左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核病的臨床效果比較

黨配英

[摘要]目的 探討左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核病的臨床效果。方法 選取2016年1～9月在我院治療的160例耐多藥肺結(jié)核病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與實驗組，每組各80例。對照組患者采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素為主治療，實驗組患者應(yīng)用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素為主治療。觀察并比較兩組患者的治療效果、病灶吸收及痰菌變化情況。結(jié)果 實驗組患者的治療總有效率為86.25%，高于對照組的61.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組患者的病灶總吸收率為92.50%，高于對照組的78.75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療24個月時，實驗組患者的涂片陰性率為83.75%，痰結(jié)核菌陰性率為86.25%，均高于對照組的57.50%、58.75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核病患者應(yīng)用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療效果顯著，可促進病灶吸收，增加痰菌轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]莫西沙星;左氧氟沙星;耐多藥肺結(jié)核病;臨床效果

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）1（c）-0101-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Levofloxacin and Moxifloxacin in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. Methods A total of 160 patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January to September 2016 were selected as research subjects， and they were divided into control group and experimental group according to the random number table method， with 80 cases in each group. The control group was mainly treated with Levofloxacin combined with Capreomycin， while the experimental group was mainly treated with Moxifloxacin combined with Capreomycin. The therapeutic effect， lesion absorption and sputum bacteria changes of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate of treatment in the experimental group was 86.25%， which was higher than that in the control group accounting for 61.25%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total absorption rate of lesions in the experimental group was 92.50%， which was higher than that in the control group accounting for 78.75%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The smear negative rate and sputum tuberculosis negative rate of the experimental group at 24 months of treatment were 83.75% and 86.25% respectively， which were significantly higher than those of the control group accounting for 57.50% and 58.75%， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Moxifloxacin combined with Capreomycin is effective in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis， which can promote lesion absorption and increase sputum negative rate. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Moxifloxacin; Levofloxacin; Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis; Clinical effect

肺結(jié)核為臨床常見肺部傳染病，由結(jié)核分歧桿菌導(dǎo)致，嚴重威脅人類健康。肺結(jié)核多經(jīng)呼吸道傳播，健康人群感染后可能不會發(fā)病，但當(dāng)機體免疫能力下降時可導(dǎo)致肺結(jié)核[1]。研究顯示[2]，全球每年肺結(jié)核死亡患者300萬左右，為死亡率最高的單一傳染病。藥物治療為臨床治療結(jié)核病的重要方案，但肺結(jié)核耐藥性明顯增加，約為27.8%[3]。耐多藥結(jié)核病使至少同時耐利福平和異煙肼兩種藥物或耐包括異煙肼和利福平在內(nèi)的兩種藥物的結(jié)核病。耐多藥肺結(jié)核病治療費用高，治療周期長，不良反應(yīng)多，治療不夠規(guī)范，治療效果欠佳，因此如何選擇安全有效的治療方案為臨床治療耐多藥肺結(jié)核病的關(guān)鍵[4-5]。本研究通過對我院收治的160例耐多藥肺結(jié)核病患者進行分組，旨在探討有效的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1～9月在我院治療的160例耐多藥肺結(jié)核病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與實驗組，每組各80例。實驗組中，男56例，女24例;年齡25～67歲，平均（45.71±7.24）歲;病程1～21年，平均（6.94±1.04）年。對照組中，男54例，女26例;年齡25～66歲，平均（46.03±6.64）歲;病程1～22年，平均（7.02±1.25）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：患者均自愿參與并簽署知情同意書;患者經(jīng)臨床診斷符合耐多藥肺結(jié)核病診斷標準，體質(zhì)量50～70 kg，對莫西沙星、左氧氟沙星、卷曲霉素敏感[6]。

排除標準：有藥物過敏史;妊娠期、哺乳期婦女;精神系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病者等[7]。

1.2方法

對照組患者應(yīng)用鹽酸左氧氟沙星片（海南海力制藥有限公司，生產(chǎn)批號：181103）、甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：19012303B）、注射用硫酸卷曲霉素（浙江海正藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：3181002）為主，聯(lián)合丙硫異煙胺腸溶片（沈陽紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號：1809031）、注射用對氨基水楊酸鈉（哈藥集團，生產(chǎn)批號：B1904001-1）和吡嗪酰胺膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號：1811091）治療6個月，然后應(yīng)用注射用對氨基水楊酸鈉、左氧氟沙星注射液、吡嗪酰胺膠囊、丙硫異煙胺腸溶片治療12個月，后用鹽酸左氧氟沙星片、注射用對氨基水楊酸鈉、丙硫異煙胺腸溶片、吡嗪酰胺膠囊治療6個月，共治療24個月。

