前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響

王崴

[摘要] 目的 探究前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。方法 以2017年1月—2018年6月臨床治療的58例DPN患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各29例。對(duì)照組：甲鈷胺500 μg肌注，1次/d;實(shí)驗(yàn)組：甲鈷胺500 μg肌注，1次/d，前列地爾10 μg+0.9%NS100 mL靜脈滴注，1次/d。兩組療程持續(xù)時(shí)間均為6周。比較兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者臨床癥狀評(píng)分均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組評(píng)分顯著低于對(duì)照組;兩組患者感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組SNCV和MNCV顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN有利于改善和恢復(fù)患者周圍神經(jīng)，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有良好的臨床療效，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾;甲鈷胺;糖尿病周圍神經(jīng)病變;神經(jīng)傳導(dǎo)速度

[中圖分類號(hào)] R741? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）09（a）-0184-02

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，糖尿病的患病率也隨之升高。由糖尿病引起的累及全身各個(gè)系統(tǒng)的并發(fā)癥嚴(yán)重危害人類健康，糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）則是其中常見(jiàn)并發(fā)癥之一。DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，可能與機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，引起體內(nèi)代謝紊亂、微循環(huán)異常、神經(jīng)傳導(dǎo)受阻等因素有關(guān)。患者在臨床上主要表現(xiàn)為視物模糊、知覺(jué)減退、肢體呈對(duì)稱性麻木或疼痛等。如果不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，有可能導(dǎo)致患者終身殘疾。目前國(guó)內(nèi)仍缺乏具有顯著療效的藥物來(lái)治療DPN。研究發(fā)現(xiàn)[1]，甲鈷胺可以通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)髓鞘自我修復(fù)，改善神經(jīng)細(xì)胞傳導(dǎo)能力的方式緩解DPN患者的癥狀，但治療效果仍不理想。因此選取2017年1月—2018年6月收治的58例DPN患者，將前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于DPN的治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

以臨床治療的58例DPN患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各29例。實(shí)驗(yàn)組中男性18例，女性11例;年齡38～78歲，平均年齡（49.12±6.75）歲;糖尿病病程2～11年，平均病程（5.83±0.80）年。對(duì)照組中男性19例，女性10例;年齡35～79歲，平均年齡（48.86±6.43）歲;糖尿病病程3～12年，平均病程（5.95±0.74）年。兩組患者性別、年齡、病程等臨床基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且該研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均符合1999年WHO制定的有關(guān)糖尿病和糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②伴有雙下肢或四肢持續(xù)性疼痛或感覺(jué)障礙。③一側(cè)或雙側(cè)拇趾震動(dòng)感覺(jué)異常或減退。③肌電圖檢測(cè)示患側(cè)腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)重要臟器（心、肝、腎等）、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤;②其它原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變;③有精神疾病或認(rèn)知障礙，無(wú)法配合的患者。

1.3? 治療方法

兩組患者均做好全面的體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，確診后予以糖尿病飲食及降糖藥物，根據(jù)血糖變化適當(dāng)調(diào)整胰島素使用劑量，同時(shí)配合運(yùn)動(dòng)療法來(lái)控制血糖達(dá)到實(shí)驗(yàn)所需要求（4.4 mmol/L<空腹血糖<7.0 mmol/L，6.2 mmol/L<餐后2 h血糖<10.0 mmol/L）。

對(duì)照組：甲鈷胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063086）500 μg肌注，1次/d;實(shí)驗(yàn)組：甲鈷胺500 μg肌注，1次/d;前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203）10μg+0.9%NS100 mL靜脈滴注，1次/d。兩組療程持續(xù)時(shí)間均為6周。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化情況。

