俞盛 何飛民
[摘要] 目的 分析影響單中心腹膜透析患者左室肥厚的危險因素。 方法 對我中心2017年1月至2019年6月符合要求的常規腹膜透析患者進行回顧性分析。收集96例患者的年齡、透析年限、收縮壓、清蛋白、心臟彩超等資料。通過左心室質量指數(LVHI)評價左室肥厚,用身高2.7標化計算左室質量指數。將男性LVHI>50 g/m2.7,女性>47 g/m2.7作為分界點,觀察兩組患者在一般資料和實驗室檢驗的區別。 結果 96例腹膜透析患者中LVHI增加者有74例(77.08%),LVHI增加組中患者的透析年限明顯較長,體質量指數較大,收縮壓水平較高,清蛋白水平較低,且使用腎素-血管緊張素系統(RAS)抑制劑的例數較少。Logistic回歸分析顯示,LVHI的增加與較長的透析年限、低清蛋白及未使用RAS抑制劑有關。 結論 腹膜透析患者透析時間的延長、清蛋白的降低可以加重LVHI的增加,而RAS抑制劑的使用可以阻止這一過程的發生。
[關鍵詞] 左室肥厚;腹膜透析;腎素-血管緊張素系統;清蛋白
[中圖分類號] R459.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701(2021)14-0052-04
Analysis of related factors of left ventricular hypertrophy in single-center peritoneal dialysis patients
YU Sheng? ?HE Feimin
Department of Nephrology,Sanming First Hospital in Fujian Province, Sanming? ?365000, China
[Abstract] Objective To analyze the risk factors of left ventricular hypertrophy in single-center peritoneal dialysis patients. Methods The routine peritoneal dialysis patients who met the requirements from January 2017 to June 2019 in our center were retrospectively analyzed. The age, dialysis years, systolic blood pressure, albumin, heart color doppler ultrasound of the 96 patients were collected. The left ventricular hypertrophy was evaluated using left ventricular mass index (LVHI), and the left ventricular mass index was calculated using height2.7. The differences in general data and laboratory tests between the two groups were compared, taking LVHI>50 g/m2.7 for men and 47 g/m2.7 for women as the demarcation point. Results Among 96 peritoneal dialysis patients, 74 (77.08%) had increased LVHI. Patients in the increased LVHI group had significantly longer dialysis years, larger body mass index, higher systolic blood pressure, and lower albumin levels. Fewer people used the renin-angiotensin system(RAS) inhibitors. Logistic regression analysis showed that the increase in LVHI was related to longer dialysis years, low albumin and no use of RAS inhibitors. Conclusion Prolonged dialysis time and decreased albumin in peritoneal dialysis patients can aggravate the increase of LVHI, and the use of RAS inhibitors can prevent this process from occurring.
[Key words] Left ventricular hypertrophy; Peritoneal dialysis; Renin-angiotensin system; Albumin
