超低頻經顱磁刺激聯合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者的效果觀察

陸梅娟 沈仲夏

[摘要] 目的 觀察超低頻經顱磁刺激聯合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者的臨床效果。 方法 選擇我院2018年1月～2019年1月收治的抑郁癥住院患者60例為研究對象，采用前瞻性研究方法將患者按照治療方法不同分為對照組30例與觀察組30例。對照組采用抗抑郁藥物（艾司西酞普蘭）治療，觀察組在對照組治療基礎上加行超低頻經顱磁刺激治療，對比兩組患者臨床治療效果、抑郁情況（漢密頓抑郁量表，HAMD）、認知功能（威斯康星卡片分類測驗WCST、言語流暢性測驗VFT）、神經遞質功能與不良反應情況。 結果 治療前兩組患者HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組HAMD評分（7.12±1.33）分明顯低于對照組（9.36±2.07）分，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組患者WCST、VFT比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組WCST完成分類數、正確應答數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組VFT正確量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組患者神經遞質功能各指數比較均無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組熵值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其余指數差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療有效率86.67%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率20.00%，高于對照組的16.67%，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 超低頻經顱磁刺激聯合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者，能夠調節患者大腦神經網絡功能，改善抑郁狀態與認知功能，不良反應少，臨床應用價值高。

[關鍵詞] 超低頻經顱磁刺激;艾司西酞普蘭;抑郁癥;認知功能;神經遞質功能

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）13-0080-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation combined with antidepressants in the treatment of hospitalized patients with depression. Methods A total of 60 hospitalized patients with depression admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into control group（n=30） and observation group（n=30） according to different treatment methods by using the prospective study. The control group was treated with antidepressants（escitalopram）， and the observation group was treated with ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation on the basis of treatment in the control group. The clinical treatment effect， depression cognitive function（Wisconsin card classification test WCST， speech fluency test VFT）， neurotransmitter function and adverse reactions were compared between the two groups（Hamilton Depression Scale， HAMD）. Results There was no significant difference in the HAMD score between the two groups before treatment（P>0.05）. The HAMD score（7.12±1.33）points in the observation group was significantly lower than that in the control group（9.36±2.07） points， and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in WCST and VFT between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the number of WCST classification and correct response was higher in the observation group than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The correct amount of VFT in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the index of neurotransmitter function between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the entropy of the observation group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the difference in other indexes was not statistically significant（P>0.05）. The effective rate of the observation group was 86.67%， which was significantly higher than that of the control group（63.33%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was higher than 16.67% in the control group， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation combined with antidepressants for depression patients can regulate the brain neural network function， improve depression and cognitive function and have fewer adverse reactions， which has high clinical value.

[Key words] Ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation; Escitalopram; Depression; Cognitive function; Neurotransmitter function

抑郁癥為臨床常見精神障礙疾病，臨床研究證實該病的發生與5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、谷氨酸等神經遞質可能參與抑郁癥神經生化機制相關[1-3]。目前研發應用的抗抑郁藥物大多與神經生化機制相關，如艾司西酞普蘭，該藥物為5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）抗抑郁藥西酞普蘭的S-異構體[4]，與其他抗抑郁藥物比較，起效更快，不良反應較少[5]。為提升抑郁癥臨床治療效果，改善患者抑郁狀態及相關功能，本次研究采用超低頻經顱磁刺激聯合艾司西酞普蘭治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選擇我院2018年1月～2019年1月收治的抑郁癥住院患者60例為研究對象，按照治療方法不同分為對照組30例與觀察組30例。對照組：男17例，女13例;年齡21～63歲，平均（43.3±1.7）歲;病程0.5～3.0年，平均（1.7±0.4）年;家族陽性史3例;觀察組：男15例，女15例;年齡20～65歲，平均（45.1±1.9）歲;病程0.5～3.3年，平均（1.7±0.5）年;家族陽性史2例;兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準? ①抑郁癥診斷符合中華醫學會精神病學分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）（CCMD-3）》[6]中的相關標準;②年齡18～65周歲;③漢密頓抑郁量表（HAMD）評分>20分;④患者意識清楚，未合并意識障礙、認知功能障礙等疾病，影響獲得相關研究數據;⑤患者自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標準? ①患者合并可能影響研究或自身疾病風險的疾病如主要臟器疾病、內分泌疾病等;②確診為雙相情感障礙，有嚴重自殺傾向、癲癇病史;③處于妊娠期、哺乳期;④對本次研究擬用藥物過敏，近1個月內服用抗抑郁藥物者;⑤中途自動脫落患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組? 對照組采用艾司西酞普蘭（國藥準字H20103327，產品批號1806201，山東京衛制藥有限公司）治療，初始劑量5 mg/d，早餐后服用，治療期間根據患者病情調整為10～20 mg/d，2周為1個療程，合計治療3個療程。

