利奈唑胺致血小板減少危險(xiǎn)因素的Meta分析

白浩 孫樸 陳開杰

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)利奈唑胺致血小板減少的危險(xiǎn)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、Web of Science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)起至2018年10月，收集利奈唑胺致血小板減少危險(xiǎn)因素的臨床研究，對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取，并采用紐卡斯?fàn)?渥太華質(zhì)量評(píng)估量表（NOS）對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入16項(xiàng)臨床研究，合計(jì)2 264例患者。Meta分析結(jié)果顯示，日公斤劑量高[SMD=0.62，95%CI（0.29，0.95），P=0.000 2]、用藥前血小板計(jì)數(shù)低[SMD=-0.90，95%CI（-1.62，-0.18），P=0.01]、肌酐清除率低 [SMD=-0.65，95%CI（-1.10，-0.19），P=0.005]、療程長(zhǎng) [SMD=0.45，95%CI（0.18，0.71），P=0.000 9]、體質(zhì)量低 [SMD=-0.36，95%CI（-0.60，-0.11），P=0.005]對(duì)血小板減少的發(fā)生均有顯著影響。結(jié)論：血小板基礎(chǔ)值低、肌酐清除率低、體質(zhì)量低，用藥療程長(zhǎng)和日公斤劑量高是利奈唑胺致血小板減少的危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞 利奈唑胺；血小板減少；危險(xiǎn)因素；Meta分析

Meta-analysis of Risk Factors of Linezolid-induced Thrombocytopenia

BAI Hao1，SUN Pu2，CHEN Kaijie3（1.Dept. of Pharmacy， the Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University， Chongqing 400030， China；2.Dept. of Scientific Education， the Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University， Chongqing 400030， China；3.Dept. of Medical Administration， the Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University， Chongqing 400030， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate risk factors of linezolid-induced thrombocytopenia systematically， and to provide reference for rational drug use in clinic. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane library， Web of Science， CBM， CNKI and Wanfang database， during database establishment to Oct. 2018， clinical studies about risk factors of linezolid-induced thrombocytopenia were collected， and the data of literatures met criteria were collected. After Newcastle-Ottawa scale （NOS） was applied for evaluating the quality of included literatures. Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 software. RESULTS： Sixteen clinical studies involving 2 264 patients in total were included. Results of Meta-analysis showed that daily per kg dose （DKPD） [SMD=0.62， 95%CI（0.29，0.95）， P=0.000 2]， low platelet count before medication [SMD=-0.90， 95%CI（-1.62， -0.18）， P=0.01]， low creatinine clearance rate [SMD=-0.65， 95%CI（-1.10，-0.19）， P=0.005]， long treatment course [SMD=0.45， 95%CI（0.18，0.71）， P=0.000 9]， low body weight [SMD=-0.36， 95%CI（-0.60，-0.11），P=0.005] significantly influenced the occurrence of thrombocytopenia. CONCLUSIONS： The risk factors associated with linezolid-induced thrombocytopenia include low baseline platelet count， low creatinine clearance rate， low body weight， long medication course and high DKPD.

KEYWORDS Linezolid； Thrombocytopenia； Risk factors； Meta-analysis

利奈唑胺是美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床使用的首個(gè)全合成唑烷酮類抗菌藥物，為一種可逆的單胺氧化酶抑制劑[1]。該藥說明書批準(zhǔn)的適應(yīng)證有耐萬古霉素屎腸球菌引起的感染、由金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎或社區(qū)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。在既往臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該藥可導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)異常，一項(xiàng)回顧性分析顯示利奈唑胺誘導(dǎo)的血小板減少會(huì)致使重癥患者死亡率升高[2]。文獻(xiàn)報(bào)道利奈唑胺引起血小板減少與多種因素相關(guān)[3-5]，截至目前，筆者檢索的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，能夠影響利奈唑胺血小板減少的危險(xiǎn)因素主要有血藥谷濃度、體質(zhì)量、腎功能不全、血小板基礎(chǔ)值、療程等，研究多為單中心臨床試驗(yàn)和小樣本試驗(yàn)結(jié)果。……