佳木斯地區新生兒缺氧缺血性腦病發病危險因素調查研究①

徐　輝，王　廉，李　瑩，周憲軍，美維斯，邱洪斌

(1.佳木斯大學，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯市中心醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

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佳木斯地區新生兒缺氧缺血性腦病發病危險因素調查研究①

徐輝1，王廉2，李瑩1，周憲軍1，美維斯1，邱洪斌1

(1.佳木斯大學，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯市中心醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

摘要：目的：篩查缺氧缺血性腦病(HIE)發生的危險因素。方法：選取HIE患兒136例樣本組成病例組，用1:2配對的病例對照研究方法，選擇同時期排除中樞神經系統疾病的兒童組成對照組共272例。按照年齡上下相差不超過3個月，性別相同，民族相同進行配對，通過問卷獲取相關產前環境因素信息。調查數據應用SAS 9.13軟件，進行單因素、多因素條件Logistic回歸分析。結果：HIE的危險因素包括孕期患泌尿系統疾病、孕期使用移動電話、孕期使用大理石廚臺做飯等；保護因素包括孕期經常吃新鮮蔬菜、水果、肉類、魚及海產品等。結論：加強孕期和圍產期保健，同時關注環境因素的影響，是減少HIE發生的重要措施。

關鍵詞：HIE；危險因素；病例對照研究

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE) 是新生兒期發病率較高的疾病之一，可引起死亡。HIE的病因受到多種因素的影響，這些因素使新生兒在圍生期腦部缺氧和血流暫停或減少，導致新生兒腦損傷[1,2]。在我國對HIE進行人群流行病學病因研究較少[3,4]。本研究對佳木斯地區HIE患兒進行人群流行病學研究，這對黑龍江省東部地區人群HIE早期診斷和臨床治療，降低HIE的發病率將具有重要意義。

1對象與方法

1.1研究對象

以佳木斯大學附屬第一醫院、佳木斯市中心醫院等三級醫院為依托。收集2011-06～2014-10期間在上述醫院就診的HIE患兒組成病例組，共收集136例。選取非神經系統疾病或健康新生兒，以隨機抽樣的方式每例病例按1:2配比對照，按照年齡上下相差不超過3個月，性別相同，民族相同進行配對，組成對照組。對調查對象進行問卷調查，完成基線資料調查。調查前，課題組與調查對象監護人簽定知情同意書，調查對象自愿接受問卷調查和實驗室檢查。

1.2研究方法

制定調查方案，統一資料收集的程序、生物樣本采集的要求，根據研究目的和內容設計調查表，在知情同意的情況下，對調查對象及監護人進行問卷調查。調查內容包括一般人口學指標和分娩前環境因素。

1.3統計學方法

采用SAS9.13軟件對基本數據進行單因素、多因素條件Logistic回歸分析。對單因素分析具有統計學意義，差異有顯著性(P<0.05)和P值接近于0.05的因素，建立HIE主要危險因素的多元Logistic回歸模型，并進行多因素分析。

2結果

2.1單因素分析

本研究調查了136例HIE兒童，其中男86例，女50例，構成比分別為63.2%，36.8 %。采用單因素條件Logistic回歸分析方法對所調查的分娩前環境因素進行單因素分析。見表1。

表1　分娩前因素與HIE單因素分析結果

注：出生季節以冬季為對照；分娩醫院級別以無級別醫院為對照；移動電話以不用為對照；居室周圍環境以良好為對照。

2.2多因素分析

將上述單因素Logistic回歸分析結果有意義(P<0.05)的因素，一并放入多元Logistic回歸模型，經逐步回歸分析。見表2。

表2　所有因素的多元Logistic回歸分析結果

3討論

本研究發現分娩季節中以冬季出生為對照，春夏季出生為HIE發病的保護因素，而秋季出生無統計學意義。冬季出生的胎兒HIE發病率較高，這可能由于其懷孕早期一般為春季，而春季溫度變化大、疾病多發，對胎兒發育不利，從而易患疾病[5]。孕期使用移動電話的母親，其分娩出HIE患兒的風險明顯高于在孕期不使用手機的母親。手機在開機狀態下會產生電磁波，這些電磁波可以穿透多種物質(包括人體在內)。在一定輻射劑量范圍，電磁波對人體是無害的，但是長期暴露在超過安全的輻射劑量下就會影響機體功能。有研究報道，電磁輻射污染會影響人體的多種功能，尤其是生殖功能，男性會出現精子的質量下降，影響生育功能[6,7]，女性在孕期受到電磁輻射污染，發生自然流產和胎兒畸形等情況的幾率大大增加[8,9]。可見胎兒對電磁輻射比較敏感，安全輻射劑量范圍較小。因此，孕期使用手機，這種近距離的電磁輻射是導致HIE的危險因素。本研究發現，居室周圍環境有污染與HIE的發生有關聯。與居室周圍環境良好比較，孕期長期在有污染的居室環境中生活的孕婦所生的新生兒其患HIE的危險程度是孕期在良好的環境中生活的孕婦所生新生兒的4.23倍。孕期長期生活在化工廠附近或入住新裝修的房子，尤其是孕早期經常接觸有害物質和化工原料可使胎兒在胚胎時期發生基因變異[10]，影響胎兒的正常發育，容易導致HIE的發生。

