿失禁、性功能減退癥狀；癥狀目前無加重。

3 討論

MSA病因及發病機制不明。目前認為多系統萎縮神經變性機制可能有兩種途徑：①以α突觸共核蛋白陽性包涵體為特征的少突膠質細胞變性， 繼而誘發神經元變性；②神經元本身α突觸共核蛋白異常聚集， 造成神經元變性死亡， 至于α突觸共核蛋白異常聚集的原因尚未明確， 可能和遺傳易感性和環境因素有關， 就遺傳因素而言， 多系統萎縮患者鮮有家族史， 全基因組單核苷酸多態性關聯分析顯示， 單核苷酸多態性與患病風險相關。本組疾病共同病理特征是：中樞神經系統廣泛神經元萎縮、變性、消失， 皮質膠質細胞增生， 皮質脊髓束變性及髓鞘脫失等；MSA病變損害主要在腦干、小腦、蒼白球、殼核、尾狀核、黑質、籃斑、前庭核、脊髓前角細胞、交感及副交感神經等；1995年美國自主神經協會及美國神經病委員會將MSA定義為：一種成年人發生的散發型進行性多系統變性疾病。主要臨床表現多系統萎縮的臨床表現主要包括自主神經功能障礙、類帕金森病表現、共濟失調等。輔助檢查包括：①影像學檢查：神經影像學檢查在多系統萎縮的診斷中具有重要價值。常規MRI掃描可見殼核、小腦中腳和腦干萎縮， 即T2WI的腦橋“十字征”、殼核“裂隙征”及殼核背外側低信號， 然而這些信號改變缺乏特異性。經顱超聲（TCS）作為一種無創、價廉的檢測手段， 對鑒別帕金森病和MSAP等帕金森綜合征極具臨床價值。②遺傳學檢查：多系統萎縮目前被定義為散發性神經退行性疾病， 但是不同患者表型存在差異， 在臨床中需要與那些家族史不詳、發病年齡晚的遺傳性共濟失調患者進行鑒別， 有必要篩除常見的脊髓小腦共濟失調致病基因動態突變。脆性X相關震顫和（或）共濟失調綜合征（FXTAS）表型與多系統萎縮有相似之處， 可通過遺傳學檢測FMR1前突變進行鑒別。③血液化合物檢測：多系統萎縮患者的體位性低血壓對病程影響很大， 部分患者存在中樞性低鈉血癥。

本組5例患者， 均系直系， 第一代為2例女性、1例男性， 2例女性均診斷MSA-SND；1例男性診斷SDS；第二代為2女性， 1例OPCA、1例為SND；女性多于男性， 發病年齡35～59歲， 起病隱匿；本組中1例MSA-OPCA占20%， 主要表現為共濟失調步態、吟詩樣語言、頭暈癥狀；MRI示：環池增寬， 小腦、腦橋、延髓體積縮小， 小腦腦回變窄。MSA-SND 3例， 占60%；表現為行動遲緩、肌僵直、頭昏、便秘、反應遲鈍；MRI示：殼核、蒼白球T2W1低信號， 雙側腦室及外側裂擴大， 小腦及腦干輕度萎縮；MSA-SDS 1例， 占20%， 表現為頭暈伴反復跌倒， 夜間小便失禁， 性功能障礙， 便秘， 體位性低血壓；頭顱影像學檢查未見特殊改變。

綜上所述， 在臨床工作中， MSA的診斷主要依靠臨床表現及頭顱MRI、神經電生理等診斷；治療上對于MSA-SND予以多巴受體激動劑及金剛烷安有效， 考慮此類患者可能本身不缺乏多巴胺， 而是由于黑質紋狀體多巴胺能系統缺乏DDC， 不能把外源性L-dopa脫羧轉化為多巴胺；同時對于家族型直系MSA的遺傳方式、治療有待進一步研究。

參考文獻

[1] 郭玉璞， 王維治.神經病學.北京：人民衛生出版社， 2006：359.

[2] 丁美萍， 宣夏清， 毛善英. “十字征”和橄欖體腦橋小腦萎縮.中華神經科雜志， 2004， 37（2）：168.

[收稿日期：2014-08-13]endprint