阿托伐他汀聯合氨氯地平早期大劑量用于高血壓并急性冠脈綜合征的臨床評價

向 陽，李 萍，鄢 學

（重慶市萬州區人民醫院，重慶 404100）

阿托伐他汀聯合氨氯地平早期大劑量用于高血壓并急性冠脈綜合征的臨床評價

向 陽，李 萍，鄢 學

（重慶市萬州區人民醫院，重慶 404100）

目的 探討發病12 h內應用大劑量阿托伐他汀鈣片聯合苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓合并急性冠脈綜合征患者的有效性及安全性。方法 選取2013年1月至2015年1月因高血壓合并急性冠脈綜合征住院治療的患者90例，均分為兩組，均行常規治療，試驗組45例12 h內加服阿托伐他汀鈣片80 mg、苯磺酸左旋氨氯地平10 mg，頓服；后常規用藥阿托伐他汀鈣片40 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚1次。對照組45例12 h內加服阿托伐他汀鈣片10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平10 mg，頓服；后常規用藥阿托伐他汀鈣片10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚 1次。治療12個月，第4，12個月時隨訪，觀察兩組患者血脂、血壓、心血管事件、不良反應發生情況。結果兩組治療后血壓及血脂水平均明顯下降（P＜0．05），但試驗組的血壓及血脂水平下降更明顯（P＜0．05），且組間不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0．05），未發生嚴重的心血管事件。結論 發病12 h內應用大劑量阿托伐他汀鈣片聯合苯磺酸左旋氨氯地平能改善高血壓合并急性冠脈綜合征患者的臨床預后，使患者在心血管方面獲益更多，且無嚴重的不良事件發生。

阿托伐他汀鈣；苯磺酸左旋氨氯地平；高血壓；急性冠脈綜合征

急性冠脈綜合征（ACS）是由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，具有發病急、病情危重、病死率高等特點，屬于冠心病急癥，其主要病理生理機制是冠狀動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成[1]。內皮功能不全不僅是發生動脈粥樣硬化和冠心病的起始環節，且在動脈粥樣硬化的發展過程中起著關鍵作用[2]。無論是美國國家脂質協會(NLA)還是英國國家健康和臨床優化研究所(NICE)指南都指出，使用阿托伐他汀鈣片不僅可調脂，更重要的是可降低動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的風險。眾多臨床隨機對照試驗(RCT)研究顯示，在高血壓人群中，常伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）[3]。高血壓為心腦血管疾病中最嚴重的危險因素，在冠心病的發生及發展方面占據著極其重要的推動作用，尤其是對ACS患者的影響極大。大量動物和臨床研究表明，阿托伐他汀類藥物除了有較強的調脂、穩定斑塊作用外，還可通過改善內皮細胞而降壓[4-5]。苯磺酸左旋氨氯地平不但具有降壓作用，還具有減少心肌細胞耗氧量、抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對心肌蛋白的刺激、改善內皮細胞等心臟保護作用[6-7]。目前，高血壓合并急性冠脈綜合征聯合使用兩藥的研究報道較少。為此，本研究中探討了阿托伐他汀聯合氨氯地平12 h內大劑量應用的治療效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：高血壓診斷參考2013年歐洲心臟學會／歐洲高血壓學會(ESC／ESH)高血壓治療指南中的診斷及分級標準[8]，急性冠脈綜合征診斷標準參考2012年ESC指南[9-10]。鑒于人群、種族的不同，針對急性ST段抬高型心肌梗死的溶栓適應證，具體操作參考2009年急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療中國專家共識[11]。

納入標準：年齡小于75歲；發病時間在12 h內；知曉并同意本項研究，簽署知情同意書。

排除標準：心功能Ⅲ～Ⅳ級；既往有心肌梗死病史及繼發性高血壓；嚴重肺部疾病及存在嚴重腦血管及血液系統疾病；肝、腎功能及甲狀腺功能異常；合并腫瘤及感染性疾病；藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2013年1月至2015年1月收治的90例高血壓合并急性冠脈綜合患者，男55例，女35例；年齡45～74歲，平均57．6歲；總膽固醇（TC）異常57例，三酰甘油（TG）異常43例，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）異常39例。根據患者入院順序按1∶1分為試驗組和對照組，各45例。兩組患者在年齡、性別、血壓、心力衰竭指標、發病時間等方面差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有受試者均采用常規基礎治療，依據指南及操作規范，同時結合本院實際情況，溶栓劑選擇尿激酶150萬單位＋0．9%氯化鈉注射液 100 mL，30 min滴完[11]。試驗組12 h內加服阿托伐他汀鈣片（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409，規格為每片40 mg）80 mg，苯磺酸左旋氨氯地平片（商品名施慧達，施慧達藥業集團＜吉林＞有限公司，國藥準字H20123151，規格為每片5 mg）10mg，頓服；后常規用藥阿托伐他汀鈣片40 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚1次。對照組12 h內加服阿托伐他汀鈣片（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格為每片10 mg）10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平10 mg 1次頓服；后常規用藥阿托伐他汀鈣片10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚1次。試驗總時間為12個月，記錄基線資料；隨訪記錄兩組患者第4個月及第12個月的臨床數據，包括血壓、血脂、肌酸激酶、心血管事件、不良反應發生情況等。

1．3 統計學處理

采用 SPSS 21．0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間及組內治療前后差異采用 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 血壓