本研究顯示，孕期經歷重大事件者與HIE的發生有顯著的統計學意義，孕期受過刺激者所生新生兒患HIE的危險程度是未受刺激者所生新生兒的0.144倍。孕期經歷過重大事件(生理因素和心理因素)其HIE發生率為8%～17%，與胎兒死亡、宮內窘迫和宮內發育遲緩有關。本研究病例組母親在孕期很少食用新鮮蔬菜、水果、魚和海產品者比例較高，如果母親在孕期營養攝入過少，胎兒機體發育所需的營養無法得到保障，就會出現胎兒發育障礙，尤其是中樞神經系統損傷，導致HIE的發生[11]。本研究發現，單因素分析顯示經常吃魚及海產品可減少HIE的發生。海產品中富含碘、鋅、鈣。孕婦缺碘會造成死胎、流產、早產和先天性畸形。因此，母親孕期經常食用魚及海產品對預防HIE將有積極意義。

總之，通過對HIE人群流行病學的研究，顯示危險因素中相當部分是可以避免或者預防的，因此，積極開展HIE病因和危險因素研究，努力提高圍產期保健水平，積極采取有效預防措施，是減少HIE發生的重要手段。

參考文獻：

[1]吳明遠,石一復.新生兒缺氧缺血性腦損傷的防治進展[J]. 中華婦產科雜志, 2000，10(35): 630-632

[2]Neumar R W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury[J]. Ann Emerg Med，2000，36(5):483-506

[3]陳惠金.新生兒缺氧缺血性腦病的發病機制和防治進展[J].實用兒科臨床雜志，1999, 14(4):233-235

[4]吳希如.小兒神經系統疾病基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社，2000：28-33

[5]Hahgerg H, pebeles D, Malldard C. Models of white matter injury :comparison Of infectious, hypoxic-ischemic, and exeitotoxic insults[J]. Mnetal Retardation And Developmental Disabilities Researeh Review, 2002, 8(l):30-38

[6]Gardella JR, Hill JAIII . Environmental toxins associated with recurrent pregnancy loss[J]. Semin Reprod Med，2000，18: 407-424

[7]Rice J E, Vannucci RC,Brierley JB，et al. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat[J]. Ann Neurol, 1981，9(2) :131-141

[8]Perlman M, Shah PS. Hypoxic-ischemic encephalopathy: challenges in outcome and prediction[J].J Pediatr，2011，158(2 Suppl):51-54

[9]Roohey T, Raju TN, Moustogiannis AN. Animal models for the study of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy: a critical analysis[J]. Early Hum Dev,1997，47 (2) :135-146

[10]Wang LW, Chang YC, Lin CY, et al.Low-dose lipopolysaccharide selectively sensitizes hypoxic ischemia-induced white matter injury in the immature brain[J]. Pediatr Res，2010,68(1):41-47

[11]Hung J W, Hsu TJ, Wu PC, et al. Risk factors of undernutrition in children with spastic cerebral palsy[J].Chang Gung Med J，2003,26(6):425-432

基金項目：①1.國家自然科學基金項目，編號：81273174；2.黑龍江省自然科學基金項目,編號：D2012a47；3.黑龍江省骨干教師支持計劃項目，編號：1253G058；4.佳木斯大學重點課題，編號：Sz2011-007。

作者簡介：徐輝(1978～)男，黑龍江佳木斯人，博士，副教授，碩士研究生導師。 通訊作者：邱洪斌(1963～)男，黑龍江佳木斯人，博士，教授，博士研究生導師。E-mail:qhbin63@163.com。

中圖分類號：R722.1

文獻標識碼：A

文章編號：1008-0104(2016)03-0001-02

(收稿日期：2016-03-05)

A study of risk factors for HIE in Jiamusi children

XUHui1,WANGLian2,LIYing1,ZHOUXian-jun1,Adusei-FosuMavis1,QIUHong-bin1

(1.Jiamusi University, Jiamusi 154007, China;2.Jiamusi Central Hospital,Jiamusi 154007,China)

Abstract:Objective:To explore the risk factors of HIE by using epidemiological investigation. Methods: 136 case subjects were studied. The research was designed with 1:2 case-control study. Subjects were selected based on the same residential area, the same sex, nationality, and age difference between ±3 months. The control group was selected randomly from non-nervous system disease and healthy new-born infants, a total of 272 study subjects. Data was processed by using SAS 9.13 software for univariate and multivariate Logistic regression analysis. Results: In this investigation, based on single factor and multivariate Logistic regression analysis, HIE risk factors were found to include urinary tract infection during pregnancy, pregnancy by using the signal strong mobile phone, pregnancy used marble kitchen sets cooking and other factors. Additionally, intake of fresh fruits, vegetable, meat, fish and seafood during pregnancy were identified as protective factors. Conclusion: HIE can be reduced effectively by improving prenatal and postnatal care, as well as being concerned with impact of environmental factors.

Key words:HIE;risk factors;case-control study