綜合外治療法治療COPD緩解期的臨床療效及對肺功能的影響

郭　潔，張　勇，趙　妍，田振峰，魏麗瑛，褚　睿，魏樹慧，武　蕾

(1. 河北省中醫院，河北 石家莊 050011；2. 華北油田總醫院，河北 任丘 062550；3. 河北醫科大學，河北 石家莊 050000；4. 河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050011)

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綜合外治療法治療COPD緩解期的臨床療效及對肺功能的影響

郭潔1，張勇2，趙妍3，田振峰4，魏麗瑛1，褚睿1，魏樹慧1，武蕾1

(1. 河北省中醫院，河北 石家莊 050011；2. 華北油田總醫院，河北 任丘 062550；3. 河北醫科大學，河北 石家莊 050000；4. 河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的探討綜合外治療法對慢性阻塞性肺疾病(COPD)緩解期患者臨床癥狀及對肺功能的影響。方法將60例COPD緩解期患者作為觀察對象，隨機分為對照組及治療組，每組30例。對照組給予常規治療，治療組給予常規治療聯合綜合外治療法治療，2組均以60次為1個療程，分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法對2組進行血清IL-6水平和痰液LTB4檢測，并比較2組治療前后肺功能變化。結果治療后2組血清IL-6水平和痰液LTB4較治療前均有所降低，且治療組降低幅度明顯大于對照組，治療后組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后2組FEV1、FEV1/FVC均有好轉，而治療組肺功能檢測明顯優于同期對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)；治療后2組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響及總分等均低于同期對照組(P均<0.05)；臨床總有效率治療組好于對照組(P<0.05)；治療后2組生活質量均較前提高，治療組生活質量明顯優于同期對照組(P<0.05)。結論綜合外治療法可顯著提高COPD緩解期的臨床治療效果，能顯著降低COPD緩解期患者血清IL-6水平，從而有效控制炎癥復發，改善患者肺功能，且綜合外治療法操作方便，患者依從性好。

[關鍵詞]綜合外治法；慢性阻塞性肺疾病；緩解期

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)是以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等為主要臨床癥狀的疾病。中醫認為該病屬于“肺脹”“痰飲”范疇，是常見的呼吸道疾病。該病在我國發病率及死亡率均很高，已成為一個重要的公共衛生問題，嚴重危害人民健康。COPD根據病情可以分為急性加重期和緩解期。臨床常規治療COPD緩解期的療效有限，目前西醫治療主要為吸入支氣管舒張劑和糖皮質激素，但長期吸入激素的效果和安全性目前尚無定論。傳統中藥湯劑煎煮復雜，衛生條件差，有效成分參差不齊，影響治療效果，不利于推廣。本研究中筆者探討了拔火罐、穴位注射、穴位貼敷的綜合外治療法對COPD緩解期的治療效果及對肺功能的影響，為臨床上該病治療方案的選擇提供一定的思路及初步的策略指導。本研究主要以COPD緩解期患者為研究對象，分析了綜合外治法的臨床療效與安全性，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年3月河北省中醫院呼吸內科門診治療的COPD緩解期患者60例，所有入選患者均符合西醫COPD診斷標準且分期為緩解期[1]，并符合高等醫藥院校規定教材《中醫內科學》肺脹的診斷標準。納入標準：①符合西醫COPD診斷標準、分期屬穩定期者[1]；②符合中醫肺脹診斷標準；③年齡18～75歲(含18周歲和75周歲)；④受試者知情同意，能接受治療和各項檢查并簽署知情同意書。排除標準:①慢性阻塞性肺疾病急性加重、分級為Ⅳ級者；②原有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病患者；③伴有精神疾病，嚴重神經功能缺損(如失語、失認)或因其他原因而無法配合調查者；④因支氣管擴張、囊性肺纖維化、活動性肺結核、肺癌等其他疾病導致的氣流受限者；⑤近期使用免疫抑制劑者；⑥月經期、妊娠期、哺乳期婦女及對本研究藥物已知成分過敏者；⑦年齡<18歲或>75歲者。將COPD緩解期患者隨機分為2組：對照組30例，男17例，女13例；年齡37～66(56.78±12.88)歲；病程4～10(8.12±1.11)年。治療組30例，男16例，女14例；年齡36～65(56.55±12.61)歲；病程4～11(8.26±1.31)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具可比性。

