奇正消痛貼膏治療膝關節骨性關節炎的臨床療效Meta分析

續暢　謝俊大　王曉東　董遠　黃鳳　趙奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析系統評價奇正消痛貼膏治療膝關節骨性關節炎的臨床療效。 方法 通過檢索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed數據庫，收集奇正消痛貼膏治療膝關節骨性關節炎的隨機對照試驗，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。 結果 共納入文獻7篇，患者累計1001例。Meta分析結果顯示，奇正消痛貼膏可顯著提高膝關節骨性關節炎患者的痊愈率及顯效率，從而提高該藥對膝關節骨性關節炎患者的總有效率。結論 奇正消痛貼膏治療膝關節骨性關節炎的療效確切。

[關鍵詞] 奇正；消痛貼膏；膝關節骨性關節炎；Meta分析

[中圖分類號] R274 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）05-0108-04

膝關節骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA），簡稱膝骨性關節炎，是以關節軟骨退變及關節周圍骨質再生為病理特征的一種慢性、進展性的關節炎癥性疾病[1]。目前為止，尚無治療KOA的特效藥物，且無特異性治療方案，臨床僅根據癥狀進行對癥保守治療[5]。因此，探索防治KOA的特異性藥物是目前臨床迫在眉睫的工作。近年來，我國醫療工作者嘗試將奇正消痛貼膏運用于膝關節骨性關節炎的治療過程中，取得了較好的療效。為客觀評價奇正消痛貼膏在治療KOA方面的臨床效果，本文收集近10年內奇正消痛貼膏治療KOA方面的文獻，并對符合納入標準的臨床文獻進行了薈萃分析（Meta分析），進而評判消痛貼膏在治療KOA方面的有效性，以期為膝關節骨性關節炎的治療藥物及治療方法提供新的思路及數據支持。現報道如下。

1 資料及方法

1.1 檢索策略

中文數據庫以“消痛貼膏”、“膝”為檢索詞，檢索中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（WANFANG DATA）、維普網（VIP）及中國生物醫學文獻數據庫（CBM disc）；英文數據庫以“Xiaotong Plaster”、“knee”為文獻檢索詞，于Pubmed進行文獻檢索，均以建庫至2016年10月作為檢索年限。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①研究類型 已發表的關于消痛貼膏在治療膝關節骨性關節炎（KOA）方面的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）文獻，不限研究年限，不限文種，不限研究地域；②研究對象 診斷為膝關節骨性關節炎（KOA）的患者，不限年齡、不限病程、不限性別、不限種族、不限地域。

排除標準：①細胞或動物等基礎研究；②觀察類研究；③樣本量小于10的臨床研究；④經驗總結、綜述、文摘、病例報告類文獻；⑤數據經重復報道的文獻；⑥細胞或動物等基礎研究；⑦未公開發表的研究。

1.3 治療措施

各研究的患者在治療前均未使用任何與KOA有關的藥物，觀察組均為奇正消痛貼膏進行治療，對照組為采用除奇正消痛貼膏外的其他外用貼膏進行治療，治療周期均不低于5 d。

1.4 評價指標

評價指標均需包括痊愈例數、顯效例數、有效例數及無效例數，總有效例數=痊愈例數+顯效例數+有效例數。

1.5 統計學方法

按照QUOROM規范[8]的要求，采用Review Manager 5.3對臨床文獻進行統計。所有的納入文獻均將樣本量、痊愈例數、顯效例數、總有效例數作為分析數據，各效應量均以95%置信區間（95%CI）表示。

采用Chi2作為檢驗各納入文獻間異質性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，說明各納入文獻間無異質性，選用固定效應模型進行分析；若I2>50%，P<0.1，說明各納入文獻間具有異質性，則選用隨機效應模型進行合并分析，并分析導致異質性的原因。最終結果以森林圖表示，發表偏倚結果以倒漏斗圖表示。P<0.01表示組間具有顯著的統計學差異。

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況

初始檢索國內的中國知網、WANFANG DATA、維普、CBM disc及美國的Pubmed數據庫，共檢索相關文獻137篇。通過閱讀文題及摘要去除綜述、觀察類研究、病例報告、細胞或動物等基礎研究、文摘、經驗總結、重復題錄等文獻總計117篇，最終下載全文共20篇。通過閱讀全文去除非RCT研究、結局指標與本文不符、實驗數據不完整、數據重復報道、實驗對照與本文不符等文獻13篇，最終納入文獻為7篇，見圖1。其中最大樣本量210例，最小樣本量72例，合計1001例。見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 痊愈人數的Meta分析結果 如圖2所示，Chi2檢驗顯示，I2=0（<50%），P=0.68（>0.1），說明各納入文獻間無異質性，故采用固定效應模型進行分析。由森林圖可見，采用奇正消痛貼膏治療的KOA患者的痊愈人數顯著高于其他膏劑進行治療的KOA患者[OR=2.72， 95%CI（1.82，4.09），P<0.01]。

