腹膜透析相關性腹膜炎致病菌、藥敏及臨床轉歸分析

鄧金秀 王福珍 丘昭文 郭春花 林沖云 吳森超

摘 要 目的：探討持續非臥床腹膜透析（CAPD）患者腹膜透析相關性腹膜炎（PDAP）發生的相關因素、分析腹膜炎的致病菌特點、藥物敏感性和臨床轉歸。方法：回顧性分析2012年5月至2017年10月福建醫科大學附屬龍巖第一醫院腎內科收治的168例次PDAP患者的病原學、病原學特點、療效以及轉歸。結果：PDAP最主要的相關因素是操作污染。168例次PDAP中132例次培養結果陽性。其中革蘭陽性菌78例次（59.09%）、革蘭陰性菌31例次（23.48%）、真菌14例次（10.6%）、混合感染9例次（6.82%）。結論：PDAP的發生率與操作不規范、營養不良密切相關，病原學仍以革蘭陽性菌為主，真菌感染患者退出率高。

關鍵詞 腹膜透析 腹膜炎 致病菌 耐藥性

中圖分類號：R459.5 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）15-0040-05

Analysis on pathogenic bacteria， drug sensitivity and clinical outcome of peritoneal dialysis-associated peritonitis

DENG Jinxiu*， WANG Fuzhen， QIU Zhaowen， GUO Chunhua， LIN Chongyun， WU Sengchao**（Department of Nephrology， the 1st Hospital of Longyan affiliated to Fujian Medical University， Fujian Longyan 364000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the factors related to the occurrence of peritoneal dialysis-associated peritonitis（PDAP） in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis （CAPD）， and analyze their pathogenic bacteria， drug sensitivity and clinical outcome. Methods： The etiology， pathogenic characteristics， efficacy and outcome of 168 patients with PDAP treated in our hospital were retrospectively analyzed. Results： The main factor related to PDAP was operational pollution. Among the 168 patients with PDAP， 132 patients showed positive results in microbial culture， including 78 cases （59.09%） infected by gram-positive bacteria， 31cases （23.48%） by gram-negative bacteria， 14 cases （10.6%） by fungi and 9 cases （6.82%） by mixed infections. Conclusion： The incidence of PDAP is closely related to non-standard operation and malnutrition. Grampositive bacteria are still the main pathogens and the withdrawal rate of patients with fungal infection is high.

KEy WORDS peritoneal dialysis； peritonitis； pathogenic bacteria； drug sensitivity

腹膜透析（PD）是終末期腎功能衰竭（ESRD）替代治療的重要方法之一，因其居家治療、血流動力學穩定、無需使用抗凝、有效保護殘余腎功能等方面的優勢，近年來在我國得到十分廣泛的推廣應用，但是，腹膜透析相關性腹膜炎（PDAP）仍然是腹膜透析患者常見的并發癥，是導致其退出透析和死亡的主要原因[1]。我們回顧性分析2012年5月至2017年10月福建醫科大學附屬龍巖第一醫院收治的168例次PDAP患者的病原學和病原學特點、療效以及轉歸，為PDAP的防治提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集168例次PDAP患者的臨床資料，其中男性109例次，女性59例次，年齡16～89歲，平均（44.6±32.6）歲，透析齡1～84個月，平均（26.22±22.57）個月。原發病包括：慢性腎小球腎炎95例，良性小動脈硬化癥38例，糖尿病腎病20例，多囊腎6例，梗阻性腎病4例，血管炎相關性腎病3例，狼瘡性腎炎2例。納入標準符合PDAP診斷標準，排除非感染性腹膜炎和臨床資料不完整者。

1.2 標本采集和檢測

入院當日使用抗生素前留取腹膜炎患者的腹膜透析液（腹膜透析液留腹時間大于2 h），進行細胞計數，并在無菌操作下注入血培養需氧和厭氧瓶中，每瓶10 ml，將血培養瓶放至全自動微生物培養儀中培養。培養7 d無細菌生長視為培養陰性，培養陽性后進一步行細菌鑒定和藥敏實驗。

1.3 腹膜炎的診斷標準

參照國際腹膜透析協會（ISPD）指南[2]，即：①出現腹痛，伴或不伴發熱等癥狀，腹膜透析液出現渾濁；②腹膜透析液中白細胞計數>100/ml，且多形核細胞比例>50%以上；③腹膜透析液病原菌涂片或者培養陽性。以上3條標準符合2條即可診斷。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理。計量數據采用均數±標準差表示；計數資料采用率或構成比表示。率或構成比的比較采用卡方檢驗，P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹膜炎發生的原因分析

168例次PDAP患者中操作不規范（操作不洗手，未佩戴口罩、加藥操作不規程等，表1）。

2.2 PDAP與血紅蛋白、血清白蛋白的關系

本研究采用隨機對照原則，隨機抽取168例次PDAP患者30例次作為A組、治療中未發生腹膜炎患者30例作為B組，比較兩組患者血紅蛋白、血清總蛋白、血清白蛋白水平，評估腹膜炎發生與營養狀況的關系（表2）。

