衰弱與老年慢性阻塞性肺疾病的相關性研究

洪晴晴 張穎 王書

【摘要】 目的：探討衰弱與老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相關性。方法：收集2018年3月-2019年3月安徽醫科大學第三附屬醫院老年病科門診就診或住院的處于穩定期的COPD患者132例，根據Fried衰弱量表對老年COPD患者進行分組，并對老年COPD患者衰弱的相關因素進行分析。結果：納入研究132例老年COPD患者中，衰弱組53例，男31例，女22例，衰弱患病率40.2%。非衰弱組79例。兩組性別和吸煙史比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組年齡、合并癥數目、肺功能分級、急性加重史和mMRC分級比較，差異有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析顯示，Fried衰弱量表評分與年齡、合并癥數目、肺功能分級、急性加重史、mMRC分級呈正相關（r=0.375、0.604、0.420、0.419、0.630，P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，mMRC分級≥2級是老年COPD發生衰弱的影響因素（P<0.05）。結論：衰弱在老年COPD患者中發生率高，年齡、合并癥數目、肺功能分級、急性加重史、mMRC分級等因素與老年COPD患者發生衰弱相關，其中mMRC分級≥2級為老年COPD患者發生衰弱的影響因素。

【關鍵詞】 衰弱 慢性阻塞性肺疾病 老年 肺功能 相關性

[Abstract] Objective： To explore the correlation between frailty and chronic obstructive pulmonary disease （COPD） in elderly patients. Method： A total of 132 COPD patients in stable period who were treated or hospitalized in the geriatric department of the Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University from March 2018 to March 2019 were collected. According to Fried frailty scale， they were divided into groups， and the related factors of frailty in elderly COPD patients were analyzed. Result： Among 132 elderly COPD patients included in the study， 53 patients were in the frailty group， 31 males and 22 females， and the prevalence rate of frailty was 40.2%. A total of 79 patients were in the non-frailty group. There was no significant difference in gender and smoking history between the two groups （P>0.05）. There were statistically significant differences in age， number of complications， pulmonary function grade， acute exacerbation history and mMRC grade between the two groups （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the score of frailty scale was positively correlated with age， number of complications， pulmonary function grade， acute exacerbation history and mMRC grade （r=0.375， 0.604， 0.420， 0.419， 0.630， P<0.05）. Logistic regression analysis showed that mMRC grade ≥2 was the influencing factors between frailty and COPD in elderly patients （P<0.05）. Conclusion： Frailty has a high incidence rate in elderly COPD patients. Age， number of complications， pulmonary function grade， acute exacerbation history， mMRC grade are related to frailty in elderly COPD patients， among which mMRC grade ≥2 is the influencing factors of debilitating elderly COPD patients.

[Key words] Frailty Chronic obstructive pulmonary disease Elderly Pulmonary function RelativityFirst-authors address： Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230061， China

衰弱是生理性多器官功能減退的綜合結果，是一種可導致跌倒、住院、殘疾、死亡等不良結局的老年綜合征，也是老年人群面臨的主要風險之一[1]。隨著社會人口老齡化的發展，衰弱已成為老年醫學研究的熱點問題之一。有研究顯示，衰弱常與慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病共存[2]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性疾病，具有發病率高、危害性大、發病機制復雜等特點[3]，已成為當前世界的公共衛生問題之一。目前有關衰弱與COPD相關性的研究尚不多見，且尚無針對COPD患者有效的衰弱評估模型，本研究旨在探索衰弱與老年COPD之間的相關性，為下一步建立適合中國老年COPD患者的衰弱評估模型積累臨床資料，為后續治療提供理論依據和指導價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月-2019年3月安徽醫科大學第三附屬醫院（合肥市第一人民醫院）老年病科門診就診或住院的132例穩定期COPD患者的臨床資料。納入標準：年齡≥65歲;符合2017年“慢性阻塞性肺疾病全球倡議”（GOLD）診斷標準;患者被三級以上醫院診斷為COPD且患病1年以上;處于COPD穩定期;精神、認知狀態良好，能協助完成調查問卷。排除標準：處于急性加重期及急性感染期;合并紐約心臟病分級（NYHA）Ⅱ級及以上;慢性腎臟病（CKD）Ⅳ期及以上;合并活動性肺結核、呼吸衰竭或惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

