氟喹諾酮類藥物治療耐多藥結(jié)核病臨床療效研究

蘇日娜

【摘要】 目的 探究氟喹諾酮類藥物應用于耐多藥結(jié)核病治療中的臨床效果。方法 78例耐多藥結(jié)核病患者， 根據(jù)治療方式差異性分為對照組和研究組， 每組39例。對照組采取左氧氟沙星聯(lián)合丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水楊酸治療方案， 研究組采取莫西沙星聯(lián)合丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水楊酸治療方案。比較兩組治療效果、不良反應（胃腸道反應、白細胞降低、聽力減退）發(fā)生情況及治療3、12、24個月的痰菌轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 研究組治療總有效率94.87%高于對照組的79.49%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療3、12、24個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為56.41%、79.49%、92.31%， 均高于對照組的33.33%、51.28%、69.23%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 針對耐多藥結(jié)核病患者應用莫西沙星治療臨床效果顯著， 不良反應發(fā)生率低， 安全性高， 具有應用推廣價值。

【關鍵詞】 氟喹諾酮類藥物;耐多藥結(jié)核病;應用效果;臨床治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.056

耐多藥結(jié)核病是指經(jīng)體外試驗證實結(jié)核分枝桿菌至少對包含異煙肼、利福平多種一線抗結(jié)核藥物耐藥的結(jié)核病， 是臨床常見的慢性感染性疾病， 隨著疾病的進展， 會對患者肝腎、淋巴結(jié)、關節(jié)等多系統(tǒng)功能造成損傷， 目前已發(fā)展成為嚴重的社會公共衛(wèi)生問題， 近年來隨著抗結(jié)核藥物的廣泛應用， 耐多藥結(jié)核病發(fā)病率逐年升高， 增加了臨床治療的難度， 不利于疾病病情的控制。氟喹諾酮類藥物具有抗結(jié)核活性， 與一二線抗結(jié)核藥物無較差耐藥性。本次研究以2017年1～12月本院收治的78例耐多藥結(jié)核病患者作為研究對象， 重點分析氟喹諾酮類藥物的臨床價值， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1～12月本院收治的78例耐多藥結(jié)核病患者， 根據(jù)治療方式差異性分為對照組和研究組， 每組39例。對照組男22例， 女17例;年齡23～74歲， 平均年齡（42.59±10.48）歲。研究組男24例，?女15例;年齡25～78歲， 平均年齡（42.63±11.80）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①患者均經(jīng)臨床診斷確診， 其中包括初治無效者;②痰菌檢測持續(xù)為陽性;③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批備案;④患兒家長知曉同意研究并簽署知情同意書。排除標準：①心肝腎等重大臟器嚴重損傷者;②合并惡性腫瘤疾病;③精神嚴重異常， 認知溝通障礙;④臨床資料不全者：⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥具有對本次研究藥物過敏者及用藥禁忌證者;⑦短期內(nèi)曾接受化療者。

1. 2 方法 對照組采取左氧氟沙星聯(lián)合丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水楊酸治療方案， 左氧氟沙星口服， 2次/d， 0.2 g/次;丙硫異煙胺口服， 1次/d，?0.5 g/次;吡嗪酰胺口服， 1次/d， 0.75 g/次;卡那霉素肌內(nèi)注射， 1次/d， 0.5 g/次;氨基水楊酸口服， 1次/d， 8 g/次。研究組采取莫西沙星聯(lián)合丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水楊酸治療方案， 莫西沙星口服， 1次/d， 0.4 g/次， 其他藥物用藥方法及劑量同對照組。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、不良反應（胃腸道反應、白細胞降低、聽力減退）發(fā)生情況及治療3、12、24個月的痰菌轉(zhuǎn)陰情況。療效判定標準：經(jīng)治療后患者臨床癥狀及體征均完全消失， 經(jīng)輔助檢查顯示肺部病灶完全吸收， 痰菌呈陰性為顯效;患者臨床癥狀及體征均明顯改善， 輔助檢查顯示肺部病灶部分吸收， 痰菌呈陰性為有效;患者臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)， 輔助檢查顯示肺部病灶未被吸收， 痰菌呈陽性為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100% [1]。痰菌轉(zhuǎn)陰情況：通過痰菌檢測， 持續(xù)3 d結(jié)果為陰性， 在之后無陽性情況則為痰菌轉(zhuǎn)陰[2]。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 研究組治療3、12、24個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

