豬圓環疫苗免疫失敗的原因及最佳免疫時間的選擇

黎先偉 譯

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豬圓環疫苗免疫失敗的原因及最佳免疫時間的選擇

黎先偉 譯

一、圓環疫苗免疫失敗的原因

在全球范圍內，豬圓環病毒2型（PCV2）已成為影響養豬場最常見的一種病原，換句話說，PCV2病毒已成為養豬場內的一種常在病原。當豬群感染豬圓環病毒2型（PCV2）時，其血液和組織中的病毒含量會顯著增加，從而導致全身淋巴結和其他發育成熟的組織和器官造成損傷，在保育豬和生長豬中表現出消瘦和肺炎等較為典型的臨床癥狀。從現在來看，人們普遍認為多種病原的混合感染（如一些常見的病原、藍耳病或細小病毒）和一些易感的豬品種（如長白），是目前PCV2病毒在一些豬群中發病率較高的主要原因。

隨著豬圓環病毒2型疫苗的不斷成熟和發展，由PCV2病毒所導致的消瘦和肺炎等臨床問題的發生率已有顯著地下降。在歐美等發達的養豬國家，幾乎所有的養豬場都已把豬圓環病毒2型疫苗列入免疫程序之中，作為豬群必須免疫的一種疫苗來對待，這主要是因為在合理的管理和飼養條件下，免疫這種疫苗可為他們帶來極高的生產效益，同時還可在一定程度上節約生產成本。

眾所周知，養豬場之所以會暴發豬圓環病毒病，可能主要歸因于豬群體內PCV2病毒的含量較高或發病豬群的數量較多；但人們可能很容易忽略造成這個問題的另一個原因，即養豬沒有以適當的方式使用豬圓環病毒2型疫苗。從目前來看，豬圓環病毒2型疫苗主要有兩大類：第一類是以PCV2病毒的某個蛋白為載體的亞單位疫苗；另一類是PCV2全病毒滅活疫苗。這兩類疫苗各具特點，對豬圓環病毒病的防控都起到很好的作用。但是，為什么仍有不少免疫疫苗的豬場暴發豬圓環病毒病呢？總的來說，造成這些豬場出現疫苗免疫失敗的原因可能包括以下幾個方面：

1.養戶為了節約成本使用劣質的疫苗是造成免疫失敗的常見原因。

在許多國家，生產企業進入豬用疫苗市場的門檻非常低，這可能導致了大量廉價、低質量的疫苗供養豬戶選擇。這些產品的銷售策略主要就是依靠價格，他們往往會比同類產品低出一倍，甚至好幾倍的價格出售給養戶，一些成本和價格較為敏感的養戶常常更愿意選擇這種疫苗。但是，這種疫苗的抗原滴度和免疫保護期往往較差，對疫病的防控和豬群的健康帶來潛在的威脅。眾所周知，豬圓環病毒2型的培養要求較高，有效病毒抗原的滴度一般較低，且容易受到外源病毒的污染，這是為什么免疫一些質量差的豬圓環病毒2型疫苗（有效抗原的含量低）所產生的免疫保護力較差的原因。

豬圓環病毒2型疫苗免疫失敗的第一原因是購買和使用低品質的疫苗。同樣，一些不良的商人可能會低價出售一些知名品牌的圓環疫苗，而這種疫苗很有可能是變質或過期的疫苗，使用這種疫苗不僅不能產生保護效果，還會對豬群的健康帶來傷害。因此，必須從正規渠道、選擇口碑好、質量佳、批間穩定、保護期長的豬圓環病毒2型疫苗。

2.另一個常見的免疫失敗的原因。是養戶雖然在合理的價格購買了優質的圓環病毒2型疫苗，但是他們為了降低成本故意減少疫苗的使用劑量或減少疫苗接種的次數，這使得受免疫的仔豬沒有獲得足夠的免疫劑量，抗體的產生和保護期均難以達到理想的水平。顯然，這會存在一個巨大的風險，因為每頭豬的免疫劑量低于必須達到的一個完整保護期的劑量，這些豬可能在前期不會表現出很大的問題，但到了生長后期很有可能保護力下降而出現豬圓環病毒病的癥狀。同樣，一些養戶可能會間斷性的使用豬圓環病毒2型疫苗，即可能僅對生長狀態較差的那批斷奶仔豬使用疫苗，而狀態好的則不使用疫苗。

這種降低成本的措施可能會養戶帶來雙重損失。首先，購買疫苗的費用仍在那里，但接種疫苗的群體并沒有達到預期的免疫力和保護效果，即使養戶認為已全群普免疫苗；其次是養戶可能將要花更多的費用來治療和處理發病的豬群。

3.所有的疫苗（活苗和滅活苗）都必須在適當的條件下保存。否則，疫苗的抗原含量和效力將會大大降低。尤其是在炎熱的夏季，疫苗的保存和運輸過程中冷鏈措施，以及疫苗送達豬場后的保存條件都顯得特別重要。有些豬場一般建在偏遠的地方，可能會遇到經常停電的情況，這往往會出現疫苗失效的案例。此外，另一種常見的情況是，豬場內的冰箱使用時間較長，出現內部溫度不夠低，或內壁容易結霜的情況，這種情況下保存疫苗也容易使疫苗失效（例如，把滅火疫苗貼著冰箱內壁保存容易由于溫度過低而出現結冰的情況）。因此，最好的措施的是在冰箱內放置一個溫度計，每天記錄和觀察冰箱內部的溫度，確保能夠妥善的保存疫苗，達到免疫保護的效果。與此同時，養豬戶必須使用經過保養和消毒的設備（注射器和針頭等）來接種疫苗，以免造成局部感染和炎癥的發生。

