顱內動脈瘤破裂危險因素研究進展

彭定天+胡詩俊+程道賓

【摘要】顱內動脈瘤（IA）是常見的腦血管病之一，其發病率僅次于腦梗死和高血壓性腦出血。通過對IA病例進行分析，探討IA高危因素，為更好的進行動脈瘤的臨床決策和評估提供依據。

【關鍵詞】IA；危險因素；研究進展

【中圖分類號】R739.41 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.04..02

研究表明，IA破裂導致的蛛網膜下腔出血（aSAH）的死亡率和病殘率較高。50%～70%的顱內出血是由動脈瘤破裂引起。破裂后動脈瘤再次破裂出血的發生率很高，其中80%發生在2周以內，13.4%的住院病例在發病后1個月內死亡，1年的死亡率為13.3%～17.9%[1]。1/3以上的存活者留有嚴重的神經功能缺損[2]。有學者認為應當積極治療，以避免aSAH的發生。

本文著重通過研究IA破裂危險因素的研究做一綜述。

1 動脈瘤的好發年齡、性別分布

研究表明，多數動脈瘤在40～60歲表現出癥狀，報道顯示女性較男性為多見，兒童少見。研究發現平均患病年齡為50歲，總體患病率為3.2%（95% CI 1.9～5.2）。在年齡超過50歲的人群中，女性的比率為男性的1.61（1.02～2.54）。相比年齡超過80歲的患者中沒有發現動脈瘤在年齡上的差異[3]。在中國動脈瘤發生率男性是4.3/10萬人（95% CL 3.3～5.2），女性比男性發病率較高8.2/10萬人（95% CL 6.9～9.6）[4]。

2 動脈瘤的大小

目前未破裂IA大小的治療處理仍有爭議。Kashiwazak等從aSAH的患者中發現，破裂的IA比未破裂的IA明顯大。破裂的大小比率也顯著高于未破裂的大小比率。多元邏輯分析表明，動脈瘤的大小和大小比率與動脈瘤的破裂相關。然而，多元邏輯回歸顯示，在小動脈瘤中只有大小比率是與動脈瘤破裂相關。Maslehaty等對aSAH患者與未破裂小型IA的風險研究表明，大多數動脈瘤是<7 mm（平均6.2 mm），這與國際日常指南（>7 mm是動脈瘤破裂的危險因素）建議相矛盾，因而認為發布的國際指南數據對日常臨床指導的作用不能令人信服。

3 動脈瘤的位置

動脈瘤的所處的位置是顱內破裂出血的獨立危險因素之一，位于不同部位的IA其破裂出血后的預后也不一樣。Stein等研究發現68%的動脈瘤位于近端，32%則位于遠端。而最常見的動脈瘤破裂出現在大腦中動脈（MCA，39%），其次是頸內動脈（ICA，27%）包含后交通動脈，大腦前包含前交通動脈（ACA，21%）。Wermer在mete分析中發現：動脈瘤所處的位置與UIAs破裂發生的風險不同，大腦前動脈發生破裂的相對危險度（RR）為0.7，95%可信區間（95%CL）為0.4～1.5；頸內動脈段與后循環發生破裂的RR均為0.8，95%CL均為0.3～2.8；后交通動脈段發生破裂的RR為1.8，95%CL為0.7～4.5；大腦中動脈發生破裂的RR為0.4，95%CL為0.2～1.0。Hamdan等[9]發現對于男女雙方動脈瘤位置不同，結果不同。大腦中動脈的預后比值比為1.62（95%CL 0.95～2.86，P=0.1）。頸內動脈預后比值比為2.41（95%CL 1.29～4.51，P=0.01）。后循環動脈瘤與大腦前動脈瘤預后比值比為2.41（95%CL 1.29～4.51，P=0.006）。

4 高血壓病史

動脈瘤破裂多因動脈血壓一過性升高引起，如憂慮、咳嗽、用力大小便、激烈運動等均為動脈瘤破裂的誘發因素。血壓是促進動脈瘤增大的重要因素，當血壓升高到某一臨界值后可加速顱內動脈瘤的增大。高血壓導致血管長度和彎曲度較大的增加，結果表明，高血壓更容易引起動脈瘤重塑和扭曲。動脈瘤壁在高血壓及血流剪切力的作用下，導致動脈瘤壁破裂。