1.3.2 觀察組? 觀察組在對照組基礎上采用超低頻經顱磁刺激儀（深圳市康立高科技有限公司，型號：KF-10型，頻率<0.2 Hz）治療，治療前2周開始采用超低頻經顱磁刺激儀進行治療，1次/d，30 min/次，刺激強度500 GS，連續治療2周后與對照組開展同期治療。

1.4 觀察指標與評價標準

1.4.1 觀察指標? 觀察比較兩組患者臨床治療效果、抑郁情況、認知功能（威斯康星卡片分類測驗（WCST）、言語流暢性測驗（VFT）、神經遞質功能與不良反應情況。

1.4.2 評價標準? 抑郁情況采用HAMD評價量表進行評價[7]，該量表主要用于評估患者抑郁情緒嚴重程度，總共24條目，各條目分數之和為總分，分數越高代表抑郁程度越嚴重。無抑郁：分數<8分，輕度或中度抑郁：8分≤分數≤20分，嚴重抑郁：分數>20分。采用WCST測定患者思維組織能力、工作記憶、干擾抑制能力、執行能力[8]，合計128張卡片與4張模板組成，患者在安靜環境下進行卡片與模板分類，先不告知患者分類原則，患者分類后告知選擇是否正確，無限制時間，統計總應答次數、正確次數、完成分類數。采用VFT對患者語言記憶、語言組織能力、干擾抑制能力進行測定[9]，患者在60 s內盡可能多地說出某一類屬詞匯如食物、動物、植物等名稱，記錄正確數、重復數、錯誤數。采用腦漲落圖儀（北京舒普生工貿有限公司，型號：SP03型）對神經遞質功能進行評價，檢測時間為上午8：00～10：00，檢查前確保患者休息良好，情緒穩定，保持清醒、安靜狀態，按照儀器說明書進行連接導聯裝置，記錄患者10 min腦電信號，模數轉換進行分析軟件分析。臨床治療效果根據HAMD減分率進行評價，HAMD減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，分為顯效、有效、好轉、無效。顯效：減分率≥75%，有效：50%≤減分率<75%，好轉：25%≤減分率<50%，無效：減分率<25%。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。不良反應主要觀察患者治療期間是否發生不良反應如頭痛、頭暈、耳鳴、食欲不振、惡心、口干等。

1.4.3 數據采集? 本研究數據采集由我院數據處理中心人員進行，數據采集前與患者進行有效溝通，告知其數據采集目的與問卷填寫方法，確保患者獨立完成問卷，問卷現場回收并交數據處理中心。

1.5 統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HAMD評分情況比較

治療前兩組患者HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組（26.14±3.97）分，對照組（25.77±3.64）分，t=0.3763，P=0.7081，治療后觀察組HAMD評分（7.12±1.33）分，明顯低于對照組（9.36±2.07）分，差異有統計學意義（t=4.9865，P=0.0000）。

2.2 兩組患者治療前后認知功能情況比較

治療前兩組患者WCST、VFT數據比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組WCST完成分類數、正確應答數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組VFT正確量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（因兩組患者錯誤量數據均為0.00，因此不予進行對比）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后神經遞質功能情況比較