1.2治療方法對照組給予常規治療，①教育與管理：戒煙；了解COPD的基礎知識與病理生理；呼吸操鍛煉；囑患者盡量減少職業性粉塵和污染空氣的吸入，如戴口罩。②選擇低流量持續吸氧:氧療指征：a.動脈血氧分壓低于55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或動脈血氧飽和度小于88%。b. 動脈血氧分壓55～59 mmHg，且伴有紅細胞增多，肺動脈高壓或肺心病右心衰竭。c. 夜間出現低氧血癥或運動時出現低氧血癥。氧療方法：有上述癥狀之一的COPD患者(包括睡眠和運動時低氧血癥)每日采用鼻導管吸氧，吸氧濃度為1～3 L/min，每日至少吸氧15 h，使動脈血氧分壓至少達到60 mmHg(8.0 kPa)，維持動脈血氧飽和度Sa(O2)>90%。③藥物治療：布地奈德福莫特羅粉吸入劑(藥物生產企業：AstraZeneca AB，瑞典。注冊證號：H20090774，160 μg/4.5 μg/吸,60吸)吸入，1吸/次，2次/d。治療組在常規治療基礎上聯合綜合外治療法，①拔火罐：取定喘、肺俞、膈俞、脾俞、腎俞穴，走罐后再留罐10 min，隔日1次，60次為1個療程。②穴位注射：取穴定喘、肺俞、膈俞、脾俞、腎俞穴，每次選擇1～2個穴位，用卡介菌多糖核酸1 mL，斜刺穴位注射，隔日1次，60次為1個療程。③穴位貼敷：在穴位注射的部位貼狗皮膏藥(沈陽東陵藥業股份有限公司生產)隔日1次，60次為1個療程。依次按照拔火罐、穴位注射、穴位貼敷的順序執行，隔日1次，60次為1個療程。

1.3觀察項目根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]對患者治療前及治療6個月后的臨床癥狀進行評分，對比2組治療前后中醫癥候評分的改善情況。癥狀積分標準：包括咳嗽、喘促、口唇發紺、乏力等癥狀。癥狀分級量化評分采用6分制，正常為0分，輕為2分，中為4分，重為6分。①咳嗽。0分：無；2分：白天間斷咳，基本不影響日常生活；4分：白天咳嗽或夜間陣咳，尚能堅持勞作；6分：晝夜頻咳或陣咳，影響勞作和休息。②喘促。0分：無；2分：偶發，不影響日常生活；4分：動則喘促；6分：不能平臥，影響日常生活。③口唇發紺。0分：無；2分：輕微發紺；4分：明顯發紺；6分：顯著發紺。④乏力。0分：無；2分：稍感疲乏；4分：活動后疲乏；6分：休息時亦感疲乏。生活質量評價標準：采用圣·喬治呼吸問卷(SGRQ)進行評分[3]，問卷設計包括呼吸系統癥狀、日常活動受限程度、疾病的影響等總共50道題，30 min內完成，不可給予任何暗示性的提示。肺功能檢測：第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積占肺活量百分比(FEV1/FVC)。血清IL-6水平及痰液炎癥細胞因子LTB4的檢測：2組治療前后分別采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行血清IL-6定性檢測和痰液炎癥細胞因子LTB4檢測，試劑盒由cBioscience公司提供。按照試劑盒操作說明進行標本測定。

1.4療效判斷標準按照衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中的臨床療效標準進行評定。臨床控制：呼吸系統癥狀及體征基本消失，癥狀積分減少≥90%；顯效：呼吸系統癥狀及體征明顯好轉，癥狀積分減少≥70%但<90%；有效：呼吸系統癥狀及體征好轉，癥狀積分減少≥30%但<70%；無效：呼吸系統癥狀及體征無明顯好轉，癥狀積分減少<30%。

