熱性驚厥患兒恤清H²S、NSE、BDNF含量變化及FS發(fā)作相關(guān)危險(xiǎn)因素研究

丁健 黃琳淇 黃轉(zhuǎn)弟

[摘要]目的 探究熱性驚厥患兒血清H2S、NSE、BDNF含量變化及相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法 選取2017年1月～2019年3月我院兒科收治的熱性驚厥患兒100例、急性上呼吸道感染不伴有驚厥的患兒50例、50例健康兒童作為研究對(duì)象。對(duì)多種高危因素進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析并檢測(cè)三組成員血清中H2S、NSE、BDNF水平。結(jié)果 FS組患兒入院24h外周血H2S下降、NSE、BDNF水平上升明顯，與FS組退熱48h后、發(fā)熱組入院24h相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FS組、發(fā)熱組患兒退熱48h后與健康組比較，F(xiàn)S組NSE、BDNF水平高于發(fā)熱組、健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FS組和發(fā)熱組在最高體溫、一級(jí)親屬有發(fā)生病史、二級(jí)親屬有發(fā)生病史產(chǎn)時(shí)并發(fā)癥、早產(chǎn)等因素相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 FS發(fā)作會(huì)造成患兒血清H2S水平下降、NSE、BDNF的水平上升，臨床上可采取相應(yīng)措施以減少熱性驚厥的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]熱性驚厥;硫化氫;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)]R748

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2020）01-21-04

熱性驚厥（febrile seizures，F(xiàn)S）屬于小兒時(shí)與發(fā)熱相關(guān)且排除顱內(nèi)中樞系統(tǒng)病變的一種驚厥性急癥[1]，發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)類似癲癇，容易造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷，隨著驚厥發(fā)生的時(shí)間和次數(shù)的增加，腦損傷的嚴(yán)重程度也隨之增加，但目前對(duì)于熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。硫化氫（H2S）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NES）屬于神經(jīng)活性物質(zhì)，在熱性驚厥中有著不同程度的變化[2-3]。本研究對(duì)FS患兒血清H2S、NSE、BDNF含量聯(lián)合檢測(cè)及其相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年3月我院兒科收治的熱性驚厥患兒100例納入FS組，急性上呼吸道感染不伴有驚厥的患兒50例納入發(fā)熱組，我院兒科門診體檢的50例健康兒童納入健康組。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)審批，所有家屬已知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有FS患兒診斷均符合《褚福堂實(shí)用兒科學(xué)》第8版診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，首次發(fā)作年齡在3個(gè)月～5歲之內(nèi)，驚厥發(fā)作體溫≥38℃，既往無(wú)熱性驚厥病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?cè)斐傻陌l(fā)熱和驚厥;嚴(yán)重的代謝功能紊亂;中毒引發(fā)的驚厥;遺傳性疾病、先天代謝異常造成的發(fā)熱驚厥等[5]。

1.3研究方法

（1）H2S測(cè)量：抽取2mL靜脈血，離心（2000轉(zhuǎn)/min，15min），去上層清液。加入0.5mL，1%的醋酸鋅，0.5mL，20mmol/L對(duì)苯二胺鹽酸鹽和三氯化鐵，室溫孵育。隨后加入1mL，10%的三氯醋酸去蛋白，再次離心（6000轉(zhuǎn)/min，5min），去上層清液使用上海第三儀器生產(chǎn)的分光光度計(jì)測(cè)量吸光度值，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。（2）NSE測(cè)量：采取ELISA測(cè)定（NSE試劑盒來(lái)源于博士德生物工程有限公司），采用RT-2100C酶標(biāo)儀在450nm處讀取OD值，單位取ng/mL。（3）BDNF測(cè)量：采取ELISA測(cè)定（NSE試劑盒來(lái)源于博士德生物工程有限公司），采用RT-2100C酶標(biāo)儀在450nm處讀取A值，單位取μg/L。

1.4觀察指標(biāo)

（1）FS組患兒入院24h和退熱48h后外周血H2S、NSE、BDNF水平表達(dá)式的差異;（2）FS組患兒入院24h和發(fā)熱組患兒入院24h內(nèi)的外周血H2S、NSE、BDNF的水平差異;（3）FS組患兒退熱48h后與發(fā)熱組患兒退熱48h后、健康組兒童的外周血H2S、NSE、BDNF的水平差異;（4）對(duì)FS組和發(fā)熱組的相關(guān)危險(xiǎn)因素和產(chǎn)時(shí)的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS22.0進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，三組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組兒童血清H2S、NSE及BDNF濃度檢測(cè)比較