實驗組患者以鹽酸莫西沙星片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號：BJ43392）、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號：BXHKU23）、注射用硫酸卷曲霉素為主，聯(lián)合丙硫異煙胺腸溶片、注射用對氨基水楊酸鈉和吡嗪酰胺膠囊治療6個月，然后應(yīng)用注射用對氨基水楊酸鈉、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、吡嗪酰胺膠囊、丙硫異煙胺腸溶片治療12個月，再應(yīng)用鹽酸莫西沙星片、注射用對氨基水楊酸鈉、丙硫異煙胺腸溶片、吡嗪酰胺膠囊治療6個月，共治療24個月。

具體用藥方法如下：鹽酸左氧氟沙星片，口服，0.1 g/次，3次/d;甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，靜滴，250 ml/次，1次/d;鹽酸莫西沙星片，口服，0.4 g/次，1次/d;鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液，靜滴，250 ml/次，1次/d;注射用硫酸卷曲霉素，肌注，1 g/次，1次/d;注射用對氨基水楊酸鈉，靜滴，6 g/次，1次/d;丙硫異煙胺腸溶片，口服，0.25 g/次，3次/d;吡嗪酰胺膠囊，口服，1 g/次，1次/d。治療期間每個月進行1次肝腎功能、血及尿常規(guī)、血糖和電解質(zhì)檢查，密切觀察患者體征和臨床癥狀變化。

1.3觀察指標及評價標準

觀察并比較兩組患者的治療效果、病灶吸收及痰菌變化情況。

治療效果判斷標準[8]。①治愈：肺部無活動性病灶，空洞閉合，痰涂片陰性超過6個月;②顯效：3個月以上，痰涂片轉(zhuǎn)陰，病灶明顯吸收，肺部空洞閉合或縮小;③有效：1個月以上，痰涂片轉(zhuǎn)陰，肺部病灶吸收，空洞縮小;④無效：痰涂片及影像學(xué)檢查未見改變;⑤惡化：痰涂片陽性、發(fā)現(xiàn)新病灶、肺部空洞增加。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

肺部病灶影像學(xué)改變[9]。①明顯吸收：肺部病灶吸收>1/2;②吸收：病灶吸收1/2～1/3;③未見吸收：病灶吸收<1/3;④惡化：病灶范圍擴大或觀察新病灶。病灶總吸收率=（明顯吸收+吸收）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

在治療16、24個月時分別進行痰涂片和痰結(jié)核菌培養(yǎng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

實驗組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者病灶吸收情況的比較

實驗組患者的病灶總吸收率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療16、24個月痰菌變化情況的比較

兩組患者治療16個月時的涂片陰性率、痰結(jié)核菌陰性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療24個月時，實驗組患者的涂片陰性率和痰結(jié)核菌陰性率均高于對照組，且高于本組治療16個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，肺結(jié)核發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢，人體感染結(jié)核菌后，免疫能力和抵抗能力顯著下降，若不及時治療可嚴重影響患者的健康。耐多藥肺結(jié)核具有病程長、耐藥性強等特點，增加治療難度。

莫西沙星為喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜、穩(wěn)定的特點，臨床研究證實，莫西沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、支原體、抗酸菌，抗菌效果顯著[10]。其藥理作用為影響Ⅱ、Ⅲ拓撲異構(gòu)酶，影響結(jié)核分枝桿菌DNA拓撲異構(gòu)和遺傳物質(zhì)復(fù)制及對損傷修復(fù)，有效抑制結(jié)核分枝桿菌增殖。卷曲霉素可強烈抑制結(jié)核分枝桿菌，在結(jié)核病治療過程中與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用可抑制結(jié)核桿菌，其藥理作用為抑制結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成，抑制結(jié)核分枝桿菌增殖[11]。

喹諾酮類藥物和其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用治療耐多藥肺結(jié)核病，可提高治療效果，促進病灶吸收，左氧氟沙星和莫西沙星均為喹諾酮類藥物，左氧氟沙星在治療結(jié)核病中得到廣泛應(yīng)用，口服吸收快，安全性高，不良反應(yīng)小，在支氣管和肺屏障中具有較高濃度。莫西沙星為第4代喹諾酮，具有良好抗厭氧菌，抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性，在細胞內(nèi)外均具有較強殺滅耐藥結(jié)核桿菌，其強度為左氧氟沙星的4～8倍。

