甲氨蝶呤聯合米非司酮在宮外孕治療中的效果觀察

鐘穎波

【摘 要】目的：觀察探討對宮外孕采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療的臨床療效。方法：選取我科室2017年1月-2017年9月收治的宮外孕患者110例作為本次研究對象，按照不同的治療方式分為觀察組和對照組，每組各55例，觀察組患者實施甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，對照組患者實施甲氨蝶蛉治療，對宮外孕患者采取不同治療方式的效果進行對比。結果：經過甲氨蝶蛉聯合米非司酮的治療，觀察組患者的臨床治療效果比對照組更加顯著，兩組數據對比差異明顯并具有統計學意義，P﹤0.05。結論：對宮外孕采用甲氨蝶蛉聯合米非司酮治療的治愈率高，副作用小，值得在臨床應用上推廣。

【關鍵詞】甲氨蝶呤；米非司酮；宮外孕；聯合治療

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-3783（2018）07-03--01

宮外孕又被稱為異位妊娠，是指某種因素影響到受精卵使其在子宮內不能正常著床，而在子宮體腔以外著床。該病急性發作期間患者會出現急性劇烈腹痛的臨床表現，嚴重者甚至會出現腹腔大出血狀況，如果沒有進行及時的治療和搶救會嚴重危害患者的生命安全，當前治療宮外孕的主要方法是藥物、期待、手術治療。本文針對于宮外孕患者采用甲氨蝶蛉聯合米非司酮治療的臨床效果進行分析探討，并展開研究報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我科室2017年1月-2017年9月收治的宮外孕患者110例作為本次研究對象，按照不同的治療方式分為觀察組和對照組，每組各55例。觀察組患者實施甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，年齡27-39歲，平均年齡范圍（31.0±0.9）歲；對照組患者實施甲氨蝶蛉治療，年齡28-39歲，平均年齡（30.1±0.7）歲。兩組患者的基本資料可以進行比較，差異無統計學意義，P>0.05，可以進行下一步研究。同時本次所有研究對象均簽署了知情同意書，皆為主動參與。

1.2 方法 對照組單純采用甲氨蝶呤治療，每天肌內注射甲氨蝶呤20mg/次，連續治療5d；觀察組在對照組的治療基礎上聯合米非司酮治療，米非司酮總口服劑量為450mg，每天頓服150mg，連續服用3d。對宮外孕患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療時，患者可能會有輕度惡心的臨床表現，此時可以給予患者維生素B6緩解癥狀。臨床研究排除標準為：排除早孕反應嚴重、嘔吐惡心頻繁者；排除腎上腺皮質功能不全、患有心、肝、腎臟疾病的患者；排除過敏者。

1.3 觀察指標 對兩組的臨床治療效果進行統計比較。成功：患者的臨床癥狀消失，血HCG下降至正常水平，異位妊娠包塊不斷變小且沒有增大現象，盆腔沒有積液或積血減少，孕囊有所縮小；失敗：治療兩周后患者的腹痛癥狀加劇，血HCG沒有下降或有所增加，通過B超檢查可以在附件區看見有包塊明顯增加，盆腔積液明顯增加。治療過程中有手術適應證，采用剖腹探查術治療，為失敗。

1.4 統計學處理 文章數據用SPSS22.0軟件處理，以χ?檢驗，若P<0.05，則有統計學意義。

2 結果

見表1。結果顯示，經過甲氨蝶蛉聯合米非司酮治療后觀察組的臨床療效與對照組相比較明顯更高，P﹤0.05。

3 討論

在宮腔以外的部位孕卵著床發育被稱為宮外孕，其中最常見的是輸卵管妊娠。通常患有子宮內膜異位癥、輸卵管發育不良或畸形、盆腔內有腫物、輸卵管結扎后再通、有宮外孕病史的女性患者是宮外孕的多發群體。對宮外孕患者檢查時可見有包塊在子宮旁，腹腔出血，醫生會結合采用超聲對疾病進行確診。臨床上主要采用手術治療方法[1]，但是有可能會對患者的生育功能造成不良影響，而大部分患者希望保留生育功能，采用保守治療方法滿足需求。當前藥物保守治療的效果比較顯著，是在藥物作用下殺滅滋養細胞取得顯著的治療效果，對輸卵管不造成損傷的同時還能使輸卵管的通暢得以保證[2]，對希望保存生育功能、不愿接受手術治療和有手術顧慮的患者適用。

