甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床效果

胡娟

【摘要】 目的：探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床療效。方法：本次研究選擇的64例輸卵管妊娠患者均為筆者所在醫(yī)院2014年

8月-2015年8月收治。按照雙盲法將其分為兩組。接受單純甲氨蝶呤治療的32例患者歸入對照組，聯(lián)合甲氨蝶呤和米非司酮治療的32例患者入組觀察組。治療結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療情況，觀察兩組患者治療后包塊縮小的情況，并比較兩組患者血hCG下降至正常時(shí)間。結(jié)果：治療結(jié)束后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析觀察組患者治療總有效率90.62%，與對照組的78.12%相比顯著高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束后，觀察組患者包塊縮小率100%、血hCG下降至正常時(shí)間（12.3±3.4）d，均顯著優(yōu)于對照組的90.63%、（18.5±4.3）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：輸卵管妊娠的病情較重，可行甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，改善患者妊娠情況，減少危險(xiǎn)因素，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲氨蝶呤； 米非司酮； 輸卵管妊娠； 血hCG

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.8.022 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）08-0038-03

作為異位妊娠的常見種類，輸卵管妊娠的病情較重。所謂輸卵管妊娠就是指孕卵在輸卵管著床的過長[1-2]。該疾病主要以壺腹部妊娠為主，患者主要表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛、陰道不規(guī)則出血等癥狀，嚴(yán)重的可引起孕婦出血、早產(chǎn)。目前，臨床醫(yī)師們往往推薦通過藥物治療的方式解決患者問題，甲氨蝶呤和米非司酮是目前臨床上常見用于治療輸卵管妊娠的藥物，但兩者使用方法不同其療效也不同[3-5]。本次研究就筆者所在醫(yī)院收治的64例患者作為研究對象，分別行不同的治療方法，就其療效展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選擇的64例輸卵管妊娠患者均為筆者所在醫(yī)院2014年8月-2015年8月收治，所有患者在接受治療前均經(jīng)hCG測定、影像學(xué)檢查確診，患者表現(xiàn)為不同程度的不規(guī)則陰道出血、腹痛、停經(jīng)。按照雙盲法將其分為兩組，每組32例，對照組年齡23～36歲，平均（29.4±6.3）歲，病程2～9個(gè)月，平均（5.7±1.2）個(gè)月；觀察組年齡25～33歲，平均（30.1±6.7）歲，病程3～8個(gè)月，平均（5.3±1.4）個(gè)月。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）輸卵管妊娠破裂患者；（2）由患者及其家屬知情但未簽署同意書；（3）肝臟疾病；（4）外周血白細(xì)胞大于等于4.0×109/L，血小板大于等于100×109/L；（5）用藥禁忌；（6）B超顯示輸卵管妊娠的包塊直徑4 cm及以上，有出血跡象；（7）患者生命體征不平穩(wěn)，有活動(dòng)性的出血癥狀，B超結(jié)果顯示有原始心管搏動(dòng)。

1.2 方法

所有患者在接受治療前均行血常規(guī)、尿常規(guī)及影像學(xué)檢查，由血hCG測定其水平均<2000 IU，超聲檢查顯示輸卵管周圍出現(xiàn)直徑<4 cm的包塊，并根據(jù)患者情況選擇性藥物保守治療。給予對照組患者甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066518）進(jìn)行一次性肌內(nèi)注射，按照每次50 mg/m2的劑量注射；治療4～7 d后如果患者血hCG下降<15%，則可重復(fù)單次肌注50 mg/m2 MTX[2]。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予口服50 mg米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030673），2次/d，連續(xù)服用3 d。兩組患者在治療期間，均嚴(yán)密監(jiān)測生命體征、血hCG指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄患者治療成功情況，并在用藥4～7 d后再次進(jìn)行血β-hCG檢查[6]，用藥1～2周行B超檢查患者包塊大小變化。顯效：患者腹痛情況完全消失，盆腔內(nèi)出血情況緩解，包塊無增大，血β-hCG水平下降。有效：患者用藥后4～7 d病情穩(wěn)定，血β-hCG水平下降≤15%，重復(fù)用藥病情穩(wěn)定。無效：均未達(dá)到以上現(xiàn)象，腹痛、盆腔出血等情況未改善甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療結(jié)束后，觀察組患者治療總有效率90.62%，與對照組的78.12%相比顯著高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者包塊縮小率及血β-hCG恢復(fù)正常時(shí)間