本研究應(yīng)用莫西沙星、卷曲霉素、對氨基水楊酸、丙硫異煙肼、吡嗪酰胺聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核病，經(jīng)過規(guī)范治療，效果顯著，兩種強效抗結(jié)核分枝桿菌藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高對結(jié)核分枝桿菌殺傷性，同其他藥物無交叉耐藥，聯(lián)合應(yīng)用無嚴重不良反應(yīng)，安全性高[12]。

耐多藥結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生原因尚未完全明確，但結(jié)核病不規(guī)律治療，藥物選擇不理想，依從性差，抗結(jié)核藥物濫用為導(dǎo)致耐藥性增加，引發(fā)耐多藥肺結(jié)核病的重要因素。因此，耐多藥肺結(jié)核病治療應(yīng)更加規(guī)范，加強監(jiān)督，聯(lián)合應(yīng)用對耐藥結(jié)核分枝桿菌敏感藥物，該方法中聯(lián)合應(yīng)用證實有效[13-15]。但在治療耐多藥結(jié)合分枝桿菌中應(yīng)結(jié)合患者個體進行治療，若單純強調(diào)規(guī)范化治療，可能導(dǎo)致效果下降，甚至治療失敗。在設(shè)計治療方案過程中應(yīng)充分考慮患者病情、既往病史等因素，制定滿足患者個體需要的方案。

本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的治療總有效率、病灶總吸收有效率均高于對照組，治療24個月時痰涂片和痰結(jié)核菌培養(yǎng)陰性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示實驗組效果更好。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素可有效治療耐多藥肺結(jié)核病，促進病灶吸收，降低痰菌培養(yǎng)陰性率，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]張蕾蕾，金華，馮菊英，等.34例未納入全球基金耐多藥結(jié)核病項目治療的耐多藥肺結(jié)核患者分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（17）：2135-2138.

[2]李明霖，梁未雯，剛永桂，等.扶正抗癆方輔助治療耐多藥肺結(jié)核的痰菌陰轉(zhuǎn)率及對免疫功能的影響[J].中國病原生物學(xué)雜志，2018，13（2）：192-195.

[3]曹培明，嚴曉峰，沈明，等.復(fù)方新諾明聯(lián)合二線藥物治療耐多藥結(jié)核病的臨床療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（2）：186-188.

[4]應(yīng)潛，黃文輝，陳小菁，等.282例肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥基線調(diào)查及耐多藥結(jié)核病影響因素分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2018，45（19）：3597-3600.

[5]許怡，張志，田岳飏，等.河北省五市結(jié)核分枝桿菌耐藥情況及耐多藥菌株對利奈唑胺的敏感性[J].中國感染控制雜志，2018，17（3）：191-195.

[6]陳旋，張煒.美羅培南聯(lián)合克拉維酸對耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（1）：51-54.

[7]王婭，李佺，楊澄清，等.含環(huán)絲氨酸方案治療耐多藥肺結(jié)核出現(xiàn)嚴重精神癥狀的臨床分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2017， 17（3）：260-262.

[8]Tang P，Wang X，Shen X，et al.Use of DNA microarray chips for the rapid detection of Mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin and isoniazid[J].Exp Ther Med，2017，13（5）：2232-2238.

[9]閆麗萍，吳哲淵，張祖榮，等.初治耐多藥肺結(jié)核患者采用初治標準方案治療的前瞻性臨床研究[J].中國防癆雜志，2017，39（1）：33-38.

[10]李楊，王飛，吳琍敏，等.環(huán)絲氨酸在耐多藥結(jié)核病化學(xué)治療中應(yīng)用價值的探討[J].中國防癆雜志，2018，40（2）：168-172.

[11]武延琴，任斐，黨麗云，等.西安市111例耐多藥肺結(jié)核患者的藥物敏感試驗結(jié)果[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2018，18（6）：563-567.

[12]王建云，賈忠，魏寶楚，等.耐多藥肺結(jié)核采用含阿米卡星或卷曲霉素化療方案治療的結(jié)果分析[J].中國防癆雜志，2017，39（7）：779-783.

[13]何貴清，孫峰，蘇菲菲，等.2013～2015年溫州市耐多藥肺結(jié)核患者隊列標準化療方案的治療轉(zhuǎn)歸[J].中國防癆雜志，2018，40（2）：161-167.

[14]Wu J，Wang S，Lu C，et al.Multiplecytokine responses in discriminating between Active tuberculosis and latenttuberculosis infection[J].Tuberculosis（Edinb），2017，11（102）：68-75.

[15]呂桂蘭.化療配合莫西沙星和卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的價值研究[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2019，28（2）：197-198.

（收稿日期：2019-04-08? 本文編輯：任秀蘭）