糖尿病腎病同型半胱氨酸水平與炎癥因子的相關性分析

李娟

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.053

[摘要] 目的 檢測糖尿病腎病患者的同型半胱氨酸水平（Hcy）與炎癥因子水平，并分析Hcy與炎癥因子間的關系。方法 隨機抽取2015年5月—2017年5月期間到該院就診的60例2型糖尿病腎病患者，作為研究對象，設置為A組，選擇同期收治的60例單純2型糖尿病患者，設為B組，另外，選擇同期到該院體檢的60名健康者，設為對照組，采集空腹靜脈血，檢測Hcy與hs-CRP、ACR，對比分析同型半胱氨酸水平與炎癥因子的關系。結果 A組與B組Hcy、hs-CRP、ACR水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。同時，A組Hcy、hs-CRP、ACR水平比B組高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 2型糖尿病，Hcy高水平，增加了糖尿病腎病微血管病變的風險，同時，Hcy水平與hs-CRP、ACR炎癥因子密切相關。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；同型半胱氨酸水平；炎癥因子；相關性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（a）-0053-02

糖尿病腎病（diabeticnephropathy），是糖尿病常見合并癥，體現的是微血管病變，是終末期腎臟病的關鍵病因，增加診療難度，甚至危及患者生命安全[1]。近年來，經大量研究發現，同型半胱氨酸水平（Hcy）、炎癥因子與血管病變發生及發展存在密切關聯，但是，現目前，關于其在糖尿病微血管病變中的作用的研究并不多[2]。在此，2015年5月—2017年5月期間該文將以60例2型糖尿病腎病患者、60例單純2型糖尿病以及60名健康體檢者為對象，探討糖尿病腎病同型半胱氨酸水平與炎癥因子的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集收治的60例2型糖尿病腎病患者，設置為A組，包括27例男性，33例女性，年齡40～75歲，平均（54.2±10.03）歲。選擇同期收治的60例單純2型糖尿病患者，設為B組，29例男性，31例女性，年齡為42～78歲，平均（55.1±10.21）歲。納入標準：①所有患者符合WHO19992型糖尿病診斷標準[3]。②血壓控制目標≤130/80 mmHg。③對于血糖控制目標，空腹血糖值為4.0～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖值≤8.0 mmol/L。④血脂控制目標，三酰甘油（TC）<1.5 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）>1.1 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<2.5 mmol/L。排除標準：①尿路感染、急慢性腎炎、惡性腫瘤引起的蛋白尿患者排除。②伴有大血管病變、充血性心力衰竭等病史的患者排除。③接受胰島素治療的患者。另外，選擇同期到該院體檢的60名健康者，設為對照組，28名男性，32名女性，年齡為38～75歲，平均（55.8±10.04）歲。對比分析3組患者的臨床資料，如性別、年齡，組間差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有對象，于隔夜空腹8 h狀態下，抽取靜脈血，取2 mL靜脈血，添加抗凝劑，分離血漿，以-80℃為標準，放置于冰箱保存，檢測Hcy。另外，取1 mL靜脈血清，放于-80℃條件下，予以保存，檢測炎癥因子，包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）。

1.3 統計方法

在Excel表格中錄入該次研究所涉及到的所有數據，采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計數資料用百分比（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A組與B組Hcy、hs-CRP、ACR平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。同時，A組Hcy、hs-CRP、ACR水平比B組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

根據表1，經Pearson相關分析，結果顯示，Hcy與炎癥因子hs-CRP、ACR呈正相關。

3 討論

糖尿病（diabetes mellitus），是一組以高血糖為顯著特征的代謝性疾病，而胰島素分泌缺陷或其他生物作用受損是引起高血糖的主要因素，由于長期處于高血糖狀態下，可引起眼、腎、血管、神經等組織遭到慢性損害，出現功能障礙。目前，大量學者經研究分析，普遍認為，環境與遺傳是誘發糖尿病的主要病因。臨床上，患者多表現為多飲、多尿、多食、消瘦，部分患者可出現疲乏、無力、肥胖等癥狀。糖尿病患者，若未得到及時有效的診治，可引起多種并發癥，加重病情，增加治療難度，常見的有糖尿病視網膜病變、糖尿病口腔潰瘍、糖尿病足、糖尿病腎病等。

糖尿病腎病（diabeticnephropathy）是糖尿病患者常見合并癥，發病率高。目前，關于其病因及發病機制，尚不明確，部分學者認為其是多方面因素共同作用的結果，如腎臟血流動力學異常、血管活性物質代謝異常、高血壓等。一般而言，可將其分為5個階段，依次為腎小球高濾過和腎臟肥大期、正常白蛋白尿期、早期糖尿病腎病期、臨床糖尿病腎病期、終末期腎衰竭。如今，因糖尿病發病率有所上升，導致糖尿病腎病患者數量逐年增多，嚴重影響了患者的生命健康。

