國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理發展歷程及現狀分析

侯春花 田麗娟

[摘要]為加強我國人類遺傳資源的管理，更好地適應我國臨床試驗的發展，本文對我國國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理發展歷程、實施效果和面臨的挑戰進行分析，得出我國國際合作臨床試驗中，人類遺傳資源管理逐漸規范、人類遺傳資源合理利用和保護逐漸加強，臨床試驗規范性逐漸提高。但仍然存在相關法規不夠完善、監管職責不清、申請人申報缺乏主動性等問題，因此相關部門仍需進一步完善相關法規、明確監督職責、加大宣傳指導，鼓勵申請人積極申報。

[關鍵詞]國際合作；臨床試驗；人類遺傳資源

[中圖分類號] R987 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（c）-0146-03

Analysis of Human Genetic Resource Administration of China in international cooperative clinical trial

HOU Chun-hua TIAN Li-juan

School of Business Administration， Shenyang Pharmaceutical University， Liaoning Province， Shenyang 110016， China

[Abstract] In order to strengthen the management of human genetic resources in China and better adapt to the development of clinical trials in China， this paper analyzes the development process， implementation effect and challenges of human genetic resources management in international cooperative clinical trials in China. It is concluded that in the international cooperative clinical trials in China， the management of human genetic resources is gradually standardized， the rational utilization and protection of human genetic resources are gradually strengthened， and the standardization of clinical trials is gradually improved. However， there are still some problems， such as imperfect relevant laws and regulations， unclear regulatory responsibilities， and lack of initiative in applicants'declaration. Therefore， the relevant departments still need to further improve the relevant laws and regulations， clarify supervision responsibilities， increase publicity and guidance， and encourage applicants to declare actively.

[Key words] International cooperation； Clinical trial； Human genetic resources

人類遺傳資源是指含有人體基因組、基因及其產物的器官、組織、細胞、核酸、核酸制品等資源材料及其產生的信息資料。人類遺傳資源是我國的基礎資源，是研究生命規律，開展醫學科學研究，控制重大疾病，推動新藥創新，提升人民健康水平的重要資源[1-2]。隨著現代生物技術的迅速發展，人類遺傳資源領域的國際科技合作日益增多，尤其是利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗已成為新藥研發的主要形式。本文對我國國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理發展歷程進行梳理，對實施效果和面臨的挑戰進行分析，并提出相應建議，希望能為加強我國人類遺傳資源的管理，更好地適應我國臨床試驗的發展提供一定參考。

1國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理的發展歷程

1.1監管缺失，人類遺傳資源流失嚴重（1998年以前）

我國具有相當豐富的人類遺傳資源，并已被許多西方國家所覬覦。但是，對于人類遺傳資源的保護，我國卻落后于發達國家，尤其是1998年以前制度領域幾乎一片空白，而當時發達國家已采取措施保護本土人類遺傳資源[3]。以至于20世紀末，我國遭遇人類遺傳資源被嚴重竊取的事件。1996年，美國某大學得到我國多個醫學中心的協助，在中國內地獲取血液樣本和DNA，用于查找疾病基因；1997年，美國《科學》雜志確認美國某公司獲取了我國某山村哮喘病家族的致病基因等人類遺傳資源被竊取事件[4]。

1.2制定法規，開始監管（1998～2010年）

1997年4月，我國現代遺傳學代表談家楨寫信給中央領導，強調人類遺傳資源保護的迫切性以及對我國人類遺傳資源屢遭侵犯的擔憂[5]。在談家楨先生的努力下，1998年科技部和原衛生部共同制定了《人類遺傳資源管理暫行辦法》（國辦發[1998]36號，以下簡稱 “《暫行辦法》”）。這是我國第一個全面管理人類遺傳資源的法規文件，也是我國人類遺傳資源管理的主要法規依據。其目的是為了有效保護和合理利用我國的人類遺傳資源，加強人類基因的利用和開發，同時也促進國際間的合作與交流。科技部和原衛生部共同負責管理全國人類遺傳資源，1998年聯合成立中國人類遺傳資源管理辦公室（以下簡稱“遺傳辦”）。《暫行辦法》第十一條規定，凡涉及我國人類遺傳資源的國際合作項目，必須經過遺傳辦審核批準后方可正式簽約。據此，遺傳辦于1999年開始開展“涉及人類遺傳資源的國際合作項目”的行政審批工作[6]。