甲氨蝶呤是當前公認的有效殺胚藥物，作為一種葉酸拮抗劑可以對鹽酸二氫環氧酶進行抑制，對蛋白質、RNA、DNA的合成進行干擾，抑制腫瘤細胞的繁殖和生長。在機體內合成嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的重要輔酶是四氫葉酸，甲氨蝶呤作為葉酸還原酶抑制劑[3]，主要通過對二氫葉酸還原酶進行抑制使二氫葉酸無法還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使一碳基團在嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成過程中的轉移作用受阻，使DNA生物的合成受到抑制。另外甲氨蝶呤還能夠抑制胸腺核苷酸合成酶，但是對于蛋白質與RNA合成的抑制作用比較弱。甲氨蝶呤屬于細胞周期特異性藥物，主要對細胞周期的s期進行作用，對G1/S期的細胞也有延緩作用[4]，G1期細胞受到的作用比較弱。該品為橙黃色結晶性粉末，通過滋養細胞對甲氨蝶呤十分敏感的特性，滋養細胞在藥物使用后的生長會受到阻礙，胚胎絨毛組織壞死變性直至胚胎萎縮死亡。甲氨蝶呤口服吸收效果在用量<30mg/m2時良好，血藥濃度在1-5h達到最高峰，部分經過肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，更有部分通過胃腸道細菌代謝。甲氨蝶呤不會將以后妊娠的畸形旅和流產率增加，療效十分顯著，藥物副作用小。臨床上通常以肌肉注射、靜脈注射、口服、局部用藥等作為給藥途徑，單次進行肌肉注射時，在藥物使用期間，患者的副反應比較輕且不需要解毒[5]。臨床上消化道癥狀、肝腎功能損害、口腔潰瘍和皮疹是最常見的不良反應，骨髓抑制少見。米非司酮作為臨床上新型的抗孕激素，是對受體水平進行作用的新型抗孕酮藥物，主要對子宮內膜進行作用，沒有孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素活性，和內源性孕酮在分子水平競爭結合受體，產生的抗孕酮作用比較強，絨毛組織會因此出現水腫、出血、變性、壞死的情況發生，致使促黃體生成激素下降，釋放內源性前列腺素，黃體溶解，最終使依靠孕酮發育的胚胎死亡。米非司酮對受孕動物各期妊娠均有引產效應，可以作為非手術性抗早孕藥物。對皮質醇水平在有效劑量下沒有明顯影響，由于米非司酮不能將子宮活性足夠引發，單純用于抗早孕時不完全流產率比較高，但是可以將子宮對前列腺素的敏感性增加，因此將小劑量前列腺素加用后，可將前列腺素的不良反應減少。此外宮頸膠原合成酶會受到米非司酮的抑制作用，降低膠原纖維合成，對宮頸擴張起到促進和軟化的作用[6]。患者服用藥物后會有腹痛、嘔吐、腹瀉、惡心的臨床表現，經常伴有輕中度發熱現象。研究結果表明，經過甲氨蝶呤聯合米非司酮治療觀察組的成功率96.4%明顯高于對照組81.8%，觀察組的臨床治療效果更加顯著。

綜上所述，通過對宮外孕采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，得到了比較好的臨床治療效果，患者輸卵管組織的完整性得以保留，輸卵管功能恢復良好，治療方法簡便，帶來的副作用小，帶來的副作用小，值得在臨床上應用推廣。

參考文獻

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武紅，郁銀霞.甲氨蝶呤（單劑量）肌內注射聯合米非司酮（口服）在宮外孕患者治療中的應用效果[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（24）：104-105.

閆立杰.觀察甲氨蝶呤聯合米非司酮在宮外孕治療中的效果[J].海峽藥學，2017，29（06）：122-123.

劉巧紅.分析甲氨蝶呤單劑量肌內注射聯合米非司酮口服治療在宮外孕患者治療中的效果[J].中國現代藥物應用，2016，10（06）：161-162.