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），是一種蛋氨酸代謝中間產物，經由腎臟排泄，若代謝及排泄受到阻礙，便可能引起高Hcy血癥。最早，用氨基酸分析法，檢測同型半胱氨酸，后經改良，衍生出同位素法、色譜法、免疫學法等多種方法。大量研究顯示，高Hcy血癥是心血管疾病的獨立危險因素，終末期腎病發生高Hcy血癥的患者約占85%～100%。糖尿病腎病，屬于糖尿病微血管并發癥，多項研究顯示，高Hcy血癥在糖尿病腎病發生及發展中占據著重要作用[4]。endprint

超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），是血漿中的一種C反應蛋白，由肝臟合成，為全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物。炎癥因子hs-CRP、ACR，對血管內皮細胞造成損傷，產生糖基化終末產物，增厚血管壁，降低血管壁彈性，誘發動脈粥樣硬化[5]。同時，炎癥因子可在損傷腎血管內皮細胞及系膜細胞的基礎上，改變腎小球濾過屏障，引起蛋白尿[6]。另外，炎癥因子可改變腎臟局部血流動力學，誘導腎臟系膜外基質金屬蛋白、層黏連蛋白以及纖維連接蛋白的表達，引起大量細胞惡外基質沉積，導致糖尿病腎病[7]。

糖尿病腎病，基于高Hcy狀態下，激活核因子NF-kB，促進hs-CRP、ACR等炎癥因子合成與釋放，使得腎臟聚集大量單核-巨噬細胞，在免疫細胞的浸潤作用下，損害腎臟。另外，高Hcy血癥，可提高炎癥因子水平，引起機體炎癥反應[5]。該次研究中，2型糖尿病腎病組，Hcy、hs-CRP、ACR水平分別為（27.1±3.94）μmol/L、（11.8±0.52）mg/L、（12.9±3.63），單純2型糖尿病組分別為（13.7±2.71）umol/L、（2.4±0.36）mg/L、（8.4±1.05），對照組分別為（9.1±1.05）umol/L、（0.6±0.15）mg/L、（0.7±0.31）。根據該次研究結果分析可知，隨著病情的發展，Hcy水平不斷升高，hs-CRP、ACR隨之上升。許軍英等[8]在《糖尿病腎病同型半胱氨酸水平與炎癥因子的相關性分析》一文中，以120例2型糖尿病患者為對象，經實踐分析，結果顯示，Hcy升高，與hs-CRP、TNF-a、IL-6的水平呈現出正相關關系，與該次研究結果一致。

綜上所述，經研究分析，針對糖尿病腎病，Hcy水平與炎癥因子密切相關，對早期診斷糖尿病腎病具有一定臨床意義。但是，該次研究樣本例數相對較少，缺乏代表性，因此，關于糖尿病腎病同型半胱氨酸水平與炎癥因子的相關性，還需臨床進一步研究。

[參考文獻]

[1] 歐陽玉立，鮑曼.血清同型半胱氨酸和腦鈉肽聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].江蘇醫藥，2016，42（8）：966-967.

[2] 李斌，張躍，郭兵，等.腎炎舒顆粒聯合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對血清炎癥因子的影響[J].重慶醫學，2015， 44（34）：4835-4837.

[3] 屈桂茹.45例老年早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、β2微蛋白及炎癥因子的變化[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（17）：28-30.

[4] 劉倩，王彥，胡三強，等.血清Hcy、Cys C聯合尿足細胞檢測對2型糖尿病腎病的早期診斷價值[J].山東醫藥，2017，57（14）：65-67.

[5] 黃贊鴻，張惜鈴，陳義杰，等.聯合檢測Cys-c、Hcy和RBP在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].實用醫學雜志，2017，33（2）：292-295.

[6] 張研，崔巍，溫言，等.2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平的檢測及其臨床意義[J].吉林大學學報：醫學版，2015，41（5）：998-1003.

[7] 崔國利，周奎臣，劉麗秋，等.糖尿病腎病患者血清內脂素、脂蛋白-a和同型半胱氨酸的相關性研究[J].中國生化藥物雜志，2016，36（6）：182-184.

[8] 許軍英，羅俊輝，楊麗華，等.糖尿病腎病同型半胱氨酸水平與炎癥因子的相關性分析[J].醫學臨床研究，2015，32（1）：39-41.

（收稿日期：2017-06-15）endprint