觀察組患者包塊縮小32例，占100%，對照組患者包塊縮小29例，占90.63%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.8306，P<0.05）。觀察組患者血β-hCG下降到正常的時(shí)間（12.3±3.4）d，顯著短于對照組的（18.5±4.3）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.3980，P<0.05）。

3 討論

輸卵管妊娠病因不明確，表現(xiàn)為受精卵種植于輸卵管上，最常見的為壺腹部妊娠，而傘部、間質(zhì)部比較少見。輸卵管妊娠可能因輸卵管異常，慢性輸卵管炎導(dǎo)致的管腔皺褶粘連、管腔阻塞等；也可能因受精卵游走，卵子在一側(cè)輸卵管受精，經(jīng)宮腔進(jìn)入對側(cè)輸卵管后種植[7-9]。目前，針對異位妊娠的治療主要還是保守治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療中輸卵管切除術(shù)與輸卵管切開取胚間斷縫合術(shù)被廣泛運(yùn)用在輸卵管妊娠的治療上，并取得了巨大的成果；采用藥物治療了保留輸卵管的功能，減少副反應(yīng)和并發(fā)癥。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，具有抑制二氫葉酸還原酶，從而阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸發(fā)生生物合成一碳基因的過程。用藥后藥物有效成分可促進(jìn)細(xì)胞增生破壞絨毛，促使胚胎組織脫落，降低孕酮的同時(shí)，殺死胚胎促使其脫落造成流產(chǎn)。但單用甲氨蝶呤具有較大的風(fēng)險(xiǎn)，包括引起患者胃腸道反應(yīng)、骨髓移植及血尿等情況，少數(shù)患者用藥后還會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)延遲及生殖功能減退[8]。米非司酮是臨床上常見的一種抗孕激素，屬于合成的類固醇藥物，同時(shí)也具有雌激素和糖皮質(zhì)激素的特征，目前，米非司酮被廣泛用于緊急避孕、終止早孕和中期妊娠的情況。米非司酮對子宮內(nèi)膜受體親和力較強(qiáng)，用藥后可與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，從而達(dá)到降低孕酮活性，促使妊娠絨毛組織變性，黃體下降，萎縮，最終促使孕囊壞死、流產(chǎn)。同樣米非司酮也存在一定的不良反應(yīng)，針對存在心臟、肝腎功能不全的患者，長期接受皮質(zhì)激素治療的患者應(yīng)禁止使用，針對這類型的患者一般情況醫(yī)院應(yīng)采取手術(shù)人流的措施[10]。實(shí)際上，米非司酮的不良反應(yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于甲氨蝶呤。有學(xué)者提出，輸卵管內(nèi)的孕激素受體含量遠(yuǎn)低于子宮內(nèi)膜，只有較高濃度的米非司酮才能達(dá)到促使異位妊娠病灶失去孕激素支持而脫落的效果。但實(shí)際上，宮內(nèi)早孕藥物流產(chǎn)的劑量如果用于治療異位妊娠將難以達(dá)到效果[11]。近年來，該藥物多與甲氨蝶呤聯(lián)合使用，與孕激素受體結(jié)合后起到阻斷孕激素發(fā)揮生理作用的目的，促使蛻膜、絨毛組織變性的目的。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率90.62%，顯著高于對照組的78.12%，且觀察組患者包塊縮小率100%，血hCG下降至正常時(shí)間（12.3±3.4）d，均顯著優(yōu)于對照組的90.63%、（18.5±4.3）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這也顯然說明，使用甲氨蝶呤對輸卵管妊娠有一定的療效，但兩者聯(lián)合治療的效果更好。盡管兩者均存在一定的毒副作用，在實(shí)際的治療過程中，要注意患者的情緒和臨床癥狀變化，做好心理護(hù)理、心理疏導(dǎo)工作，密切監(jiān)測患者情況，一旦發(fā)現(xiàn)異常，要及時(shí)報(bào)告醫(yī)師，并作正確的處理。這與趙虹[12]的研究成果類似，趙虹針對收治的60例非破裂型輸卵管妊娠患者為例，分別行單純米非司酮治療和米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率為93.3%，單純組患者治療總有效率為78.3%；聯(lián)合組顯著優(yōu)于單純治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。再次證明，非破裂型輸卵管妊娠采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療具有非常好的效果，患者未出現(xiàn)異常反應(yīng)，安全性比較高。

綜上所述，針對輸卵管妊娠可行甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，不僅能夠有效改善患者臨床癥狀，且療效短、效果好，安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-11-28）