伊立替康聯合順鉑二線治療晚期卵巢透明細胞癌的臨床效果分析

郝志偉，耿淑美，郭　星，張曉偉，李　亞，趙素彥

(1.河北省保定市第一中心醫院普通外二科，河北 保定 071000；

2.河北省保定市第一中心醫院腫瘤內科，河北 保定 071000；

3.河北省保定市第一中心醫院婦科，河北 保定 071000；

4.河北省保定市兒童醫院皮膚科，河北 保定 071000)

·論著·

伊立替康聯合順鉑二線治療晚期卵巢透明細胞癌的臨床效果分析

郝志偉1，耿淑美2*，郭星2，張曉偉2，李亞3，趙素彥4

(1.河北省保定市第一中心醫院普通外二科，河北 保定 071000；

2.河北省保定市第一中心醫院腫瘤內科，河北 保定 071000；

3.河北省保定市第一中心醫院婦科，河北 保定 071000；

4.河北省保定市兒童醫院皮膚科，河北 保定 071000)

[關鍵詞]卵巢腫瘤；伊立替康；順鉑；治療結果

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.025

上皮卵巢癌是我國女性常見的生殖系統惡性腫瘤之一，60%~70%患者就診時已為晚期[1]。卵巢透明細胞癌(ovarian clear cell adenocarcinoma,OCCA)是卵巢上皮性腫瘤中預后最差的一種類型，具有早期復發、化療藥物耐藥及預后差的特點[2]。晚期OCCA患者盡量行腫瘤細胞減滅術，術后給予化療為主的綜合治療。紫杉醇聯合順鉑(或卡鉑)為中晚期OCCA患者的一線化療方案。近年來，多西紫杉醇、伊立替康、拓撲替康等一些新的化療藥物用于晚期OCCA患者。本研究對伊立替康聯合順鉑二線治療晚期OCCA的臨床療效及不良反應進行分析。結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1入組標準①所有患者均行腫瘤細胞減滅術，術后病理確診為卵巢透明細胞癌；②術后分期達到Ⅲ期或Ⅳ期(依據2010年第7版美國癌癥聯合委員會癌癥分期標準[3])；③年齡30~70歲，并且卡氏功能狀態評分≥70分；④均未行放療；⑤無化療禁忌；⑥既往均接受紫杉醇聯合卡鉑一線治療至少6個周期，療效評價為病情進展者，近4周內未行化療；⑦有客觀可測量的病灶；⑧預計生存期超過3個月。

1.1.2入組病例2009年7月—2012年7月間30例晚期OCCA入組，所有病例術后均接受紫杉醇聯合卡鉑一線治療至少6個周期。年齡30~70歲，中位年齡52歲。Ⅲ期OCCA患者12例，Ⅳ期OCCA患者18例；病理類型包括單純型OCCA 23例，混合型OCCA 7例(合并子宮內膜樣腺癌2例，漿液性乳頭狀囊腺癌3例，鱗癌2例)。

1.2方法患者化療均采用伊立替康聯合順鉑方案。伊立替康(輝瑞藥業有限公司，國藥準字H20080146，100 mg/支)125 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，30～90 min滴完；順鉑(山東齊魯藥業有限公司，國藥準字H37021586，20 mg/支)50~70 mg/m2，每21天為1個周期。化療期間如出現嚴重不良反應，及時調整劑量或延遲給藥。化療3個周期后評價療效及不良反應，如病情完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩定(stable disease，SD)及未出現嚴重不良反應可繼續化療，最多化療6個周期；如病情進展或出現不能耐受的嚴重不良反應則停止化療。

