非瓣膜性心房顫動患者并發缺血性腦卒中的多因素分析

郭一潔，王海軍，陳宇翔，司全金

(解放軍總醫院海南分院保健二科，三亞 572013)

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·論著·

非瓣膜性心房顫動患者并發缺血性腦卒中的多因素分析

郭一潔，王海軍，陳宇翔，司全金

(解放軍總醫院海南分院保健二科，三亞 572013)

[摘要]目的探索非瓣膜性心房顫動患者并發缺血性腦卒中的危險因素及保護因素。方法對入選的901例非瓣膜性心房顫動患者進行隨訪3年，收集其一般狀況、相關疾病病史和服用藥物的臨床資料，按照隨訪期間是否發生缺血性腦卒中分為卒中組(n=39)和非卒中組(n=862)，并應用多因素Logistic回歸分析其發生卒中的危險因素及保護因素。結果發生缺血性腦卒中的危險因素有年齡(OR=1.087，95%CI：0.240～1.315)、心力衰竭病史(OR=2.245，95%CI：1.033～4.880)、缺血性卒中或短暫性腦缺血發作病史(OR=5.265，95%CI：2.545～10.889)、其他全身性栓塞病史(OR=5.034，95%CI：1.307～19.386)、利尿劑的應用(OR=3.505，95%CI：1.715～7.165)；保護因素有血管緊張素受體阻滯劑(ARB)的應用(P<0.05，OR=0.316，95%CI：0.122～0.815)。結論年齡、心力衰竭、缺血性卒中或短暫性腦缺血發作、其他全身性栓塞病史，以及利尿劑的應用，是非瓣膜性心房顫動患者并發缺血性腦卒中的獨立危險因素，而ARB的應用是保護因素。

[關鍵詞]心房顫動；卒中；危險因素；Logistic模型

心房顫動是常見的一種心律失常，在未來10余年，其發病率仍會顯著上升[1-2]。心房顫動與許多臨床不良事件的發生有著十分密切的聯系，如卒中、血栓栓塞、心力衰竭甚至死亡[3]。患有非瓣膜性心房顫動的患者發生缺血性卒中的概率比正常人高5倍左右[3]。近年來國際上各大指南都強調合理應用華法林和新型口服抗凝藥物對于預防心房顫動并發缺血性卒中的重要性[4-5]。但是臨床實踐中，許多應用了高強度華法林治療的心房顫動患者仍會并發缺血性卒中[6]。

本研究對2009至2011年住院治療的非瓣膜性心房顫動患者隨訪3年后，回顧性分析其臨床基本特征、相關病史、治療方案等，找出非瓣膜性心房顫動并發腦卒中的危險因素。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2009年1月至2011年1月于解放軍總醫院住院治療的患者901例。入選標準為：經心電圖、動態心電圖、超聲心動圖等客觀檢查確診為非瓣膜性心房顫動。排除標準為：風濕性心臟病、人工瓣膜修復，研究資料不完善、失訪者。對入選的研究對象隨訪3年，根據隨訪期間是否發生缺血性腦卒中(終點事件)，分為卒中組、非卒中組，缺血性腦卒中的診斷標準符合全國腦血管會議修訂的診斷標準，并且均經頭顱CT或MRI檢查證實。

1.2方法

1.2.1觀察指標收集研究對象以下臨床數據：(1)一般狀況包括性別、年齡、吸煙飲酒史等；(2)相關疾病病史，如高血壓病、糖尿病、冠心病、心肌病、心力衰竭、甲亢、卒中/TIA病史等；(3)臨床治療：既往抗凝(華法林)、抗血小板藥物(阿司匹林)、控制心室率藥物(β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑)、心房顫動上游治療藥物(ACEI/ARB)等的應用情況。尋找兩組間的差異，篩選出非瓣膜性心房顫動腦卒中發生的危險因素和保護因素。

1.2.2相關疾病的診斷標準高血壓的診斷標準依據2010年《中國高血壓防治指南》，心力衰竭的診斷標準依據2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》，糖尿病診斷標準依據2013年美國糖尿病學會制訂的《糖尿病臨床實用指南》，高脂血癥的診斷標準符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》，冠心病診斷標準依據第12版《實用內科學》冠心病的診斷和分型標準，其他疾病的診斷均參考相關最新診斷標準。