所有入組患者詳細問詢病史，并記錄研究對象的基線情況，包括年齡、性別、合并癥數目、吸煙史、肺功能分級（根據患者肺功能FEV1占預計值的百分比分為4級，其中FEV1%pred≥80%為GOLD 1級;FEV1%pred≥50%且<80%為GOLD 2級;FEV1%pred≥30%且<50%為GOLD 3級;FEV1%pred<30%為GOLD 4級）、急性加重史、mMRC分級（經評估患者呼吸困難嚴重程度分為5級，其中0級，劇烈活動時出現呼吸困難;1級，平地快步行走或爬緩坡時出現呼吸困難;2級，由于呼吸困難，平地行走時比同齡人慢或需要停下來休息;3級，平地行走100 m左右或數分鐘后即需要停下來休息;4級，因嚴重呼吸困難而不能離開家，或在穿衣脫衣時即出現呼吸困難）。根據2017版《老年患者衰弱評估與干預中國專家共識》，選擇Fried量表對患者進行衰弱評估，該量表包括以下5項內容：（1）不明原因體重下降;（2）疲乏;（3）握力下降;（4）行走速度下降;（5）軀體活動降低（體力活動下降）。符合1項衰弱指標記1分，3分及以上為衰弱，1分或2分為衰弱前期，0分視為無衰弱健康老人。其中，將健康狀態和衰弱前期統稱為無衰弱，根據Fried衰弱量表評分分為衰弱組和非衰弱組。

1.3 觀察指標

比較兩組一般資料，分析老年COPD患者衰弱的影響因素。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行處理分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，影響因素分析采用Pearson相關分析和Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 衰弱組及非衰弱組一般資料比較

根據Fried衰弱量表評分，分為衰弱組和非衰弱組，其中衰弱組53例，非衰弱組79例。兩組性別和吸煙史比較差異無統計學意義（P>0.05）。衰弱組平均年齡、合并癥數目≥2種、肺功能分級3或4級、急性加重史加重≥2次或導致住院≥1次和mMRC分級≥2級患者占比均高于非衰弱組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 Pearson相關性分析

Fried衰弱量表評分與年齡、合并癥數目、肺功能分級、急性加重史、mMRC分級評分呈正相關（r=0.375、0.604、0.420、0.419、0.630，P<0.05）。

2.3 多因素Logistic回歸分析

以是否有衰弱為因變量（賦值1=衰弱，0=非衰弱），年齡、合并癥數目、肺功能分級、急性加重史及mMRC分級等因素為自變量進行Logistic回歸分析結果顯示，mMRC分級≥2級是老年COPD發生衰弱的影響因素（P<0.05），見表2。

3 討論

隨著環境的變化和人口老齡化的發展趨勢，慢性阻塞性肺疾病（COPD）和衰弱已成為當今社會研究的熱點問題之一。目前，關于衰弱的發病機制尚未完全明確，多數研究認為衰弱的發病機制包括慢性炎癥、免疫激活、肌肉骨骼系統和內分泌系統，其中慢性炎癥可能是潛在的關鍵發病機制，通過其他病理生理過程直接或者間接導致衰弱的發生[4]，而慢性阻塞性肺疾病本身也是一種慢性炎癥性疾病，即二者存在相同的發病機制，這為進一步研究其相關性提供了理論依據。

據相關統計學調查發現，衰弱在COPD患者中的發病率為6.6%～75.5%[4]。Galizia等[5]以病例對照試驗研究衰弱對COPD患者和非COPD患者全因死亡的影響，研究中COPD組衰弱患病率為48.9%。Valenza等[6]研究COPD患者中衰弱的危險因素，研究中COPD急性加重期患者衰弱患病率為62.6%，COPD穩定期患者衰弱患病率為64.8%。Bernabeu-Mora等[7]發現，COPD患者中衰弱患病率為35.9%，衰弱為COPD急性加重患者90 d內再住院的危險因素。這種衰弱患病率的差異很大程度上受衰弱篩查工具和人群的影響[8-10]。衰弱評估方法眾多，尚無針對COPD患者的衰弱評估模型，目前代表性的衰弱評估方法有Fried衰弱量表、衰弱指數（frailty index，FI）、FRAIL量表、Tilburg衰弱指數（TFI）、愛特蒙特衰弱量表（EFS）、格羅寧根衰弱指標（GFI）等。本研究根據2017年中國老年組專家推薦，選擇適用于臨床篩查、簡單而方便實用的Fried衰弱量表。陳培等[11]、田剛等[12]亦使用該量表對COPD患者進行了衰弱調查。該量表是一種簡單的自我報告式工具，應用快速簡便，可通過電話或面對面調查等多種方式，且無須復雜輔助檢查項目，可用來快速篩查衰弱高危人群。筆者通過對132例老年COPD患者進行衰弱評估發現，其中衰弱患者53例（40.2%），非衰弱患者79例（59.8%）。據研究結果可得衰弱在老年COPD患者中有著較高的發病率，因此臨床醫師需重視對老年COPD患者進行衰弱的篩查和評估。

