系統性紅斑狼瘡患者伴發甲狀腺疾病的臨床分析

尹謝添 趙詩超 向楠 周廣文 曾明星

[摘要] 目的 研究系統性紅斑狼瘡患者并發甲狀腺疾病的患病情況及其并發橋本甲狀腺炎、亞臨床甲狀腺功能減退癥的相關危險因素，以期為臨床防治提供依據。 方法 選擇2017年5月～2019年5月于湖北省中醫院住院治療的66例系統性紅斑狼瘡患者，其中合并橋本甲狀腺炎患者15例為觀察A組，未合并橋本甲狀腺炎患者26例為對照A組;合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者9例為觀察B組，未合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者52例為對照B組。觀察患者甲狀腺疾病發生率，并分析患者一般情況（性別、年齡、病程）、血液分析、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、免疫功能、甲狀腺功能、血脂[三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血尿酸（UA）、ENA抗體譜、抗核抗體（ANA）、白蛋白（ALB）水平和臨床表現。 結果 除年齡外，觀察A組與對照A組患者其他指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。年齡是系統性紅斑狼瘡并發橋本甲狀腺炎獨立的危險因素[OR（95%CI）=1.064（1.004，1.128），P < 0.05]。除免疫球蛋白M（IgM）和抗Ds-DNA抗體陽性（Ds-DNA）外，觀察B組與對照B組患者其他指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。抗Ds-DNA抗體是系統性紅斑狼瘡并發亞臨床甲狀腺功能減退癥獨立的危險因素[OR（95%CI）=10.573（1.673，66.810），P < 0.05]。 結論 系統性紅斑狼瘡并發甲狀腺疾病的發生率高，橋本甲狀腺炎和亞臨床甲狀腺功能減退癥是其較常并發的甲狀腺疾病，年齡是系統性紅斑狼瘡并發橋本甲狀腺炎獨立的危險因素，抗Ds-DNA抗體是系統性紅斑狼瘡并發亞臨床甲狀腺功能減退癥獨立的危險因素。

[關鍵詞] 系統性紅斑狼瘡;甲狀腺疾病;橋本甲狀腺炎;亞臨床甲狀腺功能減退癥;危險因素

[中圖分類號] R593.241? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（b）-0131-05

Clinical analysis of thyroid diseases in patients with systemic lupus erythematosus

YIN Xietian1，2，3? ?ZHAO Shichao4? ?XIANG Nan1，3? ?ZHOU Guangwen3，5? ?ZENG Mingxing3，6

1.The First Clinical College， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 2.Department of Rheumatism Immunology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 3.Xiangnan Famous Medical Studio， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 4.Department of Geriatrics， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 5.College of Acupuncture and Orthopedics， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 6.College of Basic Medical， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China

[Abstract] Objective To study the prevalence of thyroid disease in patients with systemic lupus erythematosus and associated risk factors of Hashimoto′s thyroiditis and subclinical hypothyroidism in systemic lupus erythematosus， so as to provide evidence for clinical prevention and treatment. Methods Sixty-six patients with systemic lupus erythematosus hospitalized in Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2017 to May 2019 were selected as the study subjects. Among them， a total of 15 cases with Hashimoto′s thyroiditis were observation group A， 26 cases without Hashimoto′s thyroiditis were control group A; a total of 9 cases with subclinical hypothyroidism were observation group B， a total of 52 cases without subclinical hypothyroidism were control group B. The incidence of thyroid disease in systemic lupus erythematosus was observed， and the general condition （gender， age， course of disease）， blood analysis， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， immune function， thyroid function， blood lipid （triacylglycerol [TG]， high density lipoprotein cholesterol [HDL-C]）， uric acid （UA）， ENA antibody spectrum， anti-nuclear antibodies （ANA）， albumin level （ALB） and clinical manifestations were statistically processed. Results Except for age， there was no statistically significant difference between group A and control group A patients （P > 0.05）. Age was an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with Hashimoto′s thyroiditis （OR [95%CI] = 1.064[1.004， 1.128]， P < 0.05）. Except for immunoglobulin M （IgM） and anti-Ds-DNA antibody positive （Ds-DNA）， there was no statistically significant difference between other indicators of group B and control group B （P > 0.05）. Anti-Ds-DNA antibody was an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with subclinical hypothyroidism （OR [95%CI] = 10.573[1.673， 66.810]， P < 0.05）. Conclusion The incidence of systemic lupus erythematosus complicated with thyroid disease is high. Hashimoto′s thyroiditis and subclinical hypothyroidism are relatively common thyroid diseases. Age is an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with Hashimoto′s thyroiditis. Anti-Ds-DNA antibody is an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with subclinical hypothyroidism.