氟喹諾酮類藥物屬于廣譜抗菌藥物， 具有抗菌譜廣、易吸收等特點， 同時可抑制及消除支原體、衣原體、霉菌等， 在臨床各類非病毒感染疾病的預防及治療中發(fā)揮著重要的作用[3， 4]。氟喹諾酮類藥物是第三代喹諾酮類藥物， 是在喹諾酮的基礎上增加了氟原子， 拓寬抗菌效果， 增強了革蘭陰性桿菌的抗菌活性， 可消滅、抑制細菌脫氧核糖核酸（DNA）螺旋酶， 從而阻斷細菌DNA復制， 起到良好抗菌抗炎效果;其次因其中含氟， 具有良好的藥物溶脂性， 細胞穿透能力強， 在患者肺內(nèi)、呼吸道聚集， 生物利用度高， 增強了藥效;此外該類藥物可口服也可注射， 用藥方便， 藥物半衰期長， 每日只需用藥2次左右;介導耐藥機制不會對其造成影響， 因此與其他藥物之間不會發(fā)生耐藥性[5， 6]。

耐藥性結(jié)核病患者病情遷延難愈的根本因素在于疾病的耐藥性， 因此有效提高疾病治愈率是臨床治療控制的關鍵， 針對耐藥性結(jié)核病患者應選擇敏感且安全的抗結(jié)核藥物。本次研究中在抗結(jié)核藥物治療的過程中應用氟喹諾酮類藥物， 在提高臨床治療有效率、促進痰菌轉(zhuǎn)陰方面具有顯著的價值[7]。本次研究結(jié)果表明：研究組治療總有效率94.87%高于對照組的79.49%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療3、12、24個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為56.41%、79.49%、92.31%， 均高于對照組的33.33%、51.28%、69.23%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示， 針對耐多藥結(jié)核病患者應用莫西沙星臨床療效顯著優(yōu)于左氧氟沙星， 且無嚴重不良反應發(fā)生， 可作為臨床首選治療藥物。

應用氟喹諾酮類藥物， 能夠?qū)毦鶧NA回旋酶進行抑制， 同時增強抗結(jié)核分枝抗菌活性， 在耐多藥結(jié)核病治療中發(fā)揮重要的作用， 常用氟喹諾酮類藥物有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星[8， 9]。相關研究顯示， 莫西沙星具有較高的抗菌活性且耐藥性低， 其次為左氧氟沙星， 兩種藥物對異煙肼、利福平等一線抗結(jié)核藥物的抗菌活性均較強， 尤其是莫西沙星用藥后血藥濃度較高， 不僅對感染傳播予以控制， 同時能預防疾病復發(fā)， 與左氧氟沙星相比， 其臨床治療效果更佳， 且該類藥物長期服用后無明顯的肝腎功能損傷、腹瀉等胃腸道不良反應發(fā)生， 用藥安全性較高[10]。

綜上所述， 針對耐多藥結(jié)核病患者應用莫西沙星治療臨床效果顯著， 不良反應發(fā)生率低， 安全性高， 具有應用推廣價值。

參考文獻

[1] 何廣偉. 氟喹諾酮類藥物在結(jié)核病治療中的研究進展. 醫(yī)學信息， 2019， 32（7）：64-66.

[2] 石慶新， 楊陽， 蔡鶯鶯， 等. 耐多藥結(jié)核分枝桿菌對喹諾酮藥物的耐藥特性及分子機制的研究. 浙江醫(yī)學， 2019， 41（6）：521-524， 528.

[3] 劉智， 傅佳鵬， 楊梁梓， 等. 左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效比較. 臨床肺科雜志， 2017， 22（4）：711-714.

[4] 牛政. 氟喹諾酮類藥物治療耐多藥結(jié)核病的臨床療效分析. 世界最新醫(yī)學信息文摘， 2016， 16（90）：192， 196.

[5] 王海燕. 氟喹諾酮類藥物在結(jié)核病治療中的應用價值探討. 醫(yī)學理論與實踐， 2016， 29（17）：3049-3050.

[6] 譚姣章. 不同類別氟喹諾酮類藥物對耐多藥肺結(jié)核的療效評價. 中國醫(yī)藥指南， 2015， 13（19）：114-115.

[7] 任麗娟， 黃正谷， 王麗， 等. 耐多藥結(jié)核分枝桿菌對氟喹諾酮類藥物體外交叉耐藥及耐藥性研究. 中國藥房， 2015， 26（11）：1488-1490.

[8] 游永龍， 陳虎， 鄧國泉. 氟喹諾酮類抗菌藥物的使用與耐亞胺培南鮑曼不動桿菌產(chǎn)生的相關性分析. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2019， 19（1）：87-89.

[9] 王艷勛， 夏國光， 程洋， 等. 無氟喹諾酮類藥物奈諾沙星對結(jié)核病鑒別診斷病例臨床分析. 臨床藥物治療雜志， 2019， 17（7）：27-29， 54.

[10] 王麗， 周維華. 正念減壓干預應用于耐多藥肺結(jié)核病患者對減輕壓力、負性情緒、改善用藥依從性的效果. 中華肺部疾病雜志（電子版）， 2019， 12（4）：496-498.

[收稿日期：2020-01-20]

作者單位：010017 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)務處