二、圓環疫苗最佳免疫時間

所有的疫苗接種，包括接種圓環疫苗都是達到一種預防疾病的效果，而不是一種治療疾病的目的。因此，這必須在那些仔豬有可能感染野毒的幾周前接種疫苗。一般情況下，豬圓環病毒2型疫苗最常用的接種時間大約是3～4周齡的仔豬（大約斷奶左右的仔豬）。不過很少有相關研究表明，這個年齡段的仔豬是否通過接種疫苗可達到最佳的效果和最大的效益。通常認為，影響豬圓環病毒2型疫苗接種的最佳時間的因素主要有以下幾點：

1.母源免疫力（MDI）。眾所周知，在接種疫苗時，高水平的母源抗體（MDA）會導致較低水平的體液免疫反應（與血清干擾有關）。作為參考，當抗體滴度大于10log2 IPMA（免疫過氧化物酶單層細胞試驗）時會觀察到這種干擾作用。不過，由疫苗誘導的細胞免疫反應似乎不會受到母源抗體（MDA）的影響。為了避免這種干擾作用或達到更高的疫苗保護效果，在高母源抗體的情況下應考慮延遲圓環疫苗的接種時間。這種情況往往常見于母豬和仔豬同時接種疫苗的豬場。

2.仔豬免疫系統的成熟度。新生仔豬免疫系統的成熟度尚沒有明確的定義。然而，在一項攻毒保護試驗中發現，給5日齡血清抗體陰性的仔豬接種豬圓環2型疫苗可誘導其產生免疫保護力。這項研究表明，至少在這個日齡（5日齡），仔豬的免疫系統已經成熟，足以產生一個保護性免疫反應。然而，在豬場內很難找到這個年齡段陰性的仔豬，這主要由于母源免疫力的存在。

3.豬圓環病毒2型（PCV2）的感染動態。一般情況，豬圓環病毒2型的病毒血癥起始于保育后期或育肥前期。不過，不同的養豬場往往會存在很大的差異。有些情況下，也可能出現非常早期感染的案例，這也是公認的仔豬遭受圓環病毒病（PCVD）的主要危險因素之一。此外，當母豬群出現不穩定時，往往也會表現出這種早期的循環感染。因此，給母豬接種豬圓環病毒2型疫苗，可實現給仔豬提供早期的免疫保護力。雖然新生仔豬感染豬圓環病毒（PCV2）的比例一般較低，但是不同豬場和不同批次的仔豬存在一定的差異。在一項研究中發現，一些處于豬圓環病毒（PCV2）亞臨床感染的豬場，其新生仔豬（未吃初乳）的血清中豬圓環病毒感染的比例高達40%。不過，在其他任何的研究中都沒有再次出現這么高的患病率，這可能是個別特殊的案例。易感仔豬可通過水平傳播迅速感染豬圓環病毒。因此，在感染前保護仔豬（通過母豬接種疫苗）是非常重要的。此外，相關研究已表明，給PCV2病毒血癥和血清抗體陽性的仔豬接種豬圓環病毒2型疫苗，所誘導的體液和細胞免疫能夠降低野毒攻毒后的病毒血癥。不過，這種仔豬接種疫苗的保護效果肯定不如正常仔豬（無病毒血癥）接種疫苗的保護效果好。

4.免疫抑制。在接種疫苗時，任何可能引起機體免疫抑制的因素都可降低疫苗的接種效果。這些因素主要包括繼發感染或并發疾病、不同疫苗的同時使用，以及應激和營養不良等。對于疫苗的效力來說，所有這些因素取決于動物接種疫苗的日齡。雖然豬圓環病毒2型疫苗已在全球的養豬場中廣泛使用，但是比較不同日齡的動物接種圓環疫苗的效果的研究則十分少。在這些方面，一項研究評估了豬圓環病毒亞臨床感染的仔豬在不同日齡接種圓環疫苗的效果。這些仔豬分別在第3、6或10周接種相同劑量的疫苗。同時，設定一組仔豬作為陰性對照（不接種任何疫苗）。在第2周至第25周齡期間，持續觀察仔豬，并在不同的時間點采集相應的樣本。研究結果發現，在第3周或第6周接種圓環疫苗的仔豬具有相似的病毒學和血清學的效果。從結果來看，這兩種疫苗接種方案都是有效的，因為與未接種疫苗的試驗豬相比，這兩組試驗豬都能夠顯著降低病毒血癥的比例。而在第10周接種圓環疫苗則沒有明顯的效果，這可能主要是因為接種疫苗的時間過晚，不能有效阻止病毒血癥的發生。

總的來說，仔豬接種豬圓環病毒2型疫苗的最佳日齡是母源抗體（MDI）處于較低水平，且接種疫苗后可在自然感染前產生足夠的免疫保護力（見圖1）。

圖1 確定仔豬接種豬圓環疫苗的最佳時間

By Steven McOrist