1.3強化通知，試圖加強監管（2011～2014年）

雖然1998年我國就制定《暫行辦法》，對利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗進行監管，但在2010年之前都是默認允許先開展后審批，導致此項申報的積極性并不高。2011和2013年科技部分別發布了《關于加強人類遺傳資源保護管理工作的通知》和《科技部關于進一步加強人類遺傳資源管理工作的通知》[7-8]，兩項通知均規定：利用我國人類遺傳資源開展國際合作項目必須先由參與臨床試驗的中方單位進行申報，經審核批準后方可正式簽約。但以通知的形式進行強制監管，再加上當時并沒有相應的指導原則來規定和指導此項工作的申報，沒有引起相關方的重視和申報數量的提高。國務院在2012年把原來由科技部和原衛生部共同負責此項工作改為由科技部負責，但科技部審批時須咨詢原衛生部意見[9]。

1.4指南發布，強制申報（2015～2017年）

2015年該項審批經國務院批準變更為“人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批”，規定在2015年10月開始正式實施[10]。為進一步理順行政審批流程，規范行政審批行為，科技部公布了《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可服務指南》（2015年7月2日，以下簡稱“《服務指南》”）。《服務指南》適用于在中國境內從事的中國人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境等事項的規范和管理。包括重要遺傳家族和特定地區人類遺傳資源的采集活動、保藏或以國際合作為目的的人類遺傳資源的收集活動、將我國人類遺傳資源轉移到境外的情形等。本文提到的利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗就隸屬于國際合作為目的的人類遺傳資源收集活動。《服務指南》規范和完善了我國國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理審批工作，一時間，我國人類遺傳資源審批工作量迅速增加。

1.5優化流程，簡化申報（目前）

2017年10月26日，為加快此項工作審批流程，促進藥品醫療器械創新，科技部研究制定了“為獲得相關藥品和醫療器械在我國上市許可，利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗的優化審批流程”（以下簡稱“優化流程”）[11]。自2017年12月1日起施行。《優化流程》相比較《服務指南》主要區別在于：鼓勵多中心臨床研究設立組長單位，一次性申報；臨床試驗成員單位認可組長單位的倫理審查結論，不再重復審查，只需提供認可承諾書；由原來中方單位申報改成具有法人資格的合作雙方共同申請；調整提交倫理審查批件、食品藥品監管總局出具的臨床試驗批件的時間，由原來的在線預申報時提交延后至正式受理時提交；取消上級主管部門簽字蓋章環節；在臨床試驗開展過程中，涉及人類遺傳資源的合作各方、研究目的、研究內容、合作期限等重大事項的變更，需進行變更申報，流程與正常申報一致。

2國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理的實施效果分析

2.1國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理逐漸規范

《暫行辦法》填補了我國人類遺傳資源管理的空白；《服務指南》為我國人類遺傳資源管理申報工作的開展起到重要引導作用；《優化流程》縮短審評時間，為醫藥科技創新提供重要保障。我國的人類遺傳資源管理工作從零開始，不斷發展完善；政府各管理部門權責逐漸明確，審批流程更清楚、監管更到位；申報單位對申報、批準和辦理人類遺傳資源出境的相關流程和手續更清晰，使人類遺傳資源出境更順暢。

2.2人類遺傳資源合理利用和保護逐漸加強

在從事人類遺傳資源活動相關的管理制度上，《服務指南》制定了對從事人類遺傳資源活動的人員資質、場所、設施設備的要求；以及試驗活動、試驗操作、不良事件處置等方面的管理文件、手冊、程序文件；并通過合作協議明確中外合作雙方權利義務和知識產權分享等。通過不斷地建立健全人類遺傳資源活動方面的管理制度和利益分享制度，對有效保護和合理利用我國人類遺傳資源，加強我國人類遺傳科學研究發揮了積極作用。

2.3國際合作臨床試驗工作規范性提高

以前國家食品藥品監督管理總局負責藥物或醫療器械臨床試驗的監管，其監管的主要內容側重于新藥或醫療器械的安全性和有效性，對臨床試驗過程中涉及對受試者人類遺傳資源合理使用等方面的關注比較少，且從事臨床試驗的相關人員對人類遺傳資源的保護意識也較為淡薄[12]。現在通過對人類遺傳資源的使用實施強制申報后，許多人逐漸意識到人類遺傳資源管理在臨床試驗中的重要性，由此推動了我國臨床試驗工作的規范性，主要體現在：彌補了倫理審查中對人類遺傳資源管理方面的審查疏漏，提升倫理審查水平和知情同意告知的規范性、明確項目合作雙方對人類遺傳資源的管理責任，確保各方對人類遺傳資源的合理使用等[13]。

3國際合作臨床試驗中人類遺傳資源管理面臨的挑戰與對策分析

3.1《暫行辦法》已顯陳舊，亟待更新和完善

目前，《暫行辦法》為從事人類遺傳資源相關活動的主要法律依據，但《暫行辦法》制定于1998年，是基于當時的時代背景和醫藥產業發展狀況而制定的部門規章。隨著當代國際合作臨床試驗項目的快速發展，原有的文件已不能適應日新月異的人類遺傳資源保護工作的需要。如，《暫行辦法》“獎勵與處罰”規定中對違法行為多次強調“視情節給予行政處罰直至追究法律責任”，但對具體情節輕重判定標準以及對應的法律責任并沒有詳細說明。

