洛鉑與順鉑聯合氟尿嘧啶在胃腸道腫瘤肝轉移介入治療中的比較分析

姜立東

【摘要】 目的 探討洛鉑與順鉑聯合氟尿嘧啶在胃腸道腫瘤肝轉移介入治療中的臨床應用價值。方法 選取40例胃腸道腫瘤肝轉移患者作為研究對象， 按照治療方法的不同分為洛鉑組（洛鉑聯合氟尿嘧啶治療）和順鉑組（順鉑聯合氟尿嘧啶治療）， 各20例。分析胃腸道腫瘤肝轉移掃描情況分析， 并評價比較兩組患者的臨床療效。結果 40例患者的胃腸道腫瘤肝轉移掃描情況分析：其中胃癌患者23例， 不染色4例（17.4%）， 較均一染色7例（30.4%）， 邊緣環狀染色12例（52.2%）；大腸癌17例， 不染色3例（17.6%）， 較均一染色6例（35.3%）， 邊緣環狀染色8例（47.1%）。洛鉑組患者的總有效率為40%， 高于順鉑組的10%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 洛鉑聯合氟尿嘧啶聯合治療胃腸道腫瘤效果確切， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 洛鉑；順鉑；氟尿嘧啶；胃腸道腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.053

【Abstract】 Objective To investigate clinical application value of lobaplatin and cisplatin combined with fluorouracil in interventional therapy for liver metastasis of gastrointestinal tumor. Methods A total of 40 patients withliver metastasis of gastrointestinal tumor as study subjects were divided by different treatment measures into lobaplatin group （lobaplatin combined with fluorouracil for treatment） and cisplatin group （cisplatin combined with fluorouracil for treatment）， with 20 cases in each group. Analysis was made on scanning status in liver metastasis of gastrointestinal tumor， and clinical effects were evaluated and compared between the two groups. Results Scanning status in liver metastasis of gastrointestinal tumor in 40 patients showed 23 cases with stomach cancer， 4 cases without staining （17.4%）， 7 cases with uniform staining （30.4%） and 12 cases with edge ring-staining （52.2%）； and 17 cases with colorectal cancer， 3 cases without staining （17.6%）， 6 cases with uniform staining （35.3%） and 8 cases with edge ring-staining （47.1%）. The lobaplatin group had higher total effective rate as 40% than 10% in the cisplatin group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of lobaplatin and fluorouracil shows precise effect in treating patients with gastrointestinal tumor， and this method is worth clinical promotion.

【Key words】 Lobaplatin； Cisplatin； Fluorouracil； Gastrointestinal tumor

在臨床研究中， 因肝臟具有雙重血供的解剖特征， 胃腸道腫瘤在出現遠處轉移情況時， 會先經過門靜脈后轉移到肝臟處， 因此使肝臟成為消化道腫瘤最早發生轉移的位置。隨著介入治療在肝轉移瘤治療上的應用， 可將患者的中位生存期提高到約20個月[1]， 且具有損害小、療效顯著以及并發癥發生率低的優勢， 于臨床治療中得到肯定。鑒于此本次選取2014年1月～2015年10月本院收治的40例胃腸道腫瘤患者進行回顧性分析， 為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2014年1月～2015年10月本院收治的40例胃腸道腫瘤患者為研究對象。其中男27例， 女13例， 年齡最大40歲， 最小74歲， 平均年齡（52.3±7.3）歲。所有患者均證實為術后肝轉移或者并發肝轉移者；其中結腸癌者7例， 胃體癌者10例， 賁門癌者13例， 直腸癌者10例。根據治療方法的不同將其分為洛鉑組和順鉑組， 各20例。

1. 2 治療方法 所有患者利用Seldinger技術實施股動脈穿刺插管， 選取由Terumo公司制造的4F-RH導管， 根據具體情況可于必要時利用3F-SP微導管。對所有患者實施肝總動脈、腸系膜上動脈以及腹腔干動脈造影， 可對肝內病灶處的數目、部位以及染色的程度、供血動脈等進行觀察。發現腫瘤染色后， 可在腫瘤主要供血動脈內進行灌注藥物。洛鉑組：取5-氟尿嘧啶1000 mg經0.9%氯化鈉100 ml稀釋進行灌注， 另取洛鉑30 mg和0.9%氯化鈉20 ml混合灌注；再灌注后將超液態碘化油以及吡柔比星60 mg實施栓塞。順鉑組：取5-氟尿嘧啶1000 mg以及順鉑80 mg經0.9%氯化鈉100 ml

加以稀釋進行灌注， 與洛鉑組的栓塞方法一致。在治療過程中， 應根據腫瘤直徑的大小以及病灶內血液流速以及鄰近靜脈情況全面控制碘油使用量。在本次研究中碘化油的使用量在2.0～15.5 ml， 平均碘化油用量為5.54 ml。術中對患者的生命體征嚴密觀察， 并利用動脈造影對患者的腫瘤供養動脈、門靜脈的栓塞治療情況予以評估；全部的患者均實施1～5個療程的栓塞治療。

