培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的療效觀察

劉杰 于毅 莊潔

[摘要] 目的 觀察對非小細胞肺癌患者聯合應用培美曲塞、順鉑治療的療效。 方法 選取2010年2月～2014年2月我院腫瘤內科收治的非小細胞肺癌患者60例，分為實驗組和對照組各30例，實驗組聯合應用培美曲塞、順鉑治療，對照組聯合應用吉西他濱、順鉑治療，比較兩組的療效及毒副反應。 結果 兩組非小細胞肺癌臨床治療有效率比較，差異無統計學意義（50.0% vs 46.7%，P<0.05），但實驗組中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道反應等發生程度輕于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 培美曲塞結合順鉑治療非小細胞肺癌療效滿意，安全性好，值得臨床進一步應用、推廣。

[關鍵詞] 培美曲塞；順鉑；非小細胞肺癌；效果評價

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0065-03

肺癌以非小細胞肺癌最為常見（占80%），多數肺癌患者確診時已為疾病晚期，喪失了手術治療機會，為晚期非小細胞肺癌患者應用以化療為主的綜合治療方案，可改善預后，提升生活質量。臨床研究證實[1]，兩藥含鉑方案治療體力評分滿意的晚期非小細胞肺癌，可改善生活質量，延長生存時間。培美曲塞聯合順鉑一線治療非小細胞肺癌，療效佳，且患者耐受良好。本研究旨在進一步觀察培美曲塞、順鉑治療非小細胞肺癌的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年2月～2014年2月我院腫瘤內科收治的非小細胞肺癌患者60例，均經病理學或細胞學檢查確診，預計生存期均>3個月，胸腔無積液，胸膜未受侵。將60例患者分為實驗組30例，對照組30例。實驗組：男女比例17∶13。年齡37～76歲，平均（56.23±2.25）歲。TNM分期：ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病理分型：腺癌20例，大細胞癌5例，肺泡癌4例，腺鱗癌1例。對照組：男女比例17∶13，年齡39～77歲，平均（56.63±2.31）歲。TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期17例；病理分型：腺癌19例，大細胞癌5例，肺泡癌5例，腺鱗癌1例。兩組非小細胞肺癌患者均自愿參與本研究，排除腦轉移、呼吸功能代償不全、肺氣腫患者以及嚴重心肝腎疾病患者，兩組基線資料對比差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 聯合應用吉西他濱（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093387）、順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）治療，第1、8天，靜滴1250 kg/m2吉西他濱；第1～3天靜滴25 kg/m2順鉑；21 d為1周期。所有病例治療2個周期以上。

1.2.2 實驗組 聯合應用培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060672）、順鉑治療，第1天，靜滴500 mg/m2培美曲塞；第1～3天，靜滴25 kg/m2順鉑；21 d為1周期。應用培美曲塞前24 h，口服4 mg地塞米松（廣西萬德藥業股份有限公司，國藥準字H20113234），2次/d，口服3 d；應用培美曲塞前1周，肌注1000 μg維生素B12（河南新鄉華星藥廠，國藥準字H20003008），后每9周肌注1次；應用培美曲塞前1周，口服400 μg葉酸（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H3202 3288），1次/d，直至培美曲塞服用結束21 d后。所有病例治療2個周期以上。治療期間每周復查血象，觀察患者癥狀體征變化，治療3～4周后復查肝功能。叮囑1級骨髓抑制患者口服升白細胞藥物，為2級骨髓抑制患者皮下注射G-CSF；為血小板減少患者酌情減少藥物劑量。

1.3 療效評定[2]

參照WHO的相關標準評價非小細胞肺癌治療效果。完全緩解：病灶完全消失，且持續時間>4周；部分緩解：病灶范圍縮小>30%，持續時間>4周；穩定：病情未見明顯變化；進展：有新病灶出現，或病灶范圍擴大>20%；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。觀察兩組患者毒副反應發生情況，并進行臨床比較。

1.4統計學處理

應用SPSS18.0統計學軟件處理，計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組近期治療效果評價

