陳燕
【摘要】 一氧化氮(NO)作為生物活性較為復雜、運用廣泛的小分子化合物, 在多種病理生理中都發揮著一定的作用, 尤其是在支氣管哮喘患者臨床治療過程中有著積極的功效。根據相關研究結果分析, 哮喘患者的血漿和呼出氣中含有濃度較高的NO, 本文主要對該種物質在支氣管哮喘患者發病機制中的調節作用進行分析和比較, 并對其診治作用加以探討。
【關鍵詞】 一氧化氮;支氣管哮喘;臨床意義;作用
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.204
NO作為人體內多種細胞或者組織出現具有多種生物活性的一種無機小分子, 早在20世紀末就有人發現該種物質作為血管內皮細胞分泌的一種舒張因子。支氣管哮喘屬于世界范圍內的一個問題, 其帶來的影響對個人、公共健康系統以及社會負擔有著直接的作用, 張連蓮等[1]根據相關資料來分析很多國家的哮喘病患者發病率都呈現出上升趨勢, 怎樣進行哮喘治療成為世界范圍內的一個話題。本文就NO在支氣管哮喘患者臨床診治中的意義和作用進行比較和分析, 從而推動支氣管哮喘病癥治療技術的不斷發展和進步, 具體報告如下。
1 NO的合成以及理化性質分析
1. 1 NO的合成分析 內源性NO主要產生于人體血管平滑肌細胞、內皮細胞、巨噬細胞的氧分子以及左旋精氨酸, 在酶催化效果下開始出現。所以, NO合酶(NOS)也是NO合成物過程中所用的主要限速酶, 利用對NOS調節方式、作用特點相關知識來分析, 肺內NO合成酶有不同的兩類, 分別為誘導型和基礎型NOS。其中前者不會在常規性的生理狀態下出現表達, 一般存在于人體的中粒性、巨噬、免疫以及肝細胞內部。楊敏等[2]提出除了利用NOS能夠產生NO之外, 非酶學途徑也能夠產生NO, 包括硝酸普納、硝酸甘油、谷胱甘肽和半胱氨酸結合所誘發的亞硝基酸醇;后者則通過鈣、調鈣蛋白, 并在常規性的生理狀態下實現轉錄、翻譯, 并催化轉變成NO。所以, 通過利用非酶學途徑、NOS的活性干預對NO進行調控, 為哮喘患者臨床治療提供更多的途徑。
1. 2 NO理化性質 NO作為一種信使分子, 也屬于細胞毒性分子的一種, 在過去的研究活動中就明確NO能夠舒張人體血管平滑肌;之后明確該種物質可以在人體、動物氣道呈現出濃度較高的狀態。張淑紅等[3]認為NO屬于無味無色的氣體, 具有生物活性以及特殊的理化性質, 性質較為活潑, 能夠和超氧陰離子、分子氧、金屬元素出現相對迅速的反應。NO能夠通過擴散的方式來穿透細胞, 并在細胞之間對生物學作用加以發揮, 其半衰期相對較短, 不夠穩定, 在超氧陰離子和氧陰離子作用下能夠失活, 在pH酸性和超氧化物岐化酶作用下不夠穩定。
2 內源性NO在支氣管哮喘臨床中的運用意義和作用
2. 1 NO和哮喘氣道炎癥 哮喘氣道炎癥具有較為顯著的特征——嗜酸性粒細胞聚集, 活性、數目將會對哮喘患者出現氣道高反應、嚴重程度有著直接的關系。該種病癥的實驗結果證明嗜酸性細胞出現下調或者凋亡等現象。杜捷夫、劉莎、江愛萍等[4-6]認為哮喘氣道炎癥患者嗜酸性粒細胞所釋放的NO會讓患者嗜酸性粒細胞表現出顯著的趨化現象, 抑制其凋亡現象, 這就說明NO在該種病癥患者中表現出一定的影響。通過對大規模實驗數據進行分析之后不難發現, 哮喘患者呼出的氣體中的NO濃度較高, 通過糖皮質激素治療方法會降低患者嗜酸性粒細胞數量, 從而導致NO含量降低。周為等[7]在研究活動中表示哮喘患者T細胞因素表達數量逐漸增加、凋亡反應的逐漸減弱、細胞增殖反應的逐漸增強和NF-κB活性所具有的雙相調節作用有關, 對于哮喘患者T細胞L-5增值、表達、凋亡具有雙相調節功效。NO在哮喘患者疾病治療階段所表現出的顯著的作用, 小劑量的NO則能夠讓患者的平滑肌進一步松弛, 較多的NO則可能導致患者出現水腫、氣道炎癥、肺損傷等現象。周章兵等[8]認為病理狀況下的誘導型一氧化氮合酶(iNOS)表達效果較為活躍, 這可能是由于炎癥狀況下受到白介素、內皮素的影響, 讓炎癥性疾病下開始強化, 造成這種現象的原因是合成NO作用, 從而讓毛細血管之后靜脈漿細胞數量逐漸增加, 出現功能性變性, 誘發上皮細胞死亡或者脫落, 加重患者出現的炎癥反應, 出現肺損傷。
2. 2 內源性NO和氣道高反應性 氣道高反應屬于哮喘患者病理、生理特征, 這也是誘發患者病情發展的一個主要原因。NO供體則能夠在白三烯D4、乙酰膽堿、組胺作用下導致氣道收縮, NOS抑制劑eNOS抑制劑(L-NAME)會減緩患者氣道收縮的特征, 不會促進患者產生乙酰膽堿, 這充分表明NO會對抗乙酰膽堿產生對抗作用, 讓患者平滑肌會出現收縮現象。高永斌[9]在其研究中提到結構型一氧化氮合酶(cNOS)來源NO讓氣道平滑肌松弛, 受到平滑肌張力調節下更加顯著。所以, 調節人體氣道生成NO對于哮喘患者的治療具有顯著的可能性效果。
3 小結
總之, NO和哮喘疾病的研究逐漸成為現代臨床醫學中普遍關注的一個問題, 劑量較小的NO會讓患者支氣管平滑肌進一步舒張, 大劑量的NO會讓患者表現炎癥、細胞毒性。王敏等[10]通過選擇性NOS抑制劑來抑制患者對體內的NO合成。為了能夠更好地對支氣管哮喘疾病患者進行診斷, 就要能夠加大對NO的研究力度, 從而保證為支氣管哮喘的機理研究、疾病治療提供更多廣闊的途徑。
參考文獻
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[3] 張淑紅, 余勤. 測定呼出氣NO在診斷與治療支氣管哮喘中的應用. 蘭州大學學報(醫學版), 2009, 35(2):97-100.
[4] 杜捷夫. NO在支氣管哮喘發病及治療中的作用. 國外醫學(內科學分冊), 1996(8):330-332, 336.
[5] 劉莎, 龔財惠, 符州. 呼出氣NO在兒童哮喘緩解期的應用價值. 重慶醫學, 2015(8):1085-1086, 1090.
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[7] 周為, 柯會星, 李毅, 等. 呼出氣NO在支氣管哮喘管理中的價值. 中國醫刊, 2011, 46(8):37-40.
[8] 周章兵, 王華. 呼出氣NO測定在支氣管哮喘診斷和管理中的價值. 臨床醫學, 2012, 32(6):113-115.
[9] 高永斌. NO呼氣測定在支氣管哮喘診療中的應用探討. 心血管病防治知識(學術版), 2014(5):8-10.
[10] 王敏, 方浩徽. 呼出氣NO在支氣管哮喘診治中的意義. 中國衛生產業, 2014(27):196-198.
[收稿日期:2015-12-22]