治療前，兩組患者神經遞質功能各指數差異均無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組熵值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其余指數差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組患者臨床治療效果情況比較

2.5 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

臨床研究表明，艾司西酞普蘭用于治療抑郁癥、焦慮癥均有良好效果。Boulenqer JP等[10]采用艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療重度抑郁癥患者，并進行為期24周隨訪的研究發現艾司西酞普蘭組治療有效率高于帕羅西汀組，不良反應發生率低于帕羅西汀組;Kennedy SH等[11]采用Meta分析法比較艾司西酞普蘭與其他抗抑郁藥物（帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等）對抑郁癥的治療效果，發現艾司西酞普蘭整體療效優于其他對照藥物，且療效優勢、反應優勢、復發優勢均明顯優于其他藥物，不良反應少。我國學者采用艾司西酞普蘭治療抑郁癥的研究發現，該藥物效果肯定，不良反應少[12]，且能夠改善患者睡眠質量與降低自殺風險[13]。

本次研究結果，治療后觀察組HAMD評分（7.12±1.33）分明顯低于對照組（9.36±2.07）分，差異有統計學意義，提示超低頻經顱磁刺激治療抑郁癥能夠有效改善患者抑郁狀態，考慮原因為超低頻經顱磁刺激在治療過程中產生的磁場能夠使腦中產生超低頻率感生電流，調節慢突觸后電位，從而改善神經遞質功能[14]，進而影響抑郁狀態。楊寶琴等[15]學者的報道與本次研究大致相仿。

腦漲落圖技術為我國近些年研發的一種無創檢測神經遞質功能方法，其主要是通過對腦電超慢波進行檢測，進而分析出相對應的神經遞質活動功率，影響因素較少，結果準確性較高[16]。熵值能夠對不同功能狀態下大腦腦電信號能量強度及其在各頻譜段上的分布情況，熵值的高低意義為熵值越低，大腦的能量強度越高，大腦接受與處理信息能力越強[17]。觀察組治療后神經遞質功能情況方面熵值治療后明顯優于對照組，其機制可能為超低頻經顱磁刺激讓患者與認知功能相關的神經遞質功能發生了改變。韓海等[18]研究報道顯示，重復經顱磁刺激輔助治療有助于改善抑郁癥的認知功能，其機制可能與調節血清神經遞質表達水平等因素有關。

運動指數能夠反饋腦內參與運動調控神經遞質協調狀態，其數值的高低反應了運動興奮性的高低，雖本研究治療后兩組數據差異無統計學意義，但觀察組運動指數有所升高，說明超低頻經顱磁刺激能夠在一定程度上刺激患者大腦興奮狀態，加強腦代謝功能。Sang S等[19]學者研究認為，超低頻經顱磁刺激對抑郁癥的改善作用機制為通過影響腦刺激區相關神經網絡連接，引起腦代謝改變，與本研究結論相仿。

本研究中觀察組與對照組不良反應發生率雖有一定差異，但無統計學意義，說明超低頻經顱磁刺激聯合艾司西酞普蘭治療抑郁癥并不會增加不良反應發生率，本研究中觀察組發生頭暈2例，比對照組1例高，考慮與抗抑郁藥物本身抗膽堿能反應相關。本研究結果顯示，觀察組患者治療的有效率為86.67%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統計學意義，本次研究結果與既往關于經顱磁刺激治療抑郁癥報道有一定差異[20]，其原有可能與納入樣本量、納入標準、樣本基數情況等因素相關。本研究未對低頻經顱磁刺激聯合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者進行隨訪，探究該治療方法的中遠期治療效果，后期可開展此方面研究，豐富本次研究結果。

綜上所述，超低頻經顱磁刺激聯合抗抑郁藥物治療抑郁癥住院患者，能夠調節患者大腦神經網絡功能，改善抑郁狀態與認知功能，不良反應少，臨床應用價值高。

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（收稿日期：2019-07-02）