LMR聯合胸水與血清CEA在惡性胸腔積液的診斷價值

熊凱　楊進

摘要：目的 探討LMR（淋巴細胞與單核細胞比值）聯合胸水CEA（癌胚抗原）、血清CEA及其比值在鑒別MPE與感染性胸腔積液中的診斷價值。方法 比較MPE組與感染性胸腔積液組LMR、胸水及血清CEA、胸水與血清CEA比值的表達差異，采用受試者工作特征曲線分析LMR、胸水及血清CEA、胸水與血清CEA比值以及LMR聯合胸水CEA或血清CEA在鑒別MPE與感染性胸腔積液中的診斷價值。結果 MPE組LMR、胸水CEA、血清CEA、以及胸水與血清CEA比值均較感染性胸腔積液升高。ROC曲線分析LMR、胸水CEA、血清CEA、胸水與血清CEA比值曲線下面積（AUC值）分別為0.806、0、838、0.779、0.813。LMR聯合胸水或血清CEA AUC值分別為0.933、0.909。結論 MPE組LMR、胸水及血清CEA、胸水與血清CEA比值較感染性胸腔積液顯著升高，上述指標單獨或聯合在MPE診斷中具有重要價值。

關鍵詞：淋巴細胞，單核細胞，胸腔積液，癌胚抗原

胸腔積液（Pleural effusion，PE）常繼發于多種良惡性疾病，各種惡性腫瘤都可能出現惡性胸腔積液（Malignant pleural effusion，MPE），其中肺癌所致MPE最常見，約占1/3。而MPE中位生存期一般為3-12月。結核性胸腔積液（Tuberculous pleural effusion，TPE）與炎性胸腔積經系統治療后可臨床治愈，預后與MPE截然不同。故而早期診斷對于患者預后尤為重要。目前MPE診斷主要通過胸腔鏡檢查、胸膜活檢、胸水脫落細胞學及生物標志物等協助診斷，總體診斷效能仍無法滿足臨床需求。對于如何提升良惡性胸腔積液的性質的鑒別效率仍是目前臨床的重要難點。腫瘤的進展與全身炎癥反應相關，通過宿主-腫瘤相互作用引起的全身炎癥與多種惡性腫瘤的發展和轉移密切相關，炎癥標志物如中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）可用于多種腫瘤預后及診斷。曾有研究發現LMR在MPE診斷中具有較高的價值。目前臨床應用較多的腫瘤標志物癌胚抗原（CEA），用于惡性腫瘤的診斷及預后評估研究較為成熟，但總體診斷效能不佳，多篇文章報道聯合多種腫瘤標志物可提高MPE的診斷效能。故而臨床上多指標聯合提高現有診斷指標對MPE的診斷效能是重要方向。本研究探討LMR、以及胸水CEA、血清CEA及其比值單獨以及聯合在鑒別MPE與感染性胸腔積液中的診斷價值。

1 料與方法

1.1資料

收取2016年至2021年我院收治并初次確診69例胸水患者，分別為MPE組（n=34），其中肺癌所致胸腔積液34例，惡性胸膜間皮瘤1例，其中男17例，女17例，年齡63.56±8.83歲。感染性胸腔積液組（n=35）：TPE 21例，炎性胸腔積液14例，其中男22例，女13例，年齡構成為58.91±12.23歲，兩組間年齡及性別無差異。納入標準：MPE均為我院病理明確診斷，且未曾抗腫瘤治療;TPE按最新結核性胸膜炎診斷標準診斷，炎性胸腔積液均為多次胸水中發現大量膿細胞及未查見腫瘤細胞，抗感染治療有效。排除標準：入院前1月使用抗感染藥物;合并有多種腫瘤疾病者（包含血液系統腫瘤）及曾行抗腫瘤治療者;合并自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病。

1.2數據收集及統計分析

收集患者臨床資料，如性別、年齡、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、胸水以及血清CEA，結果均有我院檢驗科完成。計算LMR以及胸水與血清CEA比值等。數據統計采用SPSS 24.0，正態分布數據采用均數±標準差，兩組間數據比較采用t檢驗;非正態分布數據采用中位數及四分位數間距表示，組間比較采用秩和檢驗。定性資料采用卡方檢驗。聯合指標采用Logistic 二元回歸。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析曲線下面積。其中P<0.05為差異有統計學意義。

2結果判讀及分析

2.1比較兩組間各指標

如表1在MPE組LMR以及胸水及血清CEA、胸水與血清CEA比值均較感染性胸腔積液顯著升高。

2.2 ROC曲線分析LMR、胸水與血清CEA及其比值對惡性胸腔積液的診斷價值

如表2所示 ROC曲線分析LMR、胸水CEA、血清CEA及其比值預測MPE AUC值分別為0.806、0.838、0.779、0.813，約登指數確定最佳截斷值時各指標靈敏度及特異度如表2。LMR+胸水CEA AUC值為0.933，較單一指標明顯升高，靈敏度明顯提升;LMR+血清CEA AUC值為0.909，其靈敏度較單一指標明顯升高，特異度有所下降，整體診斷效能較單一指標好，見圖1、表2。

