雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的臨床療效分析

余志華

(瓦房店市中心醫院腫瘤內一科，遼寧 大連 116300)

雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的臨床療效分析

余志華

(瓦房店市中心醫院腫瘤內一科，遼寧 大連 116300)

目的探討雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的療效。方法 選擇我院藥物治療的78例晚期結直腸癌患者，隨機分為對照組（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑治療）和實驗組（雷替曲塞+奧沙利鉑治療）各39例，對比兩組的臨床療效、不良反應生存以及時間情況。結果 實驗組的總有效率（33.33%）、總疾病控制率（71.79%），疾病進展時間（8.13±1.14）個月以及平均生存時間（10.26±1.24）個月均明顯高于對照組，治療期間不良反應發生率（46.15%）和嚴重程度明顯低于對照組，經統計學分析，P均＜0.05，存在顯著性差異。結論 雷替曲塞聯合奧沙利鉑能夠延長晚期結直腸癌患者的生存時間，且不良反應少，值得推廣。

結直腸癌；雷替曲塞；奧沙利鉑；晚期

結直腸癌作為目前臨床發病率的最高的胃腸道系統惡性腫瘤之一，嚴重危害患者的生命安全，化學藥物治療一直是臨床治療晚期結直腸癌最主要的手段。國外相關實驗發現[1-2]，雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案對于結直腸癌具有較高的治療效果。本實驗中通過比較2種不同化療方案治療結直腸的效果，旨在為臨床制定晚期結直腸癌化療方案提供建議，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院腫瘤科在2013年10月至2015年10月期間確診為晚期結直腸癌的78例患者為研究病例，所有患者根據化療方案分為對照組和實驗組，各39例。對照組中男性22例，女性17例，年齡最小26歲，最大78歲，平均（55.92±3.81）歲；實驗組中男性23例，女性16例，年齡最小27歲，最大77歲，平均（56.29±3.79）歲。病例選取標準：①經病理檢查確診為結直腸癌，結合臨床表現、影像檢查結果證實為晚期；②既往無化療史；③可測量病灶數目不低于1個，ECOG評分未超過2分，KPS評分不低于60分；④血常規、肝腎功能基本正常，無化療禁忌證；⑤預計生存時間不低于3個月；⑥知情同意化療方案，配合完成實驗內容和隨訪。排除標準：①合并心肺功能異常、嚴重肝腎功能障礙、其他惡性腫瘤以及腫瘤復發轉移者；②合并重度感染、急性心肌梗死等嚴重疾病者；③生存時間不足3個月；④妊娠、哺乳期婦女；⑤精神異常，無法配合者；⑥中途放棄治療者。本實驗內容經倫理委員會核實符合醫學倫理學道德標準。兩組間在性別、年齡、腫瘤分期、KPS評分、病灶大小等方面，經統計學分析，P均＞0.05，均無顯著性差異。

1.2 治療方法：對照組應用氟尿嘧啶（即5-FU）、亞葉酸鈣（即CF）聯合奧沙利鉑治療：①5-FU（沈陽藥大藥業有限責任公司）：375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；②CF（Hospira Australia Pty Ltd）：200 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；③奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）：130 mg/m2，第1天，靜脈滴注。觀察組應用雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療，雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司）用法為：3 mg/m2，第1天，靜脈滴注，奧沙利鉑用法和劑量同對照組。所有患者均連續治療3周為1個化療療程，共進行4個療程。

1.3 觀察指標：依據WHO實體瘤相關評價標準[3]進行近期療效評價，共分成完全緩解（即CR）、部分緩解（即PR）、穩定（即SD）以及疾病進展（PD）共4個等級，其中CR和PR均視為有效，CR、PR以及SD視為疾病控制。化療期間依據美國毒性分級標準[4]將不良反應分為4級（0～Ⅳ），化療結束后對療效、不良反應進行評價。同時觀察隨訪，統計并比較兩組疾病進展時間和生存時間。