[Key words] Lupus erythematosus systemic; Thyroid diseases; Hashimoto′s thyroiditis; Subclinical hypothyroidism; Risk factors

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種常見的自身免疫性疾病，以多臟器受累和體內產生多種自身抗體為特點，患病率為0.4‰～0.7‰[1]。橋本甲狀腺炎（HT），又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，病理特征為淋巴細胞和漿細胞彌漫性浸潤甲狀腺組織，體液免疫和細胞免疫受損使機體產生大量的甲狀腺自身相關抗體，患病率為2%～3%[2]。亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）是指患者血清甲狀腺激素水平正常，而促甲狀腺激素（TSH）水平輕度升高，患者無甲減癥狀或僅有輕微甲減癥狀的一類疾病[3]，患病率為0.91%～6.05%[4]。SLE與甲狀腺疾病的相關性早已有文獻報道[4]，主要包括SLE與亞臨床甲狀腺功能減退癥[5]、自身免疫性甲狀腺炎[6-11]、低血清總三碘甲腺原氨酸（T3）綜合征[12]、甲狀腺結節[13-14]等存在相關性，其中SLE并發SCH的發生率最高[15]，為11.5%～16.9%[16]。同時，SLE并發HT的比例也在不斷上升[8]。本研究觀察SLE并發HT和SCH發病情況及實驗室特點，分析危險因素，以期為臨床防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月～2019年5月于湖北省中醫院風濕免疫科住院的66例SLE患者病歷資料并進行相關分析。納入標準：符合1997年ACR制訂的SLE診斷標準[17]。排除標準：合并其他系統性自身免疫病或病歷資料不全;合并惡性腫瘤或妊娠;嚴重創傷或手術;嚴重肝腎功能衰竭或急性心腦血管疾病。根據是否有甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和/或甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性，將研究對象分為觀察A組（SLE伴HT，15例），對照A組（SLE不伴HT，26例）。其中觀察A組女15例;平均年齡（51.60±12.28）歲;平均病程（148.00±112.63）個月。對照A組女25例，男1例;平均年齡（42.85±11.69）歲;平均病程（91.46±64.10）個月。兩組患者性別、病程比較，差異無統計學意義（P > 0.05），而年齡比較差異有統計學意義（P < 0.05）。根據是否合并SCH，將研究對象分為觀察B組（SLE伴SCH，9例），對照B組（SLE不伴SCH，52例）。其中觀察B組女9例;平均年齡（47.56±16.32）歲;平均病程（112.00±69.97）個月。對照B組女51例，男1例;平均年齡（45.50±12.41）歲;平均病程（120.56±97.36）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 方法

計算甲狀腺疾病（亞急性甲狀腺炎、低T3綜合征、甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺結節、亞臨床甲狀腺功能減退癥、橋本甲狀腺炎）發生率。分析白細胞計數（WBC）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM、補體C3、補體C4、TSH、TGAb、TPOAb、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血尿酸（UA）、抗nRNP抗體（nRNP）、抗SSA抗體（SSA）、抗SSB抗體（SSB）、抗Ro-52抗體（Ro-52）、抗Sm抗體（Sm）、抗Ds-DNA抗體（Ds-DNA）、抗核抗體（ANA）、白蛋白水平（ALB）及伴狼瘡性腎炎等指標。探討發生HT或SCH的危險因素。

