乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑對(duì)50例COPD合并肺氣腫的臨床療效研究

余江清

摘 要 目的：觀察和評(píng)估乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑對(duì)COPD合并肺氣腫患者的肺功能和臨床癥狀的影響。方法：隨機(jī)選取我院2013年2月—2014年12月收治的COPD合并肺氣腫患者共100例，按治療方式分為觀察組和對(duì)照組，觀察組用乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合噻托溴銨吸入劑治療，對(duì)照組單純口服乙酰半胱氨酸泡騰片治療。對(duì)兩組患者CRP及IL-18水平，肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀評(píng)分，SGRQ的癥狀分，活動(dòng)分，影響分的分值等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：觀察組患者CRP及IL-18水平，臨床癥狀評(píng)分， SGRQ的癥狀分，活動(dòng)分，影響分的分值明顯低于對(duì)照組（P<0.01） ；觀察組肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P<0.01）。結(jié)論：采用乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑臨床療效顯著，具有一定的抗炎作用，可以明顯降低COPD合并肺氣腫患者的CRP及IL-18水平，有效改善患者的肺功能和臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 乙酰半胱氨酸泡騰片 噻托溴銨吸入劑 慢性阻塞性肺疾病

中圖分類號(hào)：R974； R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2016）07-0029-03

Clinical efficacy of SG acetylcysteine effervescent tablets combined with tiotropium inhalant in the treatment of 50 cases of COPD with emphysema

YU Jiangqing

（The First Peoples Hospital of Jingdezhen City， jiangxi province， Jingdezhen 333000， China ）

ABSTRACT Objective： To observe and evaluate the effects of the acetylcysteine effervescent tablets combined with tiotropium inhalant on the lung function and clinical symptoms in the treatment of patients with COPD with emphysema. Methods： One hundred cases of patients with COPD with emphysema were randomly selected from our hospital from February， 2013 to December， 2014 and divided into an observation group and a control group based on the therapy. The observation group was treated with acetylcysteine effervescent tablets combined with tiotropium inhalant while the control group simply with oral acetylcysteine effervescent tablets. The levels of CRP and IL - 18 and the pulmonary function indexes and the scores for clinical symptom SGRQ symptom， activity and influence were analyzed. Results： The levels of CRP and IL - 18 and the scores mentioned above were significantly lower in the observation group than the control group （P < 0.01） and the lung function indexes were better in the observation group than the control group （P < 0.01）. Conclusion： The combination therapy has prominent efficacy and certain anti-inflammatory effects and can obviously reduce the levels of CRP and IL - 18 of the patients and effectively improve the clinical symptoms and lung function as well as the life quality of the patients.

KEY WORDS acetylcysteine effervescent tablets； tiotropium inhalant； COPD

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種持續(xù)性氣流阻塞的慢性肺疾病，若治療不當(dāng)，容易引發(fā)異常炎癥反應(yīng)，致殘率和病死率很高，其發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)[1]。故阻止病情的惡化，減緩肺功能的衰退，提高患者的生存質(zhì)量是當(dāng)前治療COPD患者首要考慮的問題。 COPD 全球倡議指南推薦的黏痰溶解劑與支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合治療COPD合并肺氣腫[2-3]的方案能明顯改善患者的臨床癥狀，緩解患者病情的惡化，提高患者的生活質(zhì)量。故本研究將進(jìn)一步從臨床方面觀察黏痰溶解劑乙酰半胱氨酸泡騰片合用支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨吸入劑對(duì)COPD合并肺氣腫患者肺功能的影響效果以及臨床療效，為臨床治療COPD合并肺氣腫患者提供真實(shí)可靠的臨床依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2013年2月—2014年12月我院收治的COPD合并肺氣腫患者100例，年齡 45～ 70歲，隨機(jī)分成觀察和對(duì)照組各50 例。觀察組：男 30 例，女 20 例，平均年齡（62.50± 5.01 ） 歲。對(duì)照組：男 32 例，女 18 例，平均年齡（ 61. 89±6.50） 歲。兩組年齡、性別均無顯著差異（ P>0. 05）。 兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)[4]

納入標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)對(duì)照研究，觀察組為乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑治療；對(duì)照組為乙酰半胱氨酸泡騰片口服治療。均為穩(wěn)定期COPD患者，1個(gè)月內(nèi)無急性發(fā)作，符合COPD合并肺氣腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)；療程及臨床觀察時(shí)間≥3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等臟器功能障礙，自身免疫性疾病；伴有其他疾病，如精神異常，血液系統(tǒng)異常等；同時(shí)合并有多種肺部疾病者；有氣管插管或氣管切開病史的患者。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]

1）臨床癥狀評(píng)分主要根據(jù)咳嗽、咳痰及氣促等癥狀進(jìn)行量化評(píng)分。0分：無咳嗽；1分：輕度咳嗽；2分：中度咳嗽（存在夜間咳嗽）；3分：重度咳嗽（咳嗽嚴(yán)重影響工作和睡眠）。咳痰及氣促的評(píng)分方式同上。