2結果

2.12組治療前后肺功能比較治療前2組FEV1%、FEV1/FVC比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組FEV1%、FEV1/FVC均明顯好轉(P<0.05)，且治療組FEV1%、FEV1/FVC明顯高于同期對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療前后癥狀積分比較治療前2組咳嗽、喘促、口唇發紺、乏力評分及總分比較差異均無統計學意義(P均>

表1　2組治療前后肺功能比較±s，%)

注:①與治療前比較,P>0.05；②與對照組比較，P<0.05。

0.05)。治療1個療程后，治療組癥狀明顯改善，差異均有統計學意義(P均<0.05)，治療組癥狀評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后生活質量積分比較治療前2組呼吸道癥狀、活動受限、疾病影響及總分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組評分均較治療前下降(P<0.01)，且治療組評分明顯低于對照組(P<0.01)。見表3。

表2　2組治療前后癥狀積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后生活質量積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

2.42組臨床療效比較治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.60，P=0.03。

2.52組治療前后血清IL-6、痰液LTB4水平比較治療組治療后血清IL-6、LTB4水平低于治療前(P<0.05)，對照組治療后血清IL-6、LTB4水平低于治療前，但差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組IL-6、LTB4水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后血清IL-6、痰液LTB4

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病理特征表現為炎性細胞浸潤、黏液分泌增加、氣道壁結構重構從而造成氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞。呼氣氣流受限是COPD病理生理改變的標志。COPD的主要發病機制為各種炎癥細胞通過釋放TNF-α、LTB4、IL-6及IL-8等多種生物活性因子，直接啟動炎癥反應或通過刺激炎癥遞質觸發級聯反應[3]，導致氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥反應。LTB4是一種選擇性中性粒細胞趨化劑，作用強度大，能夠募集并活化中性粒細胞，并使其產生大量炎性產物，擴大組織局部炎癥反應。IL-6是一種由184種氨基酸組成的糖蛋白，由淋巴細胞及多種非淋巴細胞分泌產生，是B細胞終末分化因子，能夠誘導B細胞分化增殖，并能夠增強NK細胞對靶細胞的殺傷力；IL-6可激活炎癥細胞促進炎癥反應，誘導纖維蛋白原產生啟動凝血因子，使炎癥部位形成微血栓，使病灶局部纖維母細胞增殖，膠原沉積及纖維粘連，浸潤支氣管肺泡黏膜損傷內皮細胞并抑制其修復，造成肺部損傷[4]。因此，IL-6是COPD患者治療效果監測的敏感臨床指標，降低IL-6因子水平可在一定程度上減輕肺損傷，改善COPD患者癥狀，提高生活質量。支氣管擴張藥通過舒張支氣管平滑肌、擴張支氣管、改善肺過度通氣狀態，進而提高FEV1改善患者運動耐力和生活質量，是控制COPD癥狀的主要藥物[5]。中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南在治療中指出COPD急性加重期的主要治療方法是控制性氧療、抗生素、支氣管舒張劑、糖皮質激素、機械通氣。COPD穩定期的治療提出了支氣管舒張劑，提出了糖皮質激素但長期吸入的效果和安全性目前尚無定論。其他藥物如祛痰藥的效果也并不十分確切。指南中提出了中醫治療，且實踐中指出某些中醫治療有祛痰、支氣管舒張、免疫調節等作用，值得深入研究和期待。