2.2.2 顯效人數的Meta分析結果 如圖3所示，Chi2檢驗顯示，I2=5%（<50%），P=0.39（>0.1），說明各納入文獻間無異質性，故采用固定效應模型進行統計分析。由森林圖可見，采用奇正消痛貼膏治療的KOA患者的顯效人數顯著高于其他膏劑進行治療的KOA患者 [OR=2.39，95%CI（1.82，3.13），P<0.01]。

2.2.3 總有效人數的Meta分析結果 如圖4所示，Chi2檢驗顯示，I2=0（<50%），P=0.64（>0.1），說明各納入文獻間無異質性，故采用固定效應模型進行統計分析。由森林圖可見，采用奇正消痛貼膏治療的KOA患者的總有效人數顯著高于其他膏劑進行治療的KOA患者[OR=4.10，95% CI（2.51，6.70），P<0.01]。

2.2.4 發表偏倚分析 如圖5-A～C所示，痊愈人數、顯效人數及總有效人數的倒漏斗圖以研究的優勢比（odds ratio，OR）為橫坐標，以標準誤為縱坐標，各納入文獻以圓點表示。由圖可見，3張圖中各點均在2條95%CI邊線內，且聚集在中軸線附近對稱分布，這表明在痊愈人數、顯效人數及總有效人數等方面，各納入文獻間不存在顯著的發表偏倚。

3 討論

3.1 薈萃（Meta分析）分析在膝關節骨性關節炎（KOA）研究中的應用價值

薈萃分析是對互相獨立，且具有相似研究方法、研究對象、研究目的的各研究進行客觀評價的一種循證醫學方法[16-17]。目前，膝關節骨性關節炎（KOA）的發病率較高，且其發病機制、治療藥物及治療方案均不明確，因此與KOA相關的研究已成為當下骨科學及老年醫學等相關領域的研究熱點與難點[18-20]。而我國醫師依托藏醫藥理論及經驗的優勢，采用消痛貼膏治療KOA，而獲得了眾多臨床數據[9-15]，對這些數據進行薈萃分析不僅可以減小單篇文獻的偶然性與片面性，還能夠對奇正消痛貼膏治療KOA的真實性、有效性及可靠性做出科學的評價。

3.2 奇正消痛貼膏治療膝關節骨性關節炎的臨床療效

KOA高發于中老年人，主要臨床表現為膝關節紅、腫、熱、痛，起立、上下樓梯及天氣變化時膝關節酸脹不適等癥狀[2]。有流行病學調查顯示，該病在我國40歲人群的發生率為10%～17%，60歲以上人群達到50%左右，而在75歲以上人群KOA的發生率高達80%左右[3]。由此可見，膝關節骨性關節炎已嚴重影響到我國中老年人的生活質量，給患者帶來了沉重的經濟損失及精神壓力[4]。

奇正消痛貼膏由棘豆、水牛角、花椒、姜黃、獨一味、水柏枝等六味中藥構成，具有活血化瘀、消腫止痛等功效，臨床常用于治療肩周炎、急慢性扭挫傷、骨質增生、腰肌勞損、陳舊性傷痛、跌打瘀痛、落枕、風濕及類風濕疼痛等癥狀[6]。本藥自上市至今20余年來，因其顯著的止痛效果及廣泛的治療范圍，在臨床（尤其骨科）得到了廣泛的應用[7]。

由上述結果可知，KOA患者在奇正消痛貼膏治療5 d 以上時，其痊愈人數、顯效人數及總有效人數均顯著高于采用除奇正消痛貼膏外其他外用貼膏進行治療的KOA患者（P<0.01）。由此可見，奇正消痛貼膏可顯著提高KOA患者的痊愈率及顯效率，從而提高KOA的總有效率。

綜上所述，奇正消痛貼膏治療膝關節骨性關節炎的療效顯著。今后，本課題組將繼續探討奇正消痛貼膏在各種骨科疾病的臨床療效及應用價值，為我國民族醫學的發展、進步提供數據支持。

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（收稿日期：2016-11-12）