2）喬治呼吸調(diào)查問卷評(píng)分：?jiǎn)讨魏粑{(diào)查問卷（SGRQ）評(píng)分共分3大部分，癥狀分（呼吸道不適感），活動(dòng)分（疾病對(duì)日常生活的干擾）及影響分（疾病對(duì)患者心理的影響）。采用問卷調(diào)查方式，由患者獨(dú)立完成問卷。

SGRQ評(píng)分方法：每部分的分值等于該部分陽性選項(xiàng)的得分之和與該部分總預(yù)計(jì)分比值，總分分值等于所有陽性選項(xiàng)的得分之和與全部問題預(yù)計(jì)分比值的100倍，分值范圍為0～100分，分值越低，患者的健康狀況越好，生活質(zhì)量提高。

1.4 方法

1.4.1 治療方法

對(duì)照組：口服乙酰半胱氨酸泡騰片，1次/d，并服用沙丁胺醇2～4 mg/（次·d），高壓負(fù)離子氧療，3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組：口服乙酰半胱氨酸泡騰片，1次/d，霧化吸入噻托溴銨，1次/d，并服用沙丁胺醇2～4 mg/（次·d），高壓負(fù)離子氧療，3個(gè)月為1個(gè)療程。兩組治療1個(gè)療程后進(jìn)行相關(guān)臨床指標(biāo)的觀察。

1.4.2 觀察指標(biāo)

1）血清CRP及IL-18含量的測(cè)定： 采用雙徑免疫濁度分析儀測(cè)定血清CRP值，用放射免疫法檢測(cè)IL-18的含量。

2）肺功能指標(biāo)的測(cè)定：采用肺功能儀測(cè)定患者的肺活量，1 s用力呼氣容積，第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。

3）抽血當(dāng)天，對(duì)患者進(jìn)行問卷調(diào)查，統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和SGRQ的癥狀分、活動(dòng)分、影響分的分值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CRP及IL-18水平的比較

兩組患者治療前CRP、IL-18水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； 兩組患者治療后CRP、IL-18水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者CRP及IL-18水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑具有一定的抗炎作用（表2）。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)的比較

觀察組的肺活量、1 s用力呼氣容積明顯高于對(duì)照組，觀察組FEV1/FVC值亦明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

2.3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較

觀察組患者臨床癥狀（咳嗽、咳痰、氣促等癥狀）評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說明乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑可有效改善COPD合并肺氣腫患者的臨床癥狀（表4）。

2.4 兩組SGRQ的癥狀分、活動(dòng)分、影響分的分值的比較

觀察組SGRQ的癥狀分、活動(dòng)分、影響分分值明顯低于對(duì)照組，說明乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑可顯著提高COPD合并肺氣腫患者的生活質(zhì)量（表5）。

3 討論

COPD多因有害氣體或有害顆粒的炎癥反應(yīng)所致，因而肺部各個(gè)部位都分布著大量的炎性細(xì)胞，導(dǎo)致血清中CRP、IL-18增高[6-7]。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣喘等，可并發(fā)肺氣腫、呼吸衰竭等疾病，致死致殘率高[8]。世界衛(wèi)生組織2003年版COPD全球倡議推薦[9]黏痰溶解劑聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑，能有效改善患者的肺功能，延緩患者病情的惡化，提高患者的生存質(zhì)量。故本研究結(jié)合我院實(shí)際情況，采用黏痰溶解劑乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨吸入劑治療COPD合并肺氣腫患者，臨床療效顯著。

研究結(jié)果顯示：①乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑組患者血清中CRP、IL-18的水平明顯低于乙酰半胱氨酸泡騰片組，說明兩者合用具有很好的抗炎作用，能有效改善患者的炎癥反應(yīng)；②乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑組患者的肺功能指標(biāo)（肺活量、1 s用力呼氣容積、FEV1/FVC）明顯高于乙酰半胱氨酸泡騰片組，說明兩者合用能明顯改善患者的肺功能，減緩肺功能的進(jìn)一步惡化。③乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑組的臨床癥狀評(píng)分， SGRQ的癥狀分、活動(dòng)分、影響分的分值明顯低于乙酰半胱氨酸泡騰片組，說明兩者合用能顯著改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。其可能的機(jī)制是：一方面，乙酰半胱氨酸泡騰片是一種黏痰溶解劑，具有較強(qiáng)的黏液溶解作用，有效降低了痰的黏滯性，使痰液化而易咳出，減少了肺部的感染，減輕肺部炎癥，改善了患者的臨床癥狀[10]。另一方面，噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能，是一種支氣管長(zhǎng)效擴(kuò)張藥，可有效緩解患者氣管阻塞作用，提高患者的肺活量、1 s用力呼氣容積、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)，減少患者的炎癥反應(yīng)，減輕肺部炎癥，有效改善肺功能。這與郝繼暉等[11-12]的研究結(jié)果相仿。

綜上所述，乙酰半胱氨酸泡騰片與噻托溴銨吸入劑合用能較好地改善COPD合并肺氣腫患者的臨床癥狀，減輕氣道炎癥反應(yīng)，加速患者肺功能的恢復(fù)進(jìn)程，提高了患者的生活質(zhì)量，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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