1.3觀察指標比較不同腫瘤分期及不同病理類型患者化療效果、不良反應，并隨訪觀察1年生存率。

1.4判定標準①療效判定依據實體瘤療效評價指標標準[4]。CR為所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；PR為靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；SD為靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達疾病進展(progressive disease,PD)；PD為靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶；總有效率(objective response rate,ORR)=(PR+CR)/總例數×100%；疾病控制率(disease control rate,DCR)=(PR+CR+SD)/總例數×100%。②不良反應判定標準[5]，0級為正常標準范圍內或無，Ⅰ級為輕度毒性，Ⅱ級為中度毒性，Ⅲ級為重度毒性，Ⅳ級為威脅生命或不能活動的毒性，Ⅴ級為死于毒性(具有因果關系)。

1.5統計學方法應用SPSS16.0軟件進行統計分析。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法計算患者生存率，Log-rank檢驗比較生存曲線。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效比較30例中完成3個周期化療者6例，完成4～5個周期化療者5例，完成6個周期化療者19例，均可進行近期臨床療效評價。Ⅳ期OCCA患者的總有效率和疾病控制率高于Ⅲ期OCCA患者，但差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　不同分期OCCA患者療效比較　(例數，%)

2.2生存期比較患者均隨訪至死亡，并進行遠期療效的評價，平均生存時間為12.23個月，中位生存期為11.0個月，1年生存率為33.3%(10/30)。單純型23例OCCA患者中位生存期為11.0個月(95%可信區間為9.45~12.55個月)，混合型7例OCCA患者中位生存期為14.0個月(95%可信區間為8.87~19.13個月)，兩者差異無統計學意義(χ2=1.545，P=0.214)。單純型OCCA患者1年生存率為30.4%，混合型OCCA患者1年生存率為42.9%，混合型OCCA患者1年生存率高于單純型OCCA患者，但兩者差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3不良反應化療期間2例因多次出現Ⅳ級中性粒細胞減少停止化療，骨髓抑制、乙酰膽堿能綜合征、延遲性腹瀉、惡心及嘔吐等不良反應多為Ⅰ～Ⅱ級，經對癥治療后好轉，調整化療劑量及延遲給藥后均可繼續化療。

3討論

伊立替康為拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，可通過抑制拓撲異構酶Ⅰ活性殺死腫瘤細胞，伊立替康二線治療卵巢癌療效滿意。常青等[6]對53例一線治療失敗的卵巢癌患者進行研究，結果顯示單用伊立替康治療有效率為44.4%，伊立替康聯合順鉑治療有效率為50.0%。安云婷等[7]對22例復發性上皮卵巢癌應用伊立替康聯合順鉑，2例透明細胞癌患者均達到CR，顯示伊立替康聯合鉑類對于特殊病理類型的卵巢上皮癌有顯著療效。Sugiyama等[8]研究顯示，伊立替康對透明細胞癌療效顯著(50%)，明顯高于漿液性卵巢癌(7%)。本研究結果顯示，伊立替康聯合順鉑方案對Ⅲ期OCCA的總有效率為58.3%，對Ⅳ期OCCA的總有效率為66.7%，對混合型OCCA患者的臨床療效較好，但因樣本量小，結果差異無統計學意義，需增加樣本量做進一步臨床研究。

伊立替康單藥治療鉑類耐藥的復發上皮性卵巢癌總有效率17.2%~23.6%[1]。奈達鉑為新的鉑類抗癌藥，與順鉑和卡鉑無交叉耐藥。康馬飛等[9]研究結果顯示，伊立替康聯合奈達鉑療效明顯好于伊立替康單藥。伊立替康聯合口服依托泊苷用于曾用過紫杉醇和鉑類的卵巢癌患者，有效率達50.0%[10]。伊立替康聯合紫杉醇治療復發性卵巢癌患者，有效率達63.3%[11]。

伊立替康現已被廣泛應用于大腸癌、小細胞肺癌、胃癌及婦科腫瘤等，并被臨床試驗證實可明顯延長患者生存期，但其血液學毒性和消化道反應限制了其臨床應用。本研究結果顯示，30例晚期OCCA患者中，只有2例因多次出現Ⅳ級中性粒細胞減少停止化療，其他不良反應多為Ⅰ~Ⅱ級。化療聯合靶向藥物(如西妥昔單抗、貝伐單抗、帕尼單抗等)已廣泛應用于晚期結直腸癌[12]患者，并取得滿意的效果，此種聯合治療方案也可能為晚期OCCA患者帶來新的希望。

[參考文獻]

[1]于波.伊立替康聯合紫杉醇治療復發上皮性卵巢癌的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011,19(6):943-944.