（1）FS組患兒入院24h和退熱48h后相比較，外周血H2S上升、NSE、BDNF水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）FS組患兒入院24h外周血H2S比發(fā)熱組患兒入院24h內(nèi)的外周血H2S水平低、而NSE、BDNF的水平比發(fā)熱組患兒入院24h內(nèi)的水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）FS組、發(fā)熱組退熱48h后與健康組比較，H2S指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。NSE、BDNF指標(biāo)水平相比較，F(xiàn)S組高于發(fā)熱組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2FS發(fā)作相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

FS組和發(fā)熱組在最高體溫、一級(jí)親屬有發(fā)生病史、二級(jí)親屬有發(fā)生病史等因素相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05））。而在性別、年齡、親屬中有癲癇或者神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)遺傳病因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3FS組和發(fā)熱組產(chǎn)時(shí)情況比較

FS組和發(fā)熱組在母親年齡、妊娠并發(fā)癥、過(guò)期產(chǎn)、出生體重因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而在產(chǎn)時(shí)并發(fā)癥、早產(chǎn)因素上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

熱性驚厥發(fā)作是由多種原因造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常放電，當(dāng)大腦神經(jīng)細(xì)胞處于異常放電狀態(tài)時(shí)將會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損傷[6-7]。有研究表明，6個(gè)月～5歲小兒屬于好發(fā)階段，大部分患兒在近期預(yù)后較好，但隨著發(fā)作次數(shù)的增加和發(fā)作時(shí)間的延長(zhǎng)將對(duì)腦細(xì)胞造成不可逆的損傷[8-9]。然而目前對(duì)于熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與中樞系統(tǒng)發(fā)育不完善、介質(zhì)的改變、遺傳和免疫等因素相關(guān)[10]。

H2S近年來(lái)發(fā)現(xiàn)除了發(fā)揮正常的生理功能外還參與了部分疾病的病理機(jī)制過(guò)程，生理濃度的H2S有保護(hù)神經(jīng)元的功效[n]，本研究FS組在入院24hH2S水平低于發(fā)熱組和健康組，具體的機(jī)制尚不清楚，可能是由于在發(fā)生腦損傷時(shí)CBS mRNA表達(dá)降低，進(jìn)而H2S合成酶下降，造成內(nèi)源性H2S的表達(dá)減少。本研究中FS組中在入院24h H2S水平遠(yuǎn)低于發(fā)熱組和健康組，而NES、BDNF遠(yuǎn)高于發(fā)熱組和健康組，退熱48h后，NES、BDNF比發(fā)熱組和健康組兒童高。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NES）在神經(jīng)系統(tǒng)損傷中有著特異性，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損，NSE從中釋放，提高外周血濃度[12]，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）作為營(yíng)養(yǎng)因子可以促進(jìn)神經(jīng)元的分化、修復(fù)、抵御有害刺激[13]，F(xiàn)S的發(fā)生是涉及多種病理生理反應(yīng)，如氧化反應(yīng)、梗死周圍去極化等反應(yīng)，BDNF的增加屬于機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)來(lái)補(bǔ)救FS對(duì)腦細(xì)胞造成的損傷。此外發(fā)現(xiàn)H2S與NES在FS組中入院24h表現(xiàn)為H2S表達(dá)下降，NES表達(dá)上升，可能由于大腦出現(xiàn)了一過(guò)性的缺血缺氧損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元受抑制[14-15]。此外，對(duì)FS組和發(fā)熱組的病史進(jìn)行采集發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)S的發(fā)病在男孩兒的、最高體溫、家族史、產(chǎn)時(shí)并發(fā)癥、早產(chǎn)因素有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)體溫高于38.2℃時(shí)，熱性驚厥的發(fā)病率明顯上升;此外，對(duì)于家族中有過(guò)熱性驚厥發(fā)病的兒童發(fā)生熱性驚厥的可能性也增大，這可能與某些基因的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，熱性驚厥的發(fā)生可能有多種因素造成，進(jìn)而引發(fā)H2S、NES、BDNF的改變，因此結(jié)合病史和血清中H2S、NES、BDNF水平的變化能對(duì)患兒的預(yù)后進(jìn)行判斷和指導(dǎo)治療。

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（收稿日期：2019-09-03）