脂蛋白在局部晚期宮頸癌患者中的表達(dá)及臨床意義

黨云 劉青 龍麗霞 毛寶宏 脫勛元 陳珂瑤 李娟

摘要 目的：探究脂蛋白在局部晚期宮頸癌患者中的表達(dá)及臨床意義。方法：回顧性分析局部晚期宮頸癌患者101例與同期健康女性100例的臨床資料，比較脂蛋白在局部晚期宮頸癌與正常女性間表達(dá)差異性以及脂蛋白在各病理危險(xiǎn)因素中的表達(dá)。結(jié)果：觀察組高密度脂蛋白水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組低密度脂蛋白顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。宮旁腫瘤侵犯陽(yáng)性者低密度脂蛋白水平明顯高于陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低密度脂蛋白可能是局部晚期宮頸癌宮旁腫瘤侵犯的危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞 局部晚期宮頸癌；脂蛋白；危險(xiǎn)因素

宮頸癌是女性第二大惡性腫瘤，每年約50萬(wàn)新發(fā)病例，并且約27萬(wàn)婦女死于宮頸癌[1]，早期宮頸癌不管采用放療還是根治性手術(shù)治療，其5年存活率達(dá)到90%，晚期宮頸癌通過(guò)放化療5年存活率達(dá)40%。但局部晚期宮頸癌（LACC）在地區(qū)間治療存在多樣性，5年存活率50%-70%，探究局部晚期宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的可能原因，或許能夠?yàn)榫植客砥趯m頸癌患者提供幫助。但近年來(lái)研究顯示，脂蛋白與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。因此，本研究旨在探討脂蛋白在局部晚期宮頸癌患者中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2010-2016年收治LACC患者101例作為觀察組，其中ⅠB2期41例、ⅡA期60例。隨機(jī)抽取同期門診體檢中心健康女性100例作為對(duì)照組。

研究方法：分析LACC術(shù)后病理指標(biāo)（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸腫瘤浸潤(rùn)、腫瘤浸潤(rùn)深度、脈管間隙受累）及術(shù)前血脂蛋白水平的相關(guān)性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SAS9.4學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ₂檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組年齡及體重指數(shù)（BMI）、總膽固醇及甘油三酯比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組高密度脂蛋白水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組低密度脂蛋白顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

觀察組中4種病理危險(xiǎn)因素的年齡、術(shù)前血紅蛋白（g/L）、手術(shù)方式f腹腔鏡、開(kāi)腹）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ⅠB2與ⅡA期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)、脈管間隙受累比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ⅡA期較ⅠB2期更易出現(xiàn)深肌層浸潤(rùn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

局部晚期宮頸癌（ⅠB2期、ⅡA期）術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與陰性者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。腫瘤侵犯深肌層者總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與淺肌層者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。脈管間隙受累陽(yáng)性者總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與陰性者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。宮旁腫瘤侵犯陽(yáng)性者總膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白與陰性者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。宮旁腫瘤侵犯陽(yáng)性者低密度脂蛋白水平明顯高于陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

討論

脂蛋白與腫瘤研究進(jìn)展：脂蛋白是一類由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性內(nèi)核和由蛋白質(zhì)、磷脂、膽固醇等組成的外殼構(gòu)成的球狀微粒。脂蛋白根據(jù)密度大小可分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。以往關(guān)于脂蛋白的研究大多聚焦于心血管疾病，但近年來(lái)有研究結(jié)果顯示，脂蛋白表達(dá)水平異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。ReverterM等認(rèn)為細(xì)胞膜的膽固醇的含量與腫瘤遷移、進(jìn)展有相關(guān)性。2016年劉麗梅等研究指出HDL水平與肺癌的發(fā)病相關(guān)，低水平HDL-C會(huì)增加肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)LACC與正常女性脂蛋白表達(dá)存在差異，表現(xiàn)為高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白顯著升高。Green J與Reverter M均指出整合素在腫瘤細(xì)胞的遷徙、浸潤(rùn)中的作用，機(jī)體內(nèi)整合素具有細(xì)胞間橋接作用，膽固醇可以控制細(xì)胞膜囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)，而整合素是以囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的方式從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外而發(fā)揮作用。腫瘤發(fā)展過(guò)程中高水平的LDL可以促進(jìn)整合素向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而發(fā)揮橋接作用，有助于腫瘤細(xì)胞與其他細(xì)胞粘連、種植；HDL可以顯著降低整合素向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

脂蛋白與宮頸癌關(guān)系：宮頸癌的轉(zhuǎn)移途徑主要為直接蔓延及淋巴轉(zhuǎn)移，血行轉(zhuǎn)移較少見(jiàn)。本研究結(jié)果顯示，隨著臨床分期的增加（ⅡA期vs ⅠB2期），腫瘤肌層浸潤(rùn)深度顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。宮頸癌宮旁腫瘤浸潤(rùn)被認(rèn)為是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素，也是決定手術(shù)后是否接受補(bǔ)充放化療的獨(dú)立指征。2012年Xie研究指出宮旁浸潤(rùn)、宮頸肌層外1/3浸潤(rùn)是ⅠB-ⅡB期預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)關(guān)于脂蛋白與婦科惡性腫瘤相關(guān)性研究成為熱點(diǎn)。譚樹(shù)芬等研究指出宮頸癌患者血清LDL及HDL水平明顯高于胃癌患者；Hasim指出宮頸患者與宮頸上皮內(nèi)瘤變患者比較，低密度脂蛋白顯著升高。LACC宮旁浸潤(rùn)顯著增高的原因可能與機(jī)體內(nèi)低密度脂蛋白增高有關(guān)，高水平的低密度脂蛋白增加了整合素的出胞作用，腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的整合素受體增加了腫瘤細(xì)胞與其他細(xì)胞的親和力，因此可能與宮旁浸潤(rùn)比例增加有關(guān)。

本研究顯示脂蛋白與局部晚期宮頸癌存在相關(guān)性，特別是病理危險(xiǎn)因素為宮旁浸潤(rùn)陽(yáng)性的病例中。后續(xù)研究應(yīng)當(dāng)擴(kuò)展宮頸癌研究范圍，以進(jìn)一步顯示脂蛋白在各分期中的表達(dá)水平是否存在差異性，從而為宮頸癌的早查、早治提供幫助。

參考文獻(xiàn)

[1]陳萬(wàn)青，孫可欣，鄭榮壽，等.2012年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤，2018，27（1）：1-14.