1.2.3主要儀器和設備MAC-1200心電圖機(美國GE公司)、VIVID-7型心臟彩色多普勒超聲儀(美國GE公司)、全自動生化分析儀。

2結果

2.1一般資料研究對象非瓣膜性心房顫動患者共901例，年齡在23～95歲，平均年齡(67.9±13.2)歲，其中年齡≥60歲651例，占72.25%。901例患者中，男性557例，占61.82%；女性344例，占38.18%。合并的疾病：901例患者中，冠心病464例，其中心肌梗死19例，27例進行了經皮冠狀動脈介入治療(PCI)，心力衰竭127例，高血壓614例，糖尿病186例，缺血性腦病(缺血性腦卒中，短暫性腦缺血發作)142例，其他系統性血栓22例，外周血管性疾病79例，腎功能不全76例，有出血史者41例。阿司匹林579例，華法林154例，檢測國際標準化比值(INR)的有772例，應用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI) 175例，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB) 258例，鈣通道阻滯劑385例，β受體阻滯劑515例，利尿劑214例。兩組具體情況見表1。

表1　研究對象的一般情況

2.2非瓣膜性心房顫動并發缺血性腦卒中相關因素的分析

2.2.1患者一般情況的Logistic回歸分析按隨訪期間是否合并缺血性卒中分組(卒中組與非卒中組)，以分組為因變量，其余指標為自變量，進行Logistic分析。結果顯示，患者年齡是發生卒中的危險因素(OR=1.087，P<0.05,95%CI：1.043～1.133)，見表2。

表2　患者一般情況的Logistic回歸分析

2.2.2合并疾病對非瓣膜性心房顫動并發缺血性腦卒中的影響以分組為因變量，其余指標為自變量，進行Logistic分析。結果顯示，發生卒中的危險因素有心力衰竭病史(OR=2.245，P<0.05，95%CI：1.033～4.880)，缺血性卒中或短暫性腦缺血發作病史(OR=5.265，P<0.05， 95%CI：2.545～10.889)及其他全身性栓塞病史(OR=5.034，P<0.05， 95%CI：1.307～19.386)，見表3。

2.2.3臨床治療對非瓣膜性心房顫動并發缺血性腦卒中的影響以分組為因變量，其余指標為自變量，進行Logistic分析。結果顯示，發生卒中的保護因素是ARB的應用(OR=0.316，P<0.05，95%CI：0.122～0.815)，危險因素是利尿劑的應用(OR=3.505，P<0.05，95%CI：1.715～7.165)，見表4。

表4　臨床治療的Logistic回歸分析

3討論

3.1一般狀況與心房顫動患者并發缺血性卒中的關系研究表明，心力衰竭、高血壓、冠心病等對腦卒中發生率的影響越來越弱，而心房顫動引起腦卒中的比例隨著年齡的增長而增加[7-8]。本研究顯示，患者年齡是心房顫動患者發生缺血性卒中的危險因素。這可能與年齡增大，心肌纖維化和脂肪變性，左房擴大，血流速度減慢有關，同時老年患者血液黏度增加，相比較更易形成血栓。此外，隨著患者年齡的增加，大血管管壁硬度增大，血管內皮功能受損，脂質沉積，易引起動脈粥樣硬化的發生，65歲以上的人群是卒中發生的高危人群。本研究還發現非瓣膜性心房顫動患者的平均年齡為(67.9±13.2)歲，說明非瓣膜性心房顫動是一種老年性疾病，且卒中組平均年齡明顯高于非卒中組，說明高齡患者是心房顫動發生缺血性卒中的主要人群。

3.2合并疾病與心房顫動患者并發缺血性腦卒中的關系研究[9-10]表明，非瓣膜性心房顫動患者發生缺血性腦卒中的危險因素主要包括高齡、高血壓病、糖尿病、心力衰竭、既往卒中/TIA病史等。而性別、肥胖、吸煙、頸動脈斑塊、呼吸睡眠暫停綜合征、外周血管栓塞史、家族史等可能是非瓣膜性心房顫動患者發生缺血性卒中的危險因素。本研究顯示，心力衰竭病史是非瓣膜性心房顫動患者發生卒中的危險因素。高血壓可導致動脈粥樣硬化的發生，管腔狹窄，造成腦組織供血不足，同時激活凝血系統形成附壁血栓導致腦梗死的發生，是缺血性卒中的重要原因。本研究中，高血壓病在兩組分布的差異無統計學意義，這可能與臨床應用降壓及防治房室重構的藥物有一定的關系。糖尿病患者卒中的發生率是正常人的2～4倍[11]，其機制可能與糖代謝紊亂、血小板功能異常及高凝狀態等有關[12-13]。但本研究兩組間的差異無統計學意義。這可能與卒中組病例數較少，且患者出院后長期血糖控制不明有關。