建議盡快更新《暫行辦法》，并對人類遺傳資源樣品出口、出境的審批制度進一步細化，明確相關法律責任，增加對違法行為的處罰細則，以規范利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗的管理。

3.2監管部門職責不清，需進一步明確分工

人類遺傳資源管理審批工作雖由科技部負責，但目前科技部審批時仍需征求國務院衛生行政主管部門（現中華人民共和國國家衛生健康委員會）意見，難免出現多頭管理、職責不清、管理效率低下等問題。隨著科技進步和社會發展，人類遺傳資源管理面臨著管理鏈條長，涉及范圍不斷延展等新挑戰，國務院亟需進一步明確相關管理機構的任務分工及其職責，統籌協調，做好人類遺傳資源管理工作，提升我國國際合作臨床試驗的水平，進而促進新藥和醫療器械的盡快上市。

3.3申請人申報缺乏主動性，管理部門需加強宣傳引導

《服務指南》自2015年實施以來，開始強制申報，此項審批在臨床試驗開展之前，延緩了臨床試驗的啟動時間，繼而使新藥或醫療器械上市時間推后，在臨床試驗研究各方引起了極大的爭議，認為此項管理不僅讓現在已經十分漫長的藥品上市時間再度延長，甚至很有可能使國內失去參與國際多中心臨床試驗的機會，降低外資對中國臨床試驗投入的熱情。

科技部亟需對相關單位進行法規政策的宣傳，使各級各類行政和科研人員充分認識到保護我國人類遺傳資源的重要性和緊迫性。各省（自治區/直轄市）科技廳也需參與此項宣傳工作，鼓勵本地區研究單位積極申報，嚴格按照規定辦理報批手續，并按照報批范圍開展試驗，切實避免人類遺傳資源的違法違規使用。

4結語

人類遺傳資源是開展生命科學研究的重要物質和信息基礎，是認知和掌握疾病的發生、發展和分布規律的基礎材料，必須加強監管，確保合理利用和保護。這不僅需要相關部門加強監管，更重要的是研究各方保護意識的加強，只有各自切實履行好自己所應承擔的義務，才能很好的實現保護人類遺傳資源的使命，促進我國臨床試驗的發展。

[參考文獻]

[1]蘇月，何蕊，沈建忠，等.加強我國人類遺傳資源保護和利用[J].中國臨床實驗室管理電子雜志，2017，5（1）：9-11.

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[3]封展旗，楊同衛.“基因爭奪戰”透析[J].山東醫科大學學報（社會科學版），2000，（4）：8-9.

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[5]封展旗，楊同衛.保護中國人類遺傳資源的思考[J].科技管理研究，2001，（4）：67-69.

[6]中華人民共和國國務院辦公廳.國務院對確需保留的行政審批項目設定行政許可的決定（國務院令第412號）[EB/OL].http：//www.mofcom.gov.cn/aarticle/b/g/200408/20040800271457.html？1015685590=2687717843.

[7]中華人民共和國科學技術部.《關于加強人類遺傳資源保護管理工作的通知》[EB/OL].[2011-06-02]http：//www.most.gov.cn/fggw/zfwj/zfwj2011/201106/t20110616_87557.htm.

[8]中華人民共和國科學技術部.科技部關于進一步加強人類遺傳資源管理工作的通知[EB/OL].[2013-10-11].http：//www.most.gov.cn/mostinfo/xinxifenlei/fgzc/gfxwj/gfxwj2013/201310/t20131015_109772.htm.

[9]中華人民共和國國務院辦公廳.《國務院關于第六批取消和調整行政審批項目的決定》國發〔2012〕52號[EB/OL].http：//www.gov.cn/zwgk/2012-10/10/content_2240096.htm.

[10]中華人民共和國科技部.關于發布《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可事項服務指南》的通知[EB/OL].[2016-11-03].http：//www.most.gov.cn/tztg/201507/t20150703_120547.htm.

[11]中華人民共和國科技部.科技部辦公廳關于優化人類遺傳資源行政審批流程的通知[EB/OL].[2017-10-26].http//www.most.gov.cn/mostinfo/xinxifenlei/fgzc/gfxwj/gfxwj2017/201710/t20171027_135781.htm.

[12]操秀英.人類遺傳資源管理，助推新藥臨床試驗GCP建設[N].科技日報，2016-03-24（003）.

[13]鐘皎，王麗萍.人類遺傳資源管理在臨床試驗中的要求和推動作用[J]中國新藥與臨床雜志.2018，37（1）：21-23.

（收稿日期：2018-04-09 本文編輯：許俊琴）