試驗組血壓改善效果明顯優于對照組（P＜0．05），見表1。

2．2 血脂

試驗組血脂水平下降程度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05），見表2。

2．3 安全性

治療過程中，試驗組有4例患者出現頭暈、皮膚瘙癢、嘔吐、惡心、腹瀉等反應；對照組出現3例頭暈、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐等反應，均經相關治療后好轉。兩組不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0．05），見表3。兩組患者均未出現非致死性心肌梗死、心源性猝死、血管重建、致死性心肌梗死等嚴重心血管事件。

表1 兩組患者血壓改善情況比較（mmHg，，n＝45）

表1 兩組患者血壓改善情況比較（mmHg，，n＝45）

注：與本組治療前相比，aP＜0．05；與試驗組治療后相比，abP＜0．05。表2同。

組別 收縮壓舒張壓試驗組對照組治療前156±4．5 157±5．1治療后4個月126．6±7．5a141．5±7．4ab治療后12個月123．6±8．0a140．5±5．2ab治療前98±4．9 97±4．7治療后4個月82．1±3．9a96．6±3．2ab治療后12個月80．3±5．0a93．6±4．2ab

表2 兩組患者血脂改善情況比較（mmol／L，，n＝45）

表2 兩組患者血脂改善情況比較（mmol／L，，n＝45）

表3 兩組患者不良反應發生情況比較（例，n＝45）

3 討論

由于人們生活方式的改變，高血壓的并發癥也愈來愈突出，而高血壓合并冠心病的發病率也逐年增高。目前高血壓合并冠心病為臨床常見病，而急性冠脈綜合征屬于冠心病中的急癥，其已成為全球范圍內的公共衛生問題[12]。

從TNT，CARDS，IDEAL及SPARCL的一系列阿托伐他汀相關研究來看，患者確實能獲得較多的心血管益處。他汀類藥物具有“多效性”及穩定斑塊的特點，是治療冠心病的必選藥物。研究表明，他汀類藥物主要通過改善細胞內皮功能，下調血管緊張素Ⅰ型受體，調節細胞色素P450酶的代謝途徑從而達到降壓的效果。苯磺酸左旋氨氯地平能降低外周血管阻力，具有抗血小板聚集、防止動脈粥樣硬化形成、保護血管內膜、改善心肌氧供等保護心肌缺血特點，從而防止急性冠脈綜合征的發生、發展[13]。盎格魯 -斯堪的納維亞心臟終點研究（ASCOT研究）顯示，阿托伐他汀鈣片聯合長效鈣拮抗劑降低血壓及膽固醇，兩種藥物在預防心血管事件方面具有協同效應，可使患者大幅度減少心肌梗死和冠心病死亡率。

本研究結果顯示，發病12 h內大劑量阿托伐他汀鈣片聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓合并急性冠脈綜合征，未出現嚴重藥品不良反應及嚴重心血管事件。研究顯示，阿托伐他汀鈣片聯合苯磺酸左旋氨氯地平在阻止動脈粥樣硬化方面能起到一定的作用，在減少患者心絞痛次數及心肌梗死發生率方面具有十分重要的作用。

綜上所述，兩藥聯用可有效改善患者血壓及血脂水平，從而改善臨床預后，能帶來更多的心血管獲益。但本研究在設計方面存在樣本量小、評估血壓未采用24 h動態血壓、非盲等缺陷，同時缺少穩定斑塊的直接證據及心血管方面硬終點指標，還需要大樣本、更長時間的臨床研究。

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Early Application of Large Dose of Atorvastatin Combined with Amlodipine on Hypertension and Acute Coronary Syndrome

Xiang Yang,Li Ping,Yan Xue
(Wanzhou People′s Hospital,Chongqing,China 404100)

Objective To investigate the efficacy and safety of high dose atorvastatin combined with levamlodipine besylate on hypertension and acute coronary syndrome within 12 h．Methods 90 hospitalized patients with hypertension and acute coronary syndrome from January 2013 to January 2015were selected．The regular treatment of all patients was according to the guidelines．The end time was 12 months and the patients were followed up at 4th month and 12th month．The experimental group of 45 cases was given atorvastatin 80 mg and levamlodipine besylate 10 mg at a draught within 12 hours,then took atorvastatin 40 mg and levamlodipine besylate 5 mg once every night as usual．The control group of 45 cases was given atorvastatin 10 mg and levamlodipine besylate 10 mg at a draught within 12 hours,then took atorvastatin 10 mg and levamlodipine besylate 5 mg once every night as usual．The blood lipid,blood pressure,cardiovascular events and adverse reactions were followed up in the two groups．Results The study showed that after treatment the blood pressure and blood lipid were significantly decreased in the two group(P＜0．05),but the experimental group decreased more obviously(P＜0．05)．There were no significantly differences in adverse reactions between two groups(P＞0．05);no serious cardiovascular events occurred in the two groups．Conclusion The application of high dose atorvastatin plus levamlodipine besylate within 12 hours can improve clinical prognosis of patients with hypertension and acute coronary syndrome,obtain more benefit without serious adverse events．

atorvastatin;levamlodipine besylate;hypertension;acute coronary syndrome

R969．4；R972＋．6；R972＋．4

A

1006－4931(2016)11－0025－03

向陽（1969-），男，大學本科，副主任醫師，研究方向為高血壓、冠心病等疾病的診治，（電子信箱）834418568＠qq．com。

2016－01－10)