5 aSAH

IA aSAH是一個關于健康的問題。廣泛范圍內總體發病率為9/10萬人，一些國家甚至達到了20/10萬人。動脈瘤性aSAH保守治療第1個月內死亡率是50～60%。大約1/3未經治療的患者死于6個月內復發出血。aSAH是一種嚴重的腦血管疾病，有高發病率和死亡率。動脈瘤性aSAH與生存預后有關。Huhtakangas]等對多發動脈瘤性aSAH患者的死亡風險關系中發現，aSAH幸存者20年后的死亡率比普通人的高17%。即使是年輕患者和預后良好的患者，動脈瘤性aSAH的都有較高的死亡率。

6 地理區域

全世界各地方的IA發生aSAH的發病率各不相同。Rooij研究發現人群與動脈瘤破裂有顯著關系，而日本和芬蘭的發病率相對較高。另一項研究通過與來自北美和歐洲國家相比，芬蘭人動脈瘤增加破裂風險率為3.6倍，而日本人為2.8倍。IA的特征顯示不同種族的差異。在我國，進行 SAH 發病率的研究工作開展較少。Zhang，Jingfen等發現中國aSAH的發病率比西方國家略低，總發病率為6.2/10萬人（95% CL 5.4～7.0）。

7 吸 煙

許多研究報告顯示，吸煙是動脈瘤破裂的獨立危險因素。Kang H等單因素和多因素回歸分析表明，吸煙是動脈瘤破裂的顯著影響因素，吸煙的OR 1.57（95% CL 1.06～2.33）。長期吸煙影響血管內穩態和結構的完整性，α1-抗胰蛋白酶缺乏或其他蛋白酶抑制劑之間的不平衡導致動脈壁退化，從而誘發動脈瘤的形成，增加破裂的風險。Hyun Goo Kang對健康檢查的對象進行篩選。大腦中動脈瘤吸煙患者發生破裂概率為17.9%～42.9%（P=0.003）。而吸煙患者的前交通動脈瘤發生破裂的概率則為17.9%～40.8%（P<0.001）。研究發現吸煙誘導炎癥反應和血管平滑肌細胞的促炎性表型調制，增加細胞外基質的降解影響動脈瘤。亞太研究報告顯示目前吸煙的人IA發生率是目前非吸煙人的2.4倍。因此吸煙增加了動脈瘤發生破裂出血的危險性。

8 遺傳因素、家族史

近年來，研究發現IA與遺傳因素有關，特別是同卵雙胞胎或者家族聚集高發。You S-H對未破裂IA破裂風險因素預測研究顯示：腦血管疾病家族史與IA破裂相關。在動脈瘤破裂單變量邏輯回歸模型的預測中，家族史OR 6.513（P<0.001，95%CL 2.597～16.329）。而在動脈瘤破裂多元邏輯回歸模型預測中，家族史OR 0.372（P<0.001，95%CL 0.064～2.163）。動脈瘤性aSAH患者的一級親屬中，發生動脈瘤破裂的風險增加。Bor等回顧從1993年～2013年動脈瘤性aSAH陽性家族史的個體篩查。動脈瘤家族史是在多變量分析動脈瘤篩選的一個顯著危險因素（3.5，1.6～8.1）。

綜上所述：預后與患者年齡、性別、動脈瘤大小、部位、高血壓史、aSAH史等有關。患者年齡大，伴有aSAH及高血壓著預后較差。基于目前研究證據、專家共識和臨床實踐，在 UIA 處理決策中需個體化綜合權衡評估。

參考文獻

[1] Harrigan MR， Deveikis JP. Intracranial Aneurysms and Subarachnoid Haemorrhage. Humana Press，2011：433-509.

[2] 李京生，趙繼宗，齊 巍，賈文清.動脈瘤病人住院期間再出血死亡相關因素分析.中華神經外科雜志，2011（02）：18-20.

[3] Zhang J，Liu G，Arima H，Li Y，Cheng G，Shiue I，et al.Incidence and risks of subarachnoid hemorrhage in China.Stroke；a journal of cerebral circulation，2013，44（10）：2891-3.

[4] Kashiwazaki D， Kuroda S， Sapporo SAHSG. Size ratio can highly predict rupture risk in intracranial small （<5 mm） aneurysms. Stroke； a journal of cerebral circulation， 2013，44（8）：2169-73.

本文編輯：徐 陌