3討論

正常情況下，胸膜腔內存在少量液體減少兩層胸膜間摩擦，而炎癥、腫瘤等其他病因時均會造成胸水量明顯增加。其中惡性胸腔積液作為較為常見的PE，生長速度快，存在時往往提示腫瘤累及胸膜，預后較差。面對惡性胸腔積液復雜的形成機制以及診斷效率不高的問題，急需進一步探討新的診斷思路，提高對于惡性胸腔積液的診斷效能，進而制定個性化治療措施，改善患者預后。中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞作為全身炎癥重要的免疫細胞，其水平的變化不僅反應機體對于病原體感染時做出的防御反應，與腫瘤的發生發展亦緊密聯系。腫瘤微環境中淋巴細胞反映出抗腫瘤免疫效應，中性粒細胞則表現為促腫瘤的炎癥反應。淋巴細胞亞群在調節免疫和腫瘤細胞的特異性殺傷中起著至關重要的作用，其免疫反應作用與實體瘤的發生密切相關，預示著淋巴細胞的下降可能會增加患腫瘤風險，與腫瘤的形成負相關。淋巴細胞與單核細胞作為慢性炎癥細胞，二者在腫瘤的免疫反應中具有重要作用。機體感染誘發炎癥反應的目的是滅殺病原體，而部分病原體會破壞宿主正常免疫力，形成慢性炎癥相關的持續性感染，而慢性炎癥持續性存在與腫瘤的形成密切相關。單核細胞可通過多種途徑殺傷癌癥細胞，聯合分化而來的巨噬細胞共同參與腫瘤的進展和轉移。綜上淋巴細胞與單核細胞在癌癥發展中起著重要作用。而LMR水平的高低提示淋巴細胞與單核細胞比例失調，廣泛用于惡性腫瘤的診斷及預后評估，如非小細胞肺癌、乳癌等，預后價值較高，其與腫瘤預后負相關。目前運用LMR在鑒別胸腔積液性質中文章較少，本研究發現MPE組LMR顯著高于感染性胸腔積液，ROC曲線分析LMR預測MPE AUC值為0.806，靈敏度及特異度分別為0.706、0.8，診斷價值尚可，與胸水CEA、血清CEA及其比值比較無明顯差異，LMR可在惡性胸腔積液診斷中發揮一定作用。

CEA是一種大分子糖蛋白，參與細胞粘附，作為一種胎兒腫瘤抗原，在胎兒發育期間可于胃腸道組織中產生，隨著生長漸下降，而在健康成年人血清以及良性疾病如肝病、炎癥性腸病、肺外結核中CEA可輕度升高。而癌癥患者血清CEA可能異常升高，尤其是在發生于結腸、肺、乳腺等部位的腺癌中。作為發現較早的腫瘤標志物，其成本較低及檢測技術較為成熟，廣泛用于輔助腫瘤診斷及評估預后及復發。當腫瘤侵及胸膜時，大量CEA釋放入胸腔積液，因其相對分子質量較大，極難由胸腔積液入血至肝臟代謝降解，故而MPE中CEA遠高于血清，診斷靈敏度更高，與本文一致。胸水CEA單獨診斷惡性胸腔積液的靈敏度及特異度尚不能令人滿意，診斷靈敏度僅為54.9%，特異度為96.1%，而血清CEA的靈敏度、特異度與胸水中大致相仿，兩者單獨對于惡性胸腔積液的診斷效能不佳。故而探討多指標聯合對于胸腔積液性質診斷價值是研究的熱點。曾有研究發現聯合胸水、血清CEA二者可顯著提升對于MPE的診斷效能。本研究聯合LMR與胸水CEA，ROC曲線分析其AUC值為0.933，靈敏度及特異度分別為0.824、0.934，綜合診斷效能明顯優于單指標。LMR聯合外周血CEA時，AUC值為0.909，靈敏度有所上升。本研究還發現胸水與血清CEA比值對MPE診斷價值與胸水CEA、血清CEA無明顯差異，AUC值為0.835，靈敏度有所提升。

4 結論

本研究顯示LMR、胸水及血清CEA以及其比值在MPE顯著升高，LMR、胸水、血清CEA以及其比值在鑒別MPE與感染性胸腔積液中具有重要價值，而LMR聯合胸水、血清CEA診斷價值較單一指標可顯著提升，或將對于鑒別MPE與感染性胸腔積液具有重要作用。

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作者簡介：熊凱（1993-），男，碩士研究生，研究方向：呼吸系統疾病的常見病及罕見病的診療與研究。

通訊作者：楊進，E-mail：yangqi1015@foxmail.com。