1. 3 觀察指標及評定標準 術后對所有患者實施隨訪1年， 于治療前和第2次治療后的4～6周實施CT增強掃描， 以能對治療情況進行評價。并根據改良的實體瘤評判標準（RECIST）將患者的近期療效分為以下等級：全部的病灶經掃描均完全消失為完全緩解（CR）；病灶掃描的直徑總和縮小程度超過30%為部分緩解（PR）；目標病灶掃描的直徑總和縮小未到部分緩解的標準或未符合進展的標準為穩定（SD）；病灶的直徑總和增加超過20%或者發生新病灶為疾病進展（PD）。總有效率=部分緩解率+完全緩解率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 患者的胃腸道腫瘤肝轉移掃描情況分析 經觀察胃腸道腫瘤肝轉移的數字減影掃描（DSA）發現， 腫瘤邊緣有環狀染色、不染色以及較均-染色等情況， 其中邊緣環狀染色是較為常見的。染色顯著患者可觀察到供血動脈有增粗的現象， 且血管比較豐富；另顯示有血管紊亂、血管湖以及動脈-靜脈瘺、動脈-門靜脈瘺等現象。而乏血供者則觀察到肝動脈分支弧狀移位以及牽拉或者僵直等現象， 發現纖細新生血管較少；腫瘤多未被染色， 而肝實質期已形成肝內充盈缺損區域；并有部分患者經掃描未發現腫瘤血管的征象。而碘油的沉積密度程度隨著腫瘤染色濃度的提高而升高， 當病灶數目較多以及體積越大時， 栓塞所需要的碘油劑量也就越多。其中胃癌患者23例， 不染色4例（17.4%）， 較均一染色7例（30.4%）， 邊緣環狀染色12例（52.2%）；大腸癌17例， 不染色3例（17.6%）， 較均一染色6例（35.3%）， 邊緣環狀染色8例（47.1%）。

2. 2 兩組患者的臨床治療效果情況 洛鉑組中13例患者血供豐富實施肝動脈化療栓塞術治療， 其碘油沉積較佳；另7例乏血供者經肝固有動脈將碘化油乳劑注入， 但碘油沉積情況較差， 后選用微導管超選擇于腫瘤供血動脈實施擠壓式栓塞， 碘油出現沉積現象。洛鉑組中12例碘油沉積不佳情況， 采取上述方法較為佳。治療后， 洛鉑組患者CR 5例， PR 3例， SD 7例， PD 5例；順鉑組患者CR 1例， PR 1例， SD 10例， PD 8例， 洛鉑組患者的總有效率為40%， 高于順鉑組的10%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

消化道腫瘤一旦發生肝轉移情況， 將會對患者的預后造成不良影響。針對肝孤立性轉移瘤應采取手術切除治療；而對于不適合實施根治術的患者， 應給予介入治療；針對晚期消化道腫瘤， 伴隨全身廣泛轉移者可實施綜合治療。以往對晚期胃腸道癌治療主要采取5-氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣聯合治療[2-6]；但是第一代鉑類藥物具有嚴重的消化道反應、腎毒性以及神經毒性， 多數患者不接受；第二代鉑類的消化道反應較第一代鉑類輕[7]， 但能造成骨髓抑制的情況， 且與第一代鉑類具有一定的交叉耐藥性， 因此第一代以及第二代鉑類藥物治療胃腸癌效果較差。

洛鉑是第三代鉑類藥物， 該藥的抗腫瘤機制與其他鉑類較為類似， 主要是形成DNA的鏈內和（或）鏈內交聯， 可對腫瘤細胞的DNA復制以及轉錄進行有效的抑制， 繼而可對細胞的周期進行擾亂， 以實現抑制腫瘤發展的效果。經臨床研究， 洛鉑的抗癌活性和順鉑以及卡鉑均較為相同， 但其治療效果高于順鉑、卡鉑；且對卡鉑以及順鉑的耐藥性腫瘤具有一定的治療效果。經本次研究發現， 胃腸道腫瘤肝轉移患者實施洛鉑以及氟尿嘧啶聯合治療的洛鉑組患者總有效率為40%， 高于順鉑組的10%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 洛鉑屬于一種安全、有效的鉑類藥物， 其聯合5-氟尿嘧啶治療胃腸道腫瘤肝轉移療效較為理想， 且可延長患者的生存其， 可在臨床推廣。

參考文獻

[1] 葉榮豪， 徐萌， 趙建夫. 含洛鉑聯合化療方案對胃腸道惡性腫瘤臨床療效的Meta分析. 消化腫瘤雜志（電子版）， 2013， 5（4）： 261-267.

[2] 張曉前， 苑天文， 趙玉山. 洛鉑聯合氟尿嘧啶在胃腸道腫瘤肝轉移介入治療中的療效觀察. 中國藥物與臨床， 2015， 15（12）：1766-1768.

[3] 張曉前， 苑天文. 洛鉑與順鉑聯合氟尿嘧啶在胃腸道腫瘤肝轉移介入治療中的比較分析. 中國藥物與臨床， 2016， 16（6）：902-905.

[4] 李成浩， 馬英桓， 顏永紅. 順鉑與洛鉑腹腔灌注治療胃腸道腫瘤比較分析. 中國醫科大學學報， 2012， 41（1）：73-77.

[5] 傅玲， 王明玉， 曾洪生. 洛鉑聯合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的臨床觀察. 臨床腫瘤學雜志， 2011， 16（9）：833-835.

[6] 伍福勝， 胡冰. 順鉑聯合氟尿嘧啶腹腔、靜脈對照治療消化道癌肝轉移的臨床觀察. 腫瘤研究與臨床， 2001， 13（6）：421-422.

[7] 郭文文. 洛鉑用于胃腸道腫瘤腹腔灌注治療的實驗研究及臨床觀察. 吉林大學， 2011.