中醫外治療法是我國傳統的治療方法。中醫外治的前提是必須遵循中醫學基本原理，臟腑經絡學說是中醫外治的理論基礎。COPD屬于中醫學“肺脹”病范疇。《圣濟總錄·肺脹》曰“其證氣脹滿，膨膨而咳喘”，記述肺脹主要癥侯為肺部脹滿、憋氣、胸悶、喘咳等。中醫學認為肺脹的病機多屬本虛標實，本虛多為肺脾腎虛損，標實多為痰飲及瘀血[6]。COPD緩解期以本虛為主，痰飲瘀血始終貫穿于疾病的發生發展過程中，最終導致虛實夾雜證。補益正氣是治療COPD緩解期的原則。陳昕寧等[7]認為，“一虛一實”“易虛易實”貫穿COPD的始終，氣陽虛弱是關鍵，痰瘀伏肺是宿根，提出穩定期以益氣溫陽護衛為基本大法。治療上有分期治療、辨證治療等不同。在內服藥物治療的基礎上，針對COPD提出了外治療法，如穴位貼敷、穴位注射、熏洗、拔火罐等方法，增加了COPD的治療手段。拔火罐主要作用在背部，背為陽，為足太陽膀胱經循行部位，因此有振奮陽氣、防御外邪的作用。拔火罐能明顯減輕支氣管哮喘患者的氣道高反應，抑制嗜酸細胞的增殖和分化,并能有效降低循環中哮喘炎性細胞的數量,從而有效降低IL-4、IL-10水平,并抑制炎癥遞質釋放,調節Th1/Th2細胞因子間的平衡[8]。肺主氣，脾為后天之本，腎為先天之本，選擇定喘、肺俞、膈俞、脾俞、腎俞穴位注射可扶助正氣，強腎固本。肖惠珍等[9]將COPD患者分成2組，以卡介菌素肌注作為基礎治療，治療性加用穴位貼敷，藥物組成有白芥子、甘遂、細辛、葶藶子、延胡索、洋金華、冰片等。結果發現，治療組有明顯的療效。且穴位貼敷能調節血清炎性介質腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，因此能有效清除氣道炎癥。穴位貼敷能鼓舞正氣，調節臟腑功能，從而達到治療疾病的目的[10]。綜合外治療法有補肺益腎、止咳平喘、調氣活血的功能，能調節免疫功能，降低氣道的反應性，緩解支氣管平滑肌的痙攣，增加肺功能FEV1%，降低嗜酸細胞，從而達到消除癥狀的目的[11]。

綜上所述，外治療法治療COPD已有報道，且取得了臨床效果。在古人冬病夏治穴位貼敷的廣泛影響下，人們越來越重視非藥物療法，把目標投向了那些簡單、方便、有效的治療上。選擇拔火罐、穴位注射、穴位貼敷的綜合外治療法治療COPD緩解期，能調補肺、脾、腎三臟，補益正氣，防御外邪，能明顯改善COPD緩解期患者的癥狀，改善肺功能。

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Effect of comprehensive external therapy on stable COPD and pulmonary function

GUO Jie1, ZHANG Yong2, ZHAO Yan3, TIAN Zhenfeng4, WEI Liying1, CHU Rui1, WEI Shuhui1, WU Lei1

(1. Hebei Province Hospital of TCM, Shijiazhuang 050011, Hebei, China; 2. General Hospital of Huabei Oil Field, Renqiu 062550, Hebei, China; 3. Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei, China; 4. The First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of comprehensive external therapy on stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and pulmonary function. Methods 60 stable COPD patients were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, with 30 cases in each group. The control group was treated with normal therapy, and the treatment group was treated with normal therapy combined with comprehensive external therapy. 60 days were one treatment course in both groups. Serum level of IL-6 and LTB4 in sputum were measured by ELISA before and after treatment and the changes of lung function were compared in both groups. Results Compared with that before treatment, the level of serum IL-6 and LTB4 in sputum decreased after treatment in both groups, and the decrease was more significant in treatment group than that in control group (P<0.05). After treatment FEV1 and FEV1/FVC were both improved in both groups, and the indexes of lung function in treatment group were better than that in control group (P<0.05), the scores such as activity limit, breath symptoms, disease effect in treatment group were better while the total effective rate was higher than that in control group (P<0.05), life quality was significantly improved in both groups, and the improvement was better in treatment group than that in control group (P<0.05). Conclusion Comprehensive external therapy can significantly improve the treatment effect on stable COPD, decrease the serum level of IL-6, thus to effectively control recurrence of inflammation, improve lung function, with a easy operation and good patient compliance.

Key words:comprehensive external therapy; stable chronic obstructive pulmonary disease

[收稿日期]2015-08-25

[中圖分類號]R563.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)01-0021-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.007

[基金項目]河北省中醫藥管理局科研計劃項目(2012037)；河北省中醫藥管理局科研計劃項目(2013052)

[作者簡介]郭潔，女，主治醫師，碩士，主要從事呼吸內科臨床工作。[通信作者]武蕾，E-mail:13081101923@163.com