1.4 統計學處理：應用SPSS17.0統計學軟件分析實驗數據，計量數據以t檢驗處理，計數數據以χ2檢驗分析，P＜0.05，具有顯著性差異。

2 結 果

兩組患者均順利完成4個療程化療，無死亡、中途突出等脫落病例出現。化療結束后，觀察組中CR共1例，PR共12例，SD共15例，PD共11例，總有效率為33.33%，總疾病控制率為71.79%，疾病進展時間為（8.13±1.14）個月，平均生存時間為（10.26±1.24）個月，對照組中CR共0例，PR共7例，SD共11例，PD共21例，總有效率為17.95%，總疾病控制率為46.15%，疾病進展時間為（4.28±0.96）個月，平均生存時間為（7.98±1.03）個月，經統計學分析，P＜0.05，差異具有顯著性；在化療期間兩組均出現不同程度惡心嘔吐、心臟毒性事件、周圍神經毒性、白細胞減少等不良反應，觀察組中共有18例患者出現不良反應，發生率為46.15%，其中Ⅰ～Ⅱ共10例，Ⅲ～Ⅳ共8例，對照組中共有26例患者出現不良反應，發生率為66.67%，其中Ⅰ～Ⅱ共12例，Ⅲ～Ⅳ共14例，兩組不良反應發生率和嚴重程度比較，P＜0.05，差異具有顯著性。

3 討 論

晚期結直腸癌多無手機手術治療機會，目前臨床主要采取全身化療以及最佳支持治療等手段盡可能減輕患者痛苦、延長患者生存時間。經過長期的臨床實踐發現，藥物化療的效果明顯優于最佳支持治療，但是由于目前可選擇的化療藥物較多，如何制定化療方案一直是臨床爭論的焦點。目前臨床最常用的晚期結腸癌化療手段為以5-FU/ CF為基礎的化療方案，其中5-FU/CF聯合奧沙利鉑作為臨床一線經典化療方案，其治療效果得到了廣泛認可，但是由于需要長時間靜脈滴注、化療藥物應用劑量較大等原因，治療過程中不良反應較多且較嚴重。雷替曲塞作為新型性胸苷酸合成酶抑制劑類藥物，是喹唑啉葉酸鹽類似物，其具有較好的特異性和水溶性，能夠通過代謝形成多聚谷氨酸類化合物產生強效抑制胸苷酸合成酶活性功效，再通過影響DNA合成、形成細胞毒作用而產生抗腫瘤效果。目前國內外均有臨床研究證實[5-6]雷替曲塞具有毒性小、使用方便等優點，其治療效果優于5-FU為基礎的傳統化療方案。在本實驗中，實驗組在腫瘤控制效果、生存時間以及化療不良反應等方面均顯著優于對照組，再次證實了雷替曲塞聯合奧沙利鉑能夠提高晚期結直腸癌療效、延長生存時間，且治療安全性高，其有望成為晚期結直腸癌新的標準化療方案。

[1] Antonio A,Elena DG,Lucrezia S,et al.Targeting thymidylate synthase in colorectal cancer: Critical re-evaluation and emerging therapeutic role of raltitrexed[J].Expert Opinion on Drug Safety,2013,13(1):113.

[2] Gravalos C,Salut A,García-Girón C,et al.A randomized phase II study to compare oxaliplatin plus 5-fuorouracil and leucovorin (FOLFOX4) versus oxaliplatin plus raltitrexed (TOMOX) as frstline chemotherapy for advanced colorectal cancer[J].Clinical & Translational Oncology,2012,14(8):606-612.

[3] 牛楠,吳榮,陳威,等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效分析[J].中國醫科大學學報,2013,42(8):682-685.

[4] 王佳蕾,李進,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志,2012,17(1):6-11.

[5] Kelly C,Bhuva N,Harrison M,et al.Use of raltitrexed as an alternative to 5-fluorouracil and capecitabine in cancer patients with cardiac history[J].Eur J Cancer,2013,49(10):2303–2310.

[6] 劉文稚,李孟考,陳祥明.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療結直腸癌肝轉移的臨床研究[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2015,9(1):146-148.

R735.3

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1671-8194（2016）36-0056-02