客家地區≥80歲乳腺癌患者的臨床病理特點及治療情況

王秋明　李亮　楊宇揚　張錦宏　張錦豐

摘要目的：探索客家地區≥80歲乳腺癌患者的臨床病理特點及治療情況。方法：收治高齡乳腺癌患者44例，對其臨床病理資料及治療情況進行回顧性分析。結果：浸潤性導管癌86.4%（38/44），黏液癌9.1%（4/44），Luminal型74.3%（26/35），三陰性20.0%（7/35），HER-2陽性型5.7%（2/35）。TNM分期IIB～IIC期52.3%（23/44），合并≥1種基礎疾病患者34.1%（15/44）。手術和內分泌治療是主要治療手段，但近5年接受乳房切除術和腋窩淋巴結清掃比例降低，內分泌治療以來曲唑為主。結論：客家地區高齡乳腺癌患者的病期偏晚，多為激素受體陽性，手術和內分泌治療是主要治療手段。

關鍵詞?老年;乳腺惡性腫瘤;臨床病理特點;治療

乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤"，目前在中國發病率仍處于上升趨勢，嚴重威脅我國婦女的健康”。隨著人口老齡化日益明顯，老年人罹患乳腺癌的概率正逐年升高，老年乳腺癌國內定義為≥70歲的患者”。由于大多臨床研究僅人組<70歲人群，致使老年乳腺癌治療缺乏高級別循證醫學證據的指導，尤其是80歲及以上的高齡（≥80歲）乳腺癌患者，相關研究更是少之甚少。作為具有獨特方言及地域特色的梅州客家地區，關于高齡乳腺癌患者病例特點知之甚少。本研究納人近10余年我院收治的客家籍≥80歲高齡乳腺癌患者，分析其臨床特點及診治情況，總結治療經驗以期指導臨床實踐。

資料與方法

2005年6月-2018年4月收治客家籍≥80歲女性乳腺癌患者44例。所有患者都經活檢或術后病理確診為原發性乳腺癌。

研究方法：收集并統計所有患者的臨床基本情況、病理診斷及治療情況。并比較近5年與5年之前患者的臨床病理特點和治療方式差異。

統計學方法：采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料用n（%）表示，采用x°檢驗或Fisher精確概率檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

一般情況：44例乳腺癌患者中位發病年齡為82歲（80～94歲），發病位于左側乳腺23例，右側21例;TNM分期（AJCC第7版）中，I期4例（9.1%），IIA期13例（29.5%），IIB期9例（20.5%），IIA期4例（9.1%），IIB期5例（11.4%），IIC期5例（11.4%），IV期4例（9.1%）。其中患者腫瘤直徑>5.0cm13例。行改良根治術18例，行全乳切除+前哨淋巴結活檢術2例，行單側乳腺切除術2例，行單純乳腺腫物切除術6例，未行手術治療16.例。患者接受他莫昔芬治療7例，接受來曲唑治療13例。單純合并高血壓6例（13.6%），糖尿病2例（4.5%），同時合并高血壓病和糖尿病3例（6.8%），合并高血壓和冠心病1例2.3%），合并冠心病和腦梗死1例2.3%），合并高血壓、糖尿病和冠心病1例（2.3%），合并慢性腎功能不全1例2.3%）。所有患者均未接受化療、放療或靶向治療。

病理特點及分子分型：44例患者中浸潤性導管癌38例（86.4%），黏液癌4例（9.1%），浸潤性乳頭狀癌和大汗腺癌各1例。激素受體陽性（ER和/或PR陽性）26例（59.1%），陰性12例（27.3%），不明6例（13.6%）。HER-2受體陰性26例（59.1%），陽性2例（4.5%），不明16例（36.4%）。Ki-67高表達（>30%）8例（18.2%），低表達（≤30%）22例（50.0%），不明14例（31.8%）。35例患者有明確分子分型，其中LuminalA型9例（25.7%），LuminalB型（HER-2陰性）4例（11.4%），Luminal（分型不明）13例（37.1%），HER-2陽性2例（5.7%），三陰性7例（20.0%）。

不同時期患者的臨床病理特征和治療情況比較：將44例患者按發病年份分為A組（2005-2013年）和B組（2014-2018年），比較近5年與5年之前患者的臨床病理特點及治療方式差異。結果顯示，兩組患者的發病年齡、合并基礎疾病、激素受體表達、HER一2受體表達差異均無統計學意義（P>0.05）。T分期比較顯示，B組的T，和T。期患者比例更高，差異有統計學意義（P<0.05）。手術方式比較顯示，A組患者接受改良根治術比例更高，差異有統計學意義（P<0.05）。內分泌治療方案比較顯示，B組患者接受來曲唑治療比例更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

