重組人血管內皮抑制素聯合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效

王蕊

【摘要】 目的 探討非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者應用重組人血管內皮抑制素與順鉑聯合治療的臨床療效。方法 60例非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者， 隨機分為順鉑組和聯合組， 各30例。順鉑組給予順鉑胸腔灌注治療， 聯合組在順鉑組治療基礎上給予重組人血管內皮抑制素胸腔灌注治療。對比兩組患者胸腔積液治療療效和用藥安全性， 并檢測治療前后胸水中低氧誘導因子-1α（HIF-1α）和血管內皮生長因子（VEGF）水平。結果 聯合組胸腔積液臨床緩解率為83.33%， 顯著高于對照組的56.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 聯合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（65.25±8.46）ng/L、（615.42±80.63）pg/L， 順鉑組分別為（64.13±8.08）ng/L、（618.52±78.96）pg/L， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 聯合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（42.96±3.63）ng/L、（326.33±65.12）pg/L， 顯著低于順鉑組的（49.10±4.58）ng/L、（438.69±70.83）pg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。聯合組胃腸道反應、周圍神經毒性、血小板減少、肝腎功能損害不良反應發生率分別為26.67%（8/30）、13.33%（4/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）， 與順鉑組的20.00%（6/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、3.33%（1/30）比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對于非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者， 給予順鉑聯合重組人血管內皮抑制素治療效果確切， 用藥安全。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌；重組人血管內皮抑制素；順鉑；惡性胸腔積液

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.08.053

惡性胸腔積液為晚期非小細胞肺癌常見嚴重并發癥， 若沒有給予及時有效的治療措施， 會嚴重影響患者呼吸功能， 降低患者生存質量， 加速患者病情的進展， 因此， 其也是造成患者死亡的重要原因， 約為40%[1]。以往臨床多采用穿刺引流、限鹽與利尿等方法治療， 但效果欠佳。臨床研究顯示， 晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的機制是腫瘤浸潤胸膜后， 會增加局部血管生成和血管滲透性[2]。因此， 本研究采用重組人血管內皮抑制素聯合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液， 觀察其療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入2016年1～5月本院收治的60例晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者60例， 患者均經病理學診斷， 卡氏（KPS）評分≥60分， 預計生存期≥3個月， 患者及家屬均知曉同意， 排除合并精神障礙患者、重要臟器功能不全患者和化療禁忌證患者。根據隨機數字表法將其分為順鉑組和聯合組， 各30例。順鉑組中， 男18例， 女12例；年齡46～72歲， 平均年齡（60.54±5.65）歲；腺癌19例， 鱗癌11例。

聯合組中， 男17例， 女13例；年齡44～75歲， 平均年齡（61.28±6.32）歲；腺癌21例， 鱗癌9例。兩組患者一般資料對比， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均在影像學設備輔助下定位行胸腔穿刺術， 并引流， 引流量視情況而定， 500～1000 ml/次。順鉑組給予注射用順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司， 國藥準字H20056422）腹腔灌注治療， 40 mg/m2， 2次/周， 持續治療3周。聯合組在順鉑組治療基礎上給予重組人血管內皮抑制素（山東先聲麥得津生物制藥有限公司， 國藥準字S20050088）腹腔灌注治療， 45 mg/次， 2次/周， 持續治療3周。

1. 3 觀察指標 治療前和治療3周后檢測兩組患者胸腔積液中的 HIF-1α和VEGF水平。統計兩組不良反應發生情況， 包括胃腸道反應、周圍神經毒性、血小板減少、肝腎功能損害。

1. 4 療效評價標準 參考世界衛生組織（WHO）胸腔積液標準[3]進行判定， 治療后胸腔積液完全吸收， 且無臨床癥狀， 持續4周為完全緩解（CR）；治療后積液較治療前減少50%以上， 臨床癥狀顯著改善， 且持續4周以上為部分緩解（PR）；治療后積液較治療前減少50%以下為穩定（SD）；治療后積液較治療前增加為進展（PD）。臨床緩解率=（CR+PR）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者胸腔積液治療效果比較 聯合組胸腔積液臨床緩解率為83.33%， 顯著高于對照組的56.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后胸水中HIF-1α和VEGF水平比較 治療前， 聯合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（65.25±8.46）ng/L、（615.42±80.63）pg/L， 順鉑組分別為（64.13±8.08）ng/L、（618.52±78.96）pg/L， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 聯合組的HIF-1α和VEGF水平分別（42.96±3.63）ng/L、（326.33±65.12）pg/L， 顯著低于順鉑組的（49.10±4.58）ng/L、（438.69±70.83）pg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合組胃腸道反應、周圍神經毒性、血小板減少、肝腎功能損害不良反應發生率分別為26.67%（8/30）、13.33%（4/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）， 與順鉑組的20.00%（6/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、3.33%（1/30）比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來， 隨著生活環境的改變、工業化污染、霧霾環境等日益惡化， 我國肺癌的發病率也在逐年攀升， 且大多數患者發現時已處于中晚期， 大部分患者還伴有惡性胸腔積液。非小細胞肺癌為肺癌主要類型， 其發病率和死亡率均位于惡性腫瘤首位， 尋求一種有效治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液是臨床亟需解決的問題。

腫瘤細胞、免疫細胞和間質細胞分泌的血管內皮生長因子增多， 會增加血管的通透性， 導致淋巴管、血管內物質滲透至胸膜腔， 大量積液持續壓迫肺部后， 極容易造成患者呼吸功能障礙癥[4-7]， 嚴重影響患者的生存質量， 若沒有給予及時有效的治療措施， 患者往往會在數月內死亡。臨床大量研究證實肺癌的增殖、分化、轉移、浸潤、預后等均與血管生成密切相關[8， 9]。順鉑為治療非小細胞肺癌的一線藥物， 其在胸腔積液治療中的應用已比較成熟， 但單獨用藥治療效果欠理想。重組人血管內皮抑制素為臨床常見的血管抑制類新生物， 其可以對形成血管的內皮細胞遷移發生抑制作用， 從而抑制腫瘤血管的生成， 從而達到抑制腫瘤增殖的目的。本研究結果顯示， 聯合組胸腔積液臨床緩解率為83.33%， 顯著高于對照組的56.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 聯合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（42.96±3.63）ng/L、

（326.33±65.12）pg/L， 顯著低于順鉑組的（49.10±4.58）ng/L、

（438.69±70.83）pg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。聯合組胃腸道反應、周圍神經毒性、血小板減少、肝腎功能損害不良反應發生率分別為26.67%（8/30）、13.33%（4/30）、10.00%

（3/30）、6.67%（2/30）， 與順鉑組的20.00%（6/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、3.33%（1/30）比較差異無統計學意義（P>0.05）。提示重組人血管內皮抑制素可顯著提高惡性胸腔積液治療效果， 且不增加毒副反應。

綜上所述， 對于非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者， 給予順鉑與重組人血管內皮抑制素聯合治療可顯著提高臨床療效， 降低胸水HIF-1α和VEGF水平， 且不增加不良反應， 值得在臨床上推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2017-11-24]