青蒿鱉甲湯輔助治療細菌感染性疾病的療效分析

衛潔，蔡瑞君*，羅麗瓊

(1.甘肅酒泉市人民醫院藥劑科，甘肅 酒泉 735000；2.甘肅酒泉市人民醫院腫瘤科，甘肅 酒泉 735000)

腫瘤是嚴重危害人類健康的重大疾病，腫瘤患者常免疫力降低，易發生感染，而目前對感染的治療多采用廣譜、高效、聯合的抗菌藥物治療方案。但這種治療方法易破壞宿主自身菌群的生態平衡，使機體正常菌群發生易位，引起自身感染。而腫瘤患者多以虛癥為主，其中又以陰虛證更為多見。本研究在盡可能解除易患因素的前提下，對腫瘤合并感染發熱的陰虛證患者采用中西結合的方法，通過辨證為陰虛患者使用青蒿鱉甲湯，再據患者的具體情況選用抗菌藥物對感染進行治療。本項研究擬對酒泉市醫院腫瘤科陰虛性感染患者的抗菌藥物應用過程展開研究，評估抗菌藥物聯合青蒿鱉甲湯治療腫瘤合并感染發熱的陰虛證患者的臨床效果。故而考慮應用中西結合的方法使疾病的癥狀快速緩解，盡量減少抗菌藥物的使用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分類

選取我院腫瘤科2016年1月—2017年12月細菌感染患者，年齡標準為18～70歲，體溫大于37.5℃，中醫辨證為陰虛發熱患者。陰虛發熱證的入選標準：午后潮熱，或者夜間發熱，不欲近衣，手足心熱，煩躁，少寐多夢，盜汗，口干咽燥，舌質紅，或有裂紋，苔少甚至無苔，脈細數[1]。將患者隨機分為對照組及治療組，對照組給予抗菌藥物治療，治療組給予抗菌藥物聯合青蒿鱉甲湯治療，觀察兩組治療效果以及癥狀改善效果。青蒿鱉甲湯的組方：青蒿6 g,鱉甲15 g,細生地黃12 g,知母6 g,牡丹皮9 g，將藥材入清水中，用文火煎煮500 mL，每日早晚2次服用。

1.2 排除標準

對青蒿鱉甲湯中各味藥物過敏者；伴有嚴重心、腦、肝、腎等疾病患者；患有嚴重免疫系統疾病；妊娠及哺乳期患者。在觀察期間合并應用其他治療細菌感染性疾病的中藥者；因各種原因中途退出者；治療期間因嚴重不良反應終止治療者不計入療效，但列入安全性評價。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 患者一般情況

因各種原因，最后入組病例共60例，治療組及對照組各30例。治療組男性14例，女性16例，平均年齡(43.8±4.7)；對照組男性13例，女性17例，平均年齡(44.6±4.9)。兩組患者年齡、性別比較，差異無顯著意義(P>0.05)，說明患者之間存在可比性，結果詳見表1。

表1 患者基本資料分布(例)

2.2 疾病類型統計結果

我院為三級甲等醫院，病人組成多樣，包括乳腺癌、宮頸癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤患者，入組的患者患病種類分布也較為廣泛，結果詳見表2。

表2 患者類型及分布及構成比(例)

2.3 感染類型統計結果

腫瘤科患者感染多為院內感染。感染病原菌以革蘭氏陰性菌為主，真菌感染相對較少。部分患者因長期或嚴重營養狀況較差，且住院時間較長，容易誘發各類感染。我院腫瘤科細菌感染患者感染類型多為呼吸道感染，其次為泌尿系統感染，具體見表3。

表3 感染類型分布及構成比(例)

2.4 兩組臨床療效比較結果

治愈：患者發熱癥狀用藥3 d后消失；好轉：患者發熱癥狀用藥3 d后病情有所恢復，發熱溫度明顯下降；病情無效：患者病情無改善或病情加重?？傆行蛋ㄖ斡秃棉D，總有效率=總有效數/總例數×100%。治療組22例治愈，6例好轉，2例無效；對照組15例治愈，7例好轉，8例無效。兩組總有效數為計數資料，采用χ2檢驗統計分析，兩組結果相比較有統計學差異(χ2=4.32，P<0.05)，詳見表4。