2.3 腹膜透析相關腹膜炎的病原學分布和轉歸

在168例次腹膜透析相關性腹膜炎患者中。病原體培養陽性共132例次，最常見的病原體為凝固酶陰性葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌。退出患者因腹膜炎導致的拔除PD管轉血液透析不能治療、放棄治療或死亡[3]。余患者均治愈，治愈率達80.33%（表3）。

2.4 抗菌藥物的敏感性分析

在78例次革蘭陽性菌的藥敏試驗中，耐藥率占前三的抗生素是氨芐西林、青霉素G、頭孢西丁；耐藥率最低的是利奈唑胺、替考拉寧、萬古霉素（表4）。在31例次革蘭陰性菌的藥敏試驗中，耐藥率占前三的抗生素是氨芐西林、頭孢唑林、四環素，其中頭孢唑林耐藥率較前明顯降低，耐藥率最低的是頭孢替坦、亞胺培南、美羅培南、頭孢克肟、多黏菌素（表5）。在14例次真菌感染中，未見耐藥性菌株（表6）。

3 討論

本研究總結168例次腹膜透析相關性腹膜炎，導致腹膜透析退出的占19.64%，本研究細菌培養陽性率78.57%，較往年有所提高，可能與我們近年對腹膜透析保持每1～2月的隨訪、患者一旦腹透或者腹水渾濁立刻就診、較少在外院過度使用抗生素相關，但我們采用血培養瓶進行細菌培養，未按照ISPD指南建議留取50 ml腹膜透析液進行離心后培養，這在一定程度上降低了培養的陽性率。

本研究表明，導致PDAP的主要危險因素為操作不規范，因此，加強無菌操作原則的宣教、培養患者的無菌操作技能、及時發現不規范操作并糾正至關重要；腹瀉、腹腔感染也是PDAP的重要因素，應及時治療腹瀉等腸道感染、保持大便通暢；血紅蛋白、血清總蛋白、血清白蛋白水平低也是PDAP的危險因素，可通過增加營養、提高抵抗力來減少PDAP的發生。

致病菌的培養和藥敏分析對提高PDAP治愈率、降低復發率至關重要。132例次PDAP培養陽性患者中，共78例次為革蘭陽性菌感染，占59.09%，與目前國內外致病菌譜的報道基本一致[4]。本研究PDAP最常見的致病菌是凝固酶陰性葡萄球菌，與Luvira和Lobo等[5-6]的報道一致。凝固酶陰性葡萄球菌主要源于接觸污染，與我們分析PDAP相關危險因素是操作污染占比率最高一致。陽性率較高的革蘭陽性菌中鏈球菌和金黃色葡萄球菌占比較高，前者與呼吸道感染，皮膚感染相關，后者主要源于管道感染。革蘭陰性菌中發病率較高的是大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌，與Shigidi等[7]的報道接近。

本研究病例中革蘭陽性菌對氨芐西林、青霉素、頭孢西丁耐藥率較高、革蘭陰性菌對氨芐西林、頭孢唑林耐藥率較高，這些藥物不適宜作為各自菌種類的治療推薦用藥。革蘭陽性菌對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧菌敏感，提示對于臨床重癥患者，這些藥物可作為治療革蘭陽性菌感染的經驗性藥物，但萬古霉素由于對腎功能損害較大而影響其臨床選擇。本研究病例中革蘭陰性菌對亞胺培南、美羅培南敏感，表明這類藥物在臨床治療較重的陰性菌感染中可作為經驗性用藥。2005年ISPD指南建議，可以將氨基糖苷類抗生素作為經驗性治療用藥，但需注意該類藥物的使用時間不宜超過兩周，我們數據顯示阿米卡星的耐藥率相對較低，隨著新型氨基糖苷類藥物耳腎毒性的減少，有望成為PDAP治療的優勢藥物。關于真菌感染，本研究病例感染率11.38%，與國外報道2%～10%相近[8-9]。

我們的研究表明，革蘭陽性菌性所致PDAP的患者臨床治愈率相對較高（91.03%），而對革蘭陰性菌所致的患者治愈率相對較低（80.65%），且有一例患者死亡；與細菌性腹膜炎相比，真菌性腹膜炎預后欠佳，在我們治療的真菌性腹膜炎患者百分之百退出腹膜透析，進一步證實了真菌感染的PDAP患者具有藥物治療治愈率低的特點，適時拔管不僅有利于患者腹膜功能的保護，也為再次置管創造條件，是目前普遍被認可的對這類患者的處理原則[10]。

總而言之，PDAP作為長期腹膜透析患者住院率增加和腹膜透析退出或死亡的重要原因，應該給予足夠的重視，加強患者的管理和指導，強化無菌操作，改善營養狀態，糾正貧血和代謝紊亂等。對于已發生的PDAP，應該盡可能獲得微生物證據，一般采取針對性強、不良反應發生率低的抗菌藥物進行抗感染治療。本研究樣本量相對較小，臨床資料主要來源于農村患者，他們文化水平相對偏低，有可能存在一定的偏倚，有待于更大樣本數研究的進一步證實。

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