右美托咪定和咪達唑侖鎮靜對行椎管內麻醉的老年患者術后認知功能影響的meta分析

黃稚蓓　彭明清

【摘要】目的：系統評價右美托咪定和咪達唑侖鎮靜對行椎管內麻醉的老年患者術后認知功能的影響。方法：檢索時限均從2005年1月1日至2017年1月1日。由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果：共納入9個研究，518例患者。Meta分析結果顯示：右美托咪定組在術后第1天、第3天、第5天、第7天的MMSE評分均高于咪達唑侖組，差異有統計學意義。結論：現有證據表明，右美托咪定比咪達唑侖在術后認知能力的影響方面影響低，它比咪達唑侖更加合適搭配椎管內麻醉。上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。

【關鍵詞】右美托咪定;咪達唑侖;Meta分析;椎管內麻醉

[中圖分類號]R614 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）10-0011-02

隨著年齡的增加老年患者自身機體儲備降低，各個器官功能下降明顯，藥物代謝發生改變，這些就造成老年患者手術麻醉風險就急劇增加，所以，選擇一種恢復快、對機體影響小的麻醉至關重要[1]。我們在符合手術麻醉要求下，比較多的選取椎管內麻醉，同時為了更好的使患者度過手術期，我們還會給予相應的鎮靜類藥物[2]。但老年患者仍可能因為器官老化和眾多的基礎病的影響導致手術耐受差，導致術后認知功能的發生率增加，為此，本研究采取meta分析的方法對相關研究結果進行綜合評價，以期為椎管內麻醉尋找更加合適的鎮靜藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）研究類型：所有關于右美托咪定和咪達唑侖鎮靜對行椎管內麻醉的老年患者術后認知功能的隨機對照試驗。（2）研究對象：①研究對象為接受椎管內麻醉的>60歲的老年患者;②性別、種族、國籍、病程不限;③術前檢查無明顯嚴重心血管系統，呼吸系統，精神內疾病病史。（3）干預措施：試驗組椎管內麻醉聯合右美托咪定，對照組椎管內麻醉聯合咪達唑侖。（4）結局指標：①術后第1天、第3天、第5天、第7天MMSE評分;②術后認知障礙率;③術后24h血清中S-100b含量。（3）排除標準：①研究類型為重復發表的文獻;②研究對象為有先天性疾病、嚴重呼吸、循環系統疾病的患者;酒精、藥物成癮者;術前有精神異常、失語、聽力、認知功能障礙、瘡癥者;③未設立對照的對照組;④椎管內麻醉禁忌患者;⑤樣本交代不清或不全及重復發表或數據不詳的文獻;⑥非中英文文章。

1.2 納入研究的偏倚風險評價 由2名評價員按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險。

1.3 統計分析 采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CIo納入研究結果間的異質性采用x2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。

2 結果

2.1 Meta分析結果 術后第1天、第3天、第5天、第7天的MMSE評分共納入6個RCT，包含393例。隨機效應模型Meta分析結果顯示右美托咪定聯合椎管內麻醉在術后第1天、第7天MMSE評分高于咪達唑侖聯合椎管內麻醉組，并且差異具有統計學意義[MD=3.19，95%CI（1.95，4.43），P<0.05;MD=1.67，95%CI（0.25，3.08），P=0.02]。固定效益模型meta分析結果表明右美托咪定聯合椎管內麻醉在術后第3天、第5天MMSE評分也高于咪達唑侖聯合椎管內麻醉組，并且差異具有統計學意義[MD=2.87，95%CI（2.25，3.48），P<0.05;MD=2.61，95%CI（2.09，3.13），P<0.05]，亞組分析結果提示，與咪達唑侖聯合椎管內麻醉相比，右美托咪定組在術后第1天的MMSE評分仍有統計學意義[OR=0.88，95%CI（0.63，1.21），P=0.42]。

3 討論

簡易精神狀態量表（MMSE）是對測定術后認知障礙比較敏感的量表，有研究認為術后第1至第7天均會對患者的認知功能造成進行性損害，高峰期為術后第4或第5天[3-5]。通過分析結果可知：右美托咪定組在術后第1天、第3天、第5天、第7天中MMSE評分均高于咪達唑侖組，并且差異有明顯的統計學意義，在接下來關于亞組分析中差異仍有統計學意義，但由于納入的研究較少，仍需要更多的RCT來驗證它。在關于術后認知功能障礙的結果中我們也可以見到，右美托咪定組在術后發生認知障礙的少于咪達唑侖組，差異仍具有統計學意義。

綜上所述，在我們通常的椎管內麻醉中為了更好的給予患者術中舒適度，我們會給予鎮靜劑，通常較多應用的是右美托咪定和咪達唑侖，通過本研究的對比，我們發現，右美托咪定比咪達唑侖在術后認知能力的影響方面影響較低，它比咪達唑侖更加合適搭配椎管內麻醉，但目前在藥物費用中右美托咪定的費用偏高，這極有可能造成在藥物選取方面的偏向性。

參考文獻

[1]程洪武，鄭觀順.不同鎮靜方法對下肢手術椎管內麻醉老年患者術后認知功能的影響[J].安徽醫藥，2014，18（2）：342-344.

[2]楊路宗，王晶青，朱洪生.右美托咪定和咪達唑侖對老年患者下肢手術后S100β蛋白和簡易智力狀態檢查法的影響[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2014，35（4）：317-319.

[3]張雪，趙以林，廖明鋒，等.右美托咪定與咪達唑侖對老年TURP患者術后早期認知功能影響的比較[J].醫藥導報，2014，33（6）：755-757.

[4]張誠章，沈智文.右美托咪定與咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉對經尿道前列腺電切術患者術中應激反應和術后認知功能的影響[J].中國現代醫學雜志，2015，25（19）：95-98.

[5]陳敬鋒，陳磊，鄭德華，等.右美托咪定與咪達唑侖鎮靜對經尿道前列腺電切術患者術中寒戰反應及術后早期認知功能的影響[J].中國老年學，2016，36（6）：1409-1410.

作者簡介：黃雅蓓（1995-），女，漢族，重慶人，碩士研究生，醫師，主要研究方向：器官保護。

通信作者：彭明清（1967-），男，漢族，四川威遠人，碩士研究生，主任醫師，研究方向：器官保護、腫瘤、小兒麻醉。E-mail：pengmingqing@163.com