2.5 兩組治療費用及療程比較結果

表4 發熱治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

表5 兩組患者抗菌藥物治療費用及療程比較

注:與對照組比較,bP<0.05

3 討論

腫瘤合并感染的患者常伴有發熱的癥狀，而腫瘤患者多為虛癥，其中又以陰虛證多見，故中醫證型多以陰虛發熱為主，青蒿鱉甲湯是治療陰虛發熱的常用方劑。青蒿鱉甲湯源自清代溫病學家吳鞠通所著《溫病條辨·下焦篇·十二》：“夜熱早涼，熱退無汗，熱自陰來者，青蒿鱉甲湯主之”。組方：青蒿6 g，鱉甲15 g，細生地黃12 g，知母6 g，牡丹皮9 g。方劑中鱉甲入至陰之分，滋陰退熱，入絡搜邪，青蒿芳香，清熱透絡，引邪外出，兩味相合，共為君藥；細生地黃甘涼、滋陰涼血，知母苦寒、滋陰降火，共助鱉甲以養陰退虛熱，兩藥為臣；佐以牡丹皮辛苦性涼，瀉陰中之伏火，使火退而陰生，諸藥合用，有養陰退熱之功[2]?，F代藥理學研究表明，青蒿能調節免疫功能，有降溫、消炎、抑菌等作用[3]；鱉甲可以增強免疫以及抗纖維化等[4]；知母有顯著的解熱、抗炎、抗腫瘤作用[3]；牡丹皮的主要成分丹皮酚具有鎮靜、降溫、解熱、鎮痛、抗炎等作用[5-6]。故青蒿鱉甲湯因其藥理作用具有多樣性臨床上對其在各個領域的應用研究諸多。

青蒿的有效成分青蒿琥酯具有顯著提高抗生素抗菌活性，有研究表明青蒿琥酯單獨使用幾乎沒有抗菌作用[7]，但是可減慢大腸埃希菌生長速度，與不同抗生素聯合使用后可以明顯提高抗生素的抗菌效力，故青蒿琥酯具有一定的抗菌增敏作用，能明顯提高抗生素的抗菌效應[8]。知母體外試驗證實對傷寒桿菌、痢疾桿菌、結核桿菌、白喉桿菌、肺炎球菌、葡萄球菌等有一定的抑制作用，從知母根中分離出的成分(Z)-41,411-(3-乙烯基-1-丙烯-l,3-二基)二酚具有廣譜抗真菌和抗細菌作用[9]。牡丹皮體外實驗表明其成分丹皮酚對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸埃希菌抑菌作用較強，其次是傷寒桿菌和乙型副傷寒桿菌，對變形桿菌作用較弱[10]。鑒于青蒿鱉甲湯多種成分均存在抗菌效果，故將青蒿鱉甲湯聯合抗菌藥物治療細菌感染及發熱的患者。如表5統計結果所示，治療組患者抗菌藥物的治療療程明顯縮短。但因為患者病情的差異，抗菌藥物治療方案不同，藥物的品種不同，治療組與對照組患者的藥品價格雖有差距，但并無統計學意義。青蒿素的部分有效成分不溶于水或者油，目前還沒有對應的靜脈給藥制劑，只能口服給藥，組方中其他成分目前的研究大多為體外實驗，體內實驗證據并不明確，故臨床只能作為抗菌治療的輔助用藥。

青蒿鱉甲湯組方中含有多種藥物，具有解熱、抗炎、抗腫瘤的作用。鱉甲還可增加血漿蛋白和提高機體免疫力[11]。腫瘤伴細菌感染患者多存在陰虛發熱癥狀，可以在輔助抗菌作用的基礎上，及時降低患者的發熱，改善患者的臨床癥狀，有效提高抗菌藥物的治療效果，減少抗菌藥物的用量及療程。如表4所示結果，治療組的與對照組的治療效果對比有顯著差異。部分患者使用化療、放療等治療，陰液虧虛, 水不制火，引發陰虛內熱，故可能存在感染發熱同時伴有癌性發熱，青蒿鱉甲湯有滋陰潛陽、退熱除蒸的作用。醫學上青蒿鱉甲湯治療癌性發熱也有較多研究，研究發現青蒿鱉甲湯對癌性發熱副作用較少且能有效改善患者的生存質量[12]。

抗菌藥物的過度使用加速了細菌耐藥性的產生。當前新的耐藥菌在不斷出現，常導致治療失敗、并發癥增多、感染復發、住院時間延長等。因此，尋找新的治療方法勢在必行。青蒿鱉甲湯輔助抗菌藥物的中西藥結合療法，通過輔助提高抗生素抗菌活性，有效改善患者的發熱癥狀，提高患者免疫功能，減少抗菌藥物的治療療程，對推進抗菌藥物臨床合理應用和改善腫瘤患者感染的治療起到了積極的作用，也為青蒿鱉甲湯運用于臨床提供了現代科學依據。