全部病例均完成計劃治療，實驗組治療效果為完全緩解、部分緩解、穩定、進展的例數分別為3例、10例、12例、5例，治療總有效率為50.0%，與對照組的46.7%（1例完全緩解，13例部分緩解，10例穩定，5例進展）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組近期治療效果評價[n（%）]

2.2兩組毒副反應比較

兩組均無腎衰竭病例，毒副反應包括感染、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道反應、皮疹、脫發、乏力，實驗組的毒副反應發生程度明顯輕于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

3討論

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，嚴重威脅著人類健康，近年來，社會環境及個人生活方式不斷改變，人口老齡化趨勢加劇，肺癌發病率也呈逐年上升趨勢[3]。癌癥患者年齡越大，其機體適應能力、抵抗能力及儲備能力均會出現不同程度的下降，機體組織及器官也會出現不同程度的退行性病變，目前，臨床上尚無治療晚期非小細胞肺癌患者的標準化療方案。因此，醫療工作者正在不斷嘗試，以期找到一種治療肺癌的低毒、高效方案[4]。

化療是肺癌治療的主要手段，也是晚期肺癌患者的首要治療手段，近年來，臨床上出現了多種抗腫瘤藥物，有學者[5]聯合應用培美曲塞、卡鉑治療非小細胞肺癌，總有效率為32.0%，中位生存期為10.5個月，1年生存率為44.0%，表明培美曲塞聯合同期放療可產生較佳的協同曾敏作用。還有學者[6]為25例非小細胞肺癌患者應用培美曲塞、順鉑治療，結果顯示，臨床總有效率為56.0%，疾病控制率為88.0%，中位生存期為10.44個月，1年生存率為40.0%，毒副反應主要是胃腸道反應、骨髓抑制（無Ⅲ度、Ⅳ度病例），表明培美曲塞、順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌患者，效果滿意，毒性反應輕。本研究實驗組病例治療有效率為50.0%，近似于相關文獻[7-8]，本研究結果還顯示，實驗組中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道反應等不良反應發生程度輕于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明培美曲塞、順鉑治療非小細胞肺癌的安全性較高。

內科學治療及化療是治療晚期非小細胞肺癌的主要手段[9]，順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，屬細胞周期非特異性藥物，可有效治療生殖細胞腫瘤、淋巴瘤、惡性上皮腫瘤以及肉瘤。單藥治療非小細胞肺癌有效率在16%～20%之間，順鉑可與細胞內親核基團結合，引起DNA復制障礙，抑制癌細胞分裂[10-11]。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸抑制劑，為新型抗代謝的抗腫瘤藥物[12]，可作用于甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等多個輔酶，減少胸腺嘧啶核苷、嘌呤合成，繼而抑制腫瘤細胞RNA、DNA合成，阻礙細胞增殖。靜脈給藥后，血藥濃度、時間曲線面積可隨著藥物劑量的增加而增加，可經尿清除，清除半衰期為3.5 h，與維生素B、順鉑聯合應用時不影響本藥的藥代動力學[13-14]。

培美曲塞的抗癌活性在乳腺癌、間皮瘤、結腸癌、胰腺癌、胃癌等各種腫瘤疾病過程中均有體現。有研究數據顯示[15-17]，單藥培美曲塞治療晚期非小細胞肺癌的有效率為16%～23%，培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的有效率為39%～45%。

口服地塞米松可有效預防皮疹發生，減少皮疹嚴重性；補充維生素B12及葉酸能降低骨髓抑制，化療過程中應用5-HT3受體拮抗劑，可將患者嘔吐控制在可耐受范圍內[18]。骨髓抑制和胃腸道反應為化療最常見的毒副反應，本研究實驗組病例均表現為輕度惡心嘔吐，患者可耐受。

綜上所述，培美曲塞結合順鉑治療非小細胞肺癌療效滿意，安全性好，值得臨床進一步推廣和應用。

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（收稿日期：2014-12-22）