[2]Utsunomiya H,Akahira J,Janno S,et al.Paclitaxel-platinum combination chemotherapy for advanced or recurrent ovarian clear cell adenocarcinoma:a multicenter trial [J].Int J Gynecol Cancer,2006,16(1):52-56.

[3]Edge SB,Byrd DR,Compton CC,et al.AJCC Cancer Staging Manual[M].7th ed.New York:Springer,2010：83-84.

[4]陳智偉，廖美琳，陳玉蓉，等.WHO標準及RECIST標準評價肺癌化療療效的比較[J].循證醫學，2004,4(2):83-84.

[5]Bleehen M,Bergman B,Thaning L,et al.Quality of life and survival in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving supportive care plus chemotherapy with carboplatin etoposide or supportive care only[J].Eur J Cancer,1998,34(7):1036-1044.

[6]常青,王淑偉.伊立替康單藥與伊立替康聯合順鉑二線治療卵巢癌的療效比較[J].吉林醫學，2011,32(1)：68-70.

[7]安云婷，鄭子雯.伊立替康聯合鉑類治療復發性卵巢癌臨床研究[J].實用腫瘤雜志，2012,27(1):88-90.

[8]Sugiyama T,Ushijma K,Kamura T.New regimens for the treatment of gynecologic cancers[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27(3):375-381.

[9]康馬飛，卜慶，劉瑛，等.伊立替康聯合奈達鉑治療復發耐藥晚期上皮性卵巢癌的療效研究[J].中國全科醫學，2011,14(11)：3859-3860.

[10]Shoji T,Takatori E,Omi H,et al.Phase Ⅱ clinical study of the combination chemotherapy regimen of irinotecan plus oral etoposide for the treatment of recurrent ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2011,21(1):44-50.

[11]唐俐.紫杉醇聯合伊立替康治療復發性卵巢癌30例臨床分析[J].中國社區醫學，2011,13(11)：106.

[12]鄭宇，潘宏銘.伊立替康聯合靶向藥物在晚期結直腸癌治療中的應用[J].臨床藥物治療雜志，2012,10(3)：52-57.

(本文編輯：劉斯靜)

[收稿日期]2014-01-08；[修回日期]2014-07-18

[作者簡介]郝志偉(1978-)，男，河北清苑人，河北省保定市第一中心醫院主治醫師，醫學碩士，從事腫瘤診治研究。

*通訊作者

[中圖分類號]R737.31

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2015)04-0452-03

[摘要]目的觀察伊立替康聯合順鉑二線治療晚期卵巢透明細胞癌(ovarian clear cell adenocarcinoma,OCCA)的臨床效果及安全性。方法晚期OCCA患者30例均給予伊立替康聯合順鉑化療，每21天為1個周期，治療3個周期后評價臨床效果及不良反應，并隨訪觀察生存率。結果30例中完成3個周期化療者6例，完成4～5個周期化療者5例，完成6個周期化療者19例。Ⅲ期與Ⅳ期OCCA患者總有效率和疾病控制率差異均無統計學意義(P>0.05)；單純型與混合型OCCA患者中位生存期差異無統計學意義(P>0.05)；混合型OCCA患者1年生存率高于單純型OCCA患者，但差異無統計學意義(P>0.05)；不良反應大多數為Ⅰ~Ⅱ級，患者可耐受。結論伊立替康聯合順鉑方案適用于二線治療晚期轉移OCCA患者，對Ⅳ期、混合型OCCA患者的臨床療效較好，不良反應輕。但本研究樣本量小，需增加樣本量進一步觀察該方案的治療效果。