1.3 統計學方法

應用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析。正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。非正態分布計量資料以秩均值表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，理論頻數<5時采用連續校正χ2檢驗，理論頻數<1時采用Fisher精確概率法。采用二分類單因素logistic回歸分析SCH危險因素，將P < 0.1因素納入回歸方程，選取二分類多因素logistic回歸分析危險因素。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLE患者并發甲狀腺疾病患病率

亞急性甲狀腺炎患者1例（1.5%），低T3綜合征患者1例（1.5%），甲狀腺功能減退癥患者2例（3.0%），甲狀腺功能亢進癥患者2例（3.0%），甲狀腺結節患者4例（6.0%），亞臨床甲狀腺功能減退癥患者9例（13.6%），橋本甲狀腺炎患者15例（22.7%）。

2.2 各組患者實驗室檢測指標比較

觀察A組與對照A組各項指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察B組IgM水平和Ds-DNA陽性率低于對照B組，差異有統計學意義（P < 0.05）;其他指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 SLE并發HT或SCH的相關危險因素分析

以患者是否伴有HT作為因變量，SLE合并HT賦值為1，未合并HT賦值為0。結果顯示，年齡是SLE并發HT獨立的危險因素[OR（95%CI）=1.064（1.004， 1.128），P < 0.05]。

以患者是否伴有SCH作為因變量，SLE合并SCH賦值為1，未合并SCH賦值為0。將單因素回歸分析P < 0.1的因素納入回歸方程。結果顯示，Ds-DNA是SLE并發SCH獨立的危險因素[OR（95%CI） = 10.573（1.673，66.810），P < 0.05]。見表4。

3 討論

SLE屬于自身免疫性疾病，以育齡期婦女多見，且常易合并甲狀腺疾病[18-19]。SLE伴甲狀腺疾病的總患病率為11.62%～40.04%[15]，伴HT的患病率為17.0%～37.3%[8]，伴SCH的患病率為11.51%～16.90%[15]。本研究結果顯示，66例患者以育齡期女性為主，伴發甲狀腺疾病總患病率為48.5%，伴發HT患病率為22.7%，伴發SCH患病率為13.6%，與流行病學結果基本一致。SLE患者并發甲狀腺疾病發生率高，尤其是并發HT和SCH的發生率高，提示SLE可能是發生HT和SCH的危險因素[8，15]。這可能和SLE患者能產生大量抗體損害甲狀腺濾泡細胞，導致甲狀腺激素分泌下降，進而引發HT和SCH有關[3，20]。此外，也可能與二者相同遺傳學特性有關[21]。值得注意的是，SLE與SCH的白細胞抗原等位基因HLA-DR3與HLA-D8表達均明顯高于正常水平。

本研究結果顯示，年齡是SLE伴HT發生的主要危險因素，即年齡越大，SLE伴HT越容易發生。Ds-DNA是SLE伴SCH發生的主要危險因素，因抗Ds-DNA抗體是SLE病情的活動性指標[15]，故SLE病情越活動，越容易發生該情況。既往研究顯示[8]，SSB是SLE伴發自身免疫性甲狀腺疾病的危險因素。然而，SLE伴發HT的危險因素尚未明確。相關研究顯示[4，16，19]，狼瘡性腎炎是SLE伴發SCH的危險因素，原因可能和甲狀腺激素從腎臟丟失及SLE病情活動有關[16]，但亦有研究不支持上述結論。

本研究存在一些不足之處，如樣本例數較少、觀察時間較短等。同時，因病史資料收集問題，沒有更好地將SLE活動度評分與SCH的關系進行深入研究，進而佐證SLE病情越活動，越易伴發SCH的結論。

綜上所述，HT和SCH是SLE常見甲狀腺并發癥，年齡是SLE伴發HT獨立的危險因素，抗Ds-DNA抗體陽性是SLE伴發SCH獨立的危險因素。同時，需要更規范地設計更大規模的隨機對照實驗來闡釋該結論。

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（收稿日期：2019-09-23? 本文編輯：王曉曄）