表3　合并疾病的Logistic回歸分析

3.3臨床治療與非瓣膜性心房顫動并發缺血性腦卒中的關系華法林是臨床上最常用的口服抗凝藥，大量臨床試驗已經證實標準強度華法林對于老年缺血性腦卒中預防有確切療效[4]。本研究中，華法林對預防缺血性卒中的發生作用不明顯。這可能與病例數較少有關。此外，患者本身因素如遺傳、年齡、性別及合并癥尤其是顱內出血以及與食物、藥酒、酒精間存在相互作用也影響著其療效。目前，國內專家共識認為，年齡<75歲時INR 2.0～3.0，≥75歲時INR 1.6～2.5，>80歲者INR最好不高于2.0。對于高齡患者，應當綜合考慮后酌情減少初始和維持劑量[14]。本研究還顯示，ARB的應用是非瓣膜性心房顫動發生缺血性卒中的保護因素，其原因可能是：心房顫動與心房的重構有關，而心房的電重構與結構重構與炎癥、氧化應激等有關，應用ACEI和ARB類藥物抑制RAS系統的活性，打斷這一環節，能有效抑制心房顫動的后續病理連鎖反應。另外，ACEI/ARB類藥物也能有效控制血壓，高血壓也是卒中的重要危險因素。

3.4研究的局限性本研究是單中心的研究，由于失訪導致最終納入的研究對象數量有限，研究對象均為住院患者，病情相對偏重，存在一定的選擇性偏倚。且住院期間的治療情況，其統計結果不能代表患者出院后長期使用藥物的情況。心房顫動并發卒中的病例大多在神經內科住院治療，所以兩組間用藥可能存在偏倚。而ACEI/ARB類藥物種類比較多，患者的基礎疾病也不盡相同，個體之間用藥的種類和劑量差異較大，本研究中只定義有無應用，而未具體分析，這需要大樣本、多中心研究進一步探索。

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The risk factors analysis for ischemic stroke in chinese patients with nonvalvular atrial fibrillationGuoYijie,WangHaijun,ChenYuxiang,SiQuanjin(HealthMedicineⅡDepartment,HainanBranchofPLAGeneralHospital,Sanya572013,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the risk factors of ischemic stroke in Chinese patients with nonvalvular atrial fibrillation.MethodsAccording to the occurrence of ischemic stroke in three-years follow-up period among 901 patients with nonvalvular atrial fibrillation were divided into two groups:Stroke group(n=39) and Non-Stroke group(n=862).Data for demographics,medical histories and complications,concurrent medications were recorded.Resultsthe risk factors of ischemic stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation are age(OR=1.087,95%CI:0.240-1.315),medical history of heart failure(OR=2.245,95%CI:1.033-4.880),ischemic stroke or TIA(OR=5.265,95%CI:2.545-10.889),other systemic embolism(OR=5.034,95%CI:1.307-19.386) and diuretic(OR=3.505,95%CI:1.715-7.165).While application of ARB(OR=0.316,95%CI:0.122-0.815 ) was the protective factor.ConclusionAge，medical history of heart failure，ischemic stroke or TIA，other systemic embolism and diuretic are the risk factors of ischemic stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation，while protective factor is ARB.

[Key words]Atrial fibrillation；Stroke；Risk factors；Logistic models

(收稿日期：2015-11-20)

Corresponding author:Si Quanjin,Email:quanjin2004@sohu.com

中圖分類號:R541.75；R743.3

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.002

作者簡介：郭一潔，碩士在讀，醫師，Email：vivianhii@163.com通信作者：司全金，主任醫師，Email:quanjin2004@sohu.com

基金項目：解放軍總后勤部保健專項科研課題(14BJZ08)