討論

本研究結果顯示客家籍高齡乳腺癌患：者就診時分期偏晚，其中局部晚期（IIB～IIC期）52.3%，腫瘤直徑>5.0cm29.5%，明顯高于呂慶等和牛司華等報道的研究結果4+51。可能與梅州地處較偏遠山區，百姓防癌意識差，致使高齡患者未及時就醫相關。另外本組研究中高齡患者合并基礎疾病多、體質差，也可能導致患者及家屬治療意愿不積極。隨著醫保普及和地區醫療技術水平的快速提升，已有更多高齡患者前來就診，但近5年就診的高齡患者中局部晚期所占比例不降反升，明顯高于2014年之前就診的患者，提示我們加強高齡人群乳腺癌普查工作的必要性，使更多患者得到早期診治，以期提高生存率。本研究結果顯示，高齡乳腺癌患者病理類型多為浸潤性導管癌（86.4%），Luminal型多見（74.3%），Ki-67低表達（50.0%）和HER-2受體陰性（59.1%）為主，與文獻報道的老年乳腺癌患者侵襲性差、分化好、激素受體陽性比例高、HER-2受體陽性比例低的結果相似。

老年乳腺癌內分泌治療策略與一般乳腺癌人群一致，即芳香化酶抑制劑療效優于他莫昔芬9-10。本地區高齡患者無一例選擇放化療或靶向治療，全身治療以內分泌治療為主，且隨著時間推移，主要選擇來曲唑。本研究中高齡乳腺癌患者接受改良根治術比例為41.0%（18/44），多為5年前診治患者，近5年比例明顯減少。可能與近5年患者T分期較晚有關;也可能與內分泌治療藥物療效增加，患者能從中獲益更大，進而不愿接受有創性手術有關;同時近年國內外均對老年乳癌患者進行較大范圍的手術治療持較為保守的態度1-21。

總之，本研究結果顯示客家地區高齡乳腺癌患者就診時病期偏晚，合并基礎疾病多，激素受體陽性比例高，HER-2受體陽性比例低的特點，手術治療和內分泌治療是主要治療手段，提示大多高齡患者存在就診不及時及治療意愿不強烈等問題。因樣本量少，且為單中心回顧性研究，病例分布時間跨度長，可能存在選擇偏倚等問題，雖難以得到較為肯定的結論，但也提示應該重視高齡乳腺癌及老年人的防癌普查工作，做到早發現、早診斷、早治療，并需在高齡乳腺癌患者中開展合適的前瞻性隨機對照研究，為進一步實施個體化的診療提供依據。

參考文獻

[1] Siegel RL，Miller KD，Jemal A.Cancer statistics，2018[J].CA A Cancer Journal for Clini-cians，2018，68（1）：7-30.

[2] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer?Statistics in China，2015[J].CA A CancerJournal for Clinicians，2016，66（2）：115-132.

[3]林燕.中國老年乳腺癌治療專家共識（2018）[J].協和醫學雜志，2018，9（4）：307-312.

[4]呂慶，金琳芳，孟東.58例年齡大于80歲乳腺癌的臨床病理分析及診治體會[小].中華內分泌外科雜志，2015，9（5）：385-389.

[5]牛司華，姜玉新，朱慶莉，等.80歲以上乳腺癌的臨床及超聲特點[J].中國醫學科學院學報，2014，36（）：57-60.

[6]閆宇，任予，范金虎，等.65歲以上中國老年女性原發性乳腺癌臨床病理特征及治療分析：多中心10年回顧性研究[J].中國腫瘤，2017，26（7）：561-566.

[7]李聰，婁春，任延律，等.70歲以上女性乳腺癌臨宋病理特征及預后分析[J].中國普通外科雜志，2015，24（11）：1547-1552.

[8]陳鑫.老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點、預后及影響預后的相關因素[J].中國老年學雜志，2016，36（8）：1910-1912.

[9]修萌，張頻.老年乳腺癌特點及內科輔助治療現狀[J].中國腫瘤臨床，2017.44（15）：733-738.

[10]丁清清，唐金海.老年乳腺癌的診治進展[J].中華老年醫學雜志，2017，36（12）：1386-1389.

[11]吳勤祥.不同手術方式在70歲以上老年女性乳腺癌患者中的應用對比[J].中國老年學雜志，2015（4）：3928-3929.

[12] Freedman，Rachel A . Treatment of Breast?Cancer in the Elderly[J].Current OncologyReports，2015，17（11）：51.