相關研究發現，COPD患者存在氣短癥狀會導致患者活動減少，從而導致骨骼肌萎縮、力量下降，進而出現運動障礙，并最終可能導致衰弱的發生[13-15]。證實了本研究中Logistic回歸分析結果，mMRC分級≥2級是老年COPD患者發生衰弱的影響因素（P<0.05），即COPD患者的健康狀況能精確預測衰弱程度。這可能反映了一個事實，即衰弱更多地取決于COPD患者的長期健康狀況及體力活動精力是否充沛和肌肉是否強壯有力，而不是由病情加重引起的體力活動變化的短期影響。因此，通過對COPD癥狀進行評估，可以幫助早期發現衰弱，從而采取干預措施，以防止高危人群的病情進一步惡化、住院或死亡。同樣，在老年COPD患者中，應鼓勵他們盡早進行肺康復鍛煉，以預防或逆轉COPD患者的衰弱。

綜上所述，衰弱在老年慢性阻塞性肺疾病中的發病率較高，臨床醫師需重視對老年COPD患者進行衰弱的篩查和評估。經過初步研究發現，mMRC分級的高低（老年COPD的癥狀評估）與老年COPD衰弱的發生顯著相關，若該研究得到進一步證實，臨床醫師可更直觀地評估患者衰弱的情況，并對后續的治療提供理論依據和指導價值。

本研究存在一定不足：（1）研究量本偏少，仍需擴大量本提高研究的準確度，減少抽樣誤差;（2）關于衰弱與老年COPD的相關性，本研究采用的是橫斷面研究，可進一步行隊列研究證實其相關性;（3）老年患者衰弱原因復雜，發病機制各不相同，本研究只選取了部分相關因素，后期可進一步搜集及分析老年衰弱與COPD潛在相關因素，以建立一個更完整、更精準并適合老年COPD患者的衰弱評估模型;（4）本研究當前尚未對COPD合并衰弱患者的治療及預后進行分析，可在后續研究中完善以上相關問題。

參考文獻

[1]中華醫學會老年醫學分會.老年患者衰弱評估與干預中國專家共識[J].中華老年醫學雜志，2017，36（3）：251-256.

[2]侯曉琳，姚倩.衰弱在慢性阻塞性肺疾病中的研究進展[J].現代臨床醫學，2019，45（3）：218-221.

[3]丁明靜，徐桂華，高笑宇，等.慢性阻塞性肺疾病發病機制研究進展[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（22）：118-123.

[4] Chem X，Mao G，Leng S X.Frailty syndrome：an overview[J].Clin Interv Aging，2014，9：433-441.

[5] Galizia G，Cacciatore F，Testa G，et al.Role of clinical frailty on long-term mortality of elderly subjects with and without chronic obstructive pulmonary disease[J].Aging Clin Exp Res，2011，23（2）：118-125.

[6] Valenza M C，Torres-Sanchez I，Cabrera-Martos I，et al.Physical activity as a predictor of absence of frailty in subjects with stable COPD and COPD exacerbation[J].Respir Care，2016，61（2）：212-219.

[7] Bernabeu-Mora R，Garcia-Guillamon G，Valera-Novella E，et al.Frailty is a predictive factor of readmission within 90 days ofhospitalization for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：a longitudinal study[J].Ther Adv Respir Dis，2017，11（10）：383-392.

[8] Park S K，Richardson C R，Holleman R G，et al. Frailty in people with COPD， using the National Health and nutrition evaluation survey dataset（2003-2006）[J].Heart Lung，2013，42：163-170.

[9] Lahousse L，Maes B，Ziere G，et al.Adverse outcomes of frailty in the elderly： the Rotterdam study[J].Eur Epidemiol，2014，29：419-427.

[10] Marengoni A，Vetrano D L，Manes-Gravina E，et al.The relationship between COPD and frailty： a systematic review and meta-analysis of observational studies[J].Chest，2018，154（1）：21-40.

[11]陳培，周暉.門診慢性阻塞性肺病患者衰弱發病情況及高危因素分析[J].西南醫科大學學報，2018，41（3）：220-223.

[12]田剛，辛昊洋，郭從濤，等.慢性阻塞性肺疾病患者衰弱發生情況和危險因素分析[J].中華保健醫學雜志，2018，20（3）：224-227.

[13] Singh S，Maltais F，Tombs L，et al.Relationship between exercise endurance and static hyperinflation in a post hoc analysis oftwo clinical trials in patients with COPD [J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2018，13（3）：203-215.

[14] Limpawattana P，Inthasuwan P，Putraveephong S，et al.Sarcopenia in chronic obstructive pulmonary disease：a study of prevalence and associated factors in the Southeast Asian population[J].Chron Respir Dis，2017，1（4）：1-8.

[15] kusunose M，Oga T，Nakamura S，et al.Frailty and patient -reported outcomes in subjects with chronic obstructive pulmonary disease：are they independent entities？[J].BMJ Open Respir Res，2017，4（1）：e000196.

（收稿日期：2020-01-15） （本文編輯：馬竹君）