臨床癥狀的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者在治療前后根據(jù)神經(jīng)病變總癥狀（TSS）量表對(duì)肢體疼痛、灼熱感、感覺(jué)異常和麻木4個(gè)癥狀進(jìn)行評(píng)分。根據(jù)DPN癥狀出現(xiàn)頻次分為偶爾、經(jīng)常和持續(xù)3個(gè)選項(xiàng)，根據(jù)DPN癥狀的嚴(yán)重情況在3個(gè)選項(xiàng)中細(xì)分為4種程度，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為：偶爾：從未出現(xiàn)記為0分，輕度記為1分，中度記為2分，嚴(yán)重記為3分;經(jīng)常：從未出現(xiàn)記為0分，輕度記為1.33分，中度記為2.33分，嚴(yán)重記為3.33分;持續(xù)：從未出現(xiàn)記為0分，輕度記為1.66分，中度記為2.66分，嚴(yán)重記為3.66分。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：由專職醫(yī)師采用Neuro Pad肌電圖儀測(cè)量治療前后腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）的變化情況。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，后采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)6周治療，兩組患者臨床癥狀評(píng)分均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化情況

治療前，兩組患者SNCV和MNCV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)6周治療，兩組患者SNCV和MNCV均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組SNCV和MNCV均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

有研究發(fā)現(xiàn)[3]，DPN患者具有神經(jīng)軸突萎縮或消失，髓鞘呈節(jié)段性或彌漫性皺縮等病理改變，并指出這可能是因?yàn)榛颊邫C(jī)體長(zhǎng)期處在血糖較高的環(huán)境中，血管結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生改變，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，增加了血管通透性，導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)發(fā)生障礙，從而引起神經(jīng)組織一系列癥狀的發(fā)生。隨著病程發(fā)展、病情加重，患者的神經(jīng)組織（如自主神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)等）將受到更嚴(yán)重的甚至不可逆的創(chuàng)傷。DPN的治療需要從控制病因和癥狀治療兩方面進(jìn)行[4]，通過(guò)控制患者血糖水平來(lái)改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境，但由于其尚不明確的發(fā)病機(jī)制故難以對(duì)癥下藥，增加了對(duì)癥治療的難度。所以尋找具有針對(duì)性的、療效顯著的藥物來(lái)治療神經(jīng)病變引起的各種癥狀和體征具有重要意義。

甲鈷胺屬于維生素B12的衍生物之一，參與人體內(nèi)一碳單位的循環(huán)，通過(guò)催化作用參與由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的甲基轉(zhuǎn)化反應(yīng)，從而促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，提高神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)速度，能夠有效緩解肢體麻木、疼痛等癥狀。有研究顯示[5]，高同型半胱氨酸容易誘發(fā)DPN，而甲鈷胺則能夠較好地控制血漿中的同型半胱氨酸水平，從而對(duì)糖尿病患者的神經(jīng)病變的發(fā)生起到一定的緩解作用。前列地爾又稱前列腺素E1，以脂微球?yàn)樗幬镙d體，脂微球的包裹作用形成了前列地爾不易失活的藥物特性，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的相關(guān)生物活性物質(zhì)含量，發(fā)揮其擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血脂和血黏度等作用，從而改善神經(jīng)組織細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀況，對(duì)病變的周圍神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)。

結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組臨床癥狀評(píng)分均改善，SNCV和MNCV均增快，且與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的臨床癥狀恢復(fù)更好、SNCV和MNCV改善更為明顯。這可能是因?yàn)榧租挵纺軌蜓泳廌PN的發(fā)生，并且通過(guò)修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞緩解肢體各種癥狀，前列地爾能夠進(jìn)一步改變血流動(dòng)力學(xué)來(lái)修復(fù)和改善神經(jīng)細(xì)胞，因此聯(lián)合給藥效果優(yōu)于單一服用甲鈷胺者。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN有利于改善和恢復(fù)患者周圍神經(jīng)，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有良好的臨床療效，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]? 陳時(shí)芳.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變危險(xiǎn)因素探討及護(hù)理[J].貴州醫(yī)藥，2015，39（10）：950-951.

[3]? 潘麗燕，劉榮.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（20）：41-42.

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[5]? 彭曉智，裴翔，胥政.甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及其對(duì)患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（10）：1597-1599.