慢性腎臟病已成為中國人群的一種常見病,最近的統計數據表明,其發病率為10.8%,占住院患者的4.8%。腹膜透析是終末期CKD的主要治療方式之一,透析患者心血管疾病患病率高達45.5%,其主要死亡原因就是心血管疾病[1-5],后者包括高血壓、心肌梗死、心衰、惡性心律失常等。左室肥厚(Left ventricular hypertrophy,LVH)是以上疾病的常見表現,臨床常用左心室質量指數(Left ventricular mass index,LVMI)衡量左室肥厚情況。國內外指南明確提出可以通過左心室質量指數判斷高血壓患者的預后[2,6-8]。目前國內外對影響長期腹膜透析患者左室質量指數的因素研究較少,通過對我院隨訪的腹膜透析患者的一般情況、實驗室資料、心臟彩超等進行回顧性分析,從而對造成腹膜透析患者左室肥厚的相關因素進行分析,現報道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料
本研究已通過本院醫學研究倫理委員會的審查批準。選取2017年1月至2019年6月在三明市第一醫院血液凈化中心行規則腹膜透析患者96例的相關資料。納入標準[9]:年齡>18歲;規則腹膜透析12個月以上,且每日尿量少于100 mL;合并高血壓;彩超檢查時已經規律服用同一降壓方案6個月以上。排除標準[2,9]:既往有明確診斷風濕性心臟病、肥厚性心肌病、先天性心臟病者;正接受激素或免疫抑制治療者;腫瘤病史者;隨訪取樣時合并急慢性感染者。
1.2 方法
1.2.1 一般資料采集? 包括性別、年齡、身高、體重、體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、腹膜透析年限、有無糖尿病史、有無冠心病病史、是否服用腎素-血管緊張素系統(Renin angiotensin system,RAS)抑制劑等。
1.2.2實驗室指標? 包括血紅蛋白、C反應蛋白(CRP)、鐵蛋白、清蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、血尿酸、血鉀、血鈣、血磷、甲狀旁腺激素(iPTH)。
1.2.3 超聲心動圖檢查? 連續測定3個心動周期后取平均值,分別測定室間隔厚度(Interventricular septal thickness,IVST)、左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPW)、左室舒張末期內徑(Left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)。按公式法計算左心室質量(Left ventricular mass,LVM),LVM(g)=0.8×1.04×[(IVST+ LVPW +LVDd)3-LVDd3]+0.6。以身高2.7標化LVM計算左心室質量指數,LVHI=LVM/Heigh2.7。以男性LVHI>50 g/m2.7、女性>47 g/m2.7為界分為LVHI正常組和LVHI增加組[2]。
1.3統計學方法
采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析,符合正態分布的計量資料以(x±s)表示,組間比較用獨立樣本t檢驗;非正態分布的計量資料以中位數[M(P25,P75)]表示,組間比較用秩和檢驗。計數資料以[n(%)] 表示,組間比較采用χ2檢驗,用二分類Logistic回歸分析影響左心室質量指數的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組的一般資料比較
共有96例患者納入研究,其中男64例,女32例;平均年齡(53.36±14.17)歲。LVHI正常組22例,LVHI增加組74例;長期服用RASi39例(包括貝那普利10 mg qd、20 mg qd,纈沙坦80 mg qd、160 mg qd,替米沙坦80 mg qd),未服用RASi57例;糖尿病35例,非糖尿病61例;冠心病40例,非冠心病56例。兩組患者性別、年齡、身高、體重、舒張壓、冠心病及合并糖尿病比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。兩組在BMI、透析年限、收縮壓、未使用RASi藥物比例比較,差異有統計學意義(P<0.05)。
2.2兩組的輔助檢驗指標比較
兩組血紅蛋白、CRP、鐵蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、血尿酸、血鉀、血鈣、血磷、甲狀旁腺素水平和射血分數(以50%為界)比較,差異無統計學意義(P>0.05),而兩組清蛋白比較,差異有統計學意義(P<0.05)。
2.3相關危險因素分析
將P<0.05的危險因素變量,透析年限、BMI、收縮壓、未服用RAS抑制劑的比例和清蛋白水平納入二分類Logistic回歸分析中。結果顯示,透析年限、清蛋白水平和未使用RAS抑制劑比例是LVHI增加的主要危險因素。結合OR值來看,透析年限的增加,清蛋白水平的降低可以增加LVHI水平,而使用RASi藥物可以抑制LVHI的增加。
3 討論
冠心病、心力衰竭、高血壓等心血管事件仍然是慢性腎衰竭的主要死亡因素[3-4],也是慢性腎臟病(CKD)5期透析患者的主要死亡原因[1,5]。左心室肥厚不僅僅是上述心血管事件的病理基礎,也是疾病預后不良的指標[7-8]。有文獻報道指出,在慢性腎臟病患者中左心室肥厚的發生率遠遠高于普通人群,同時也是預后不良的獨立危險因素[6]。針對腎功能正常和輕度損害者,如何早期干預有效的預防和治療左心室肥厚在國內外的指南中均有所闡述[2,7],但涉及終末性腎病患者左心室肥厚的發生和干預,目前國內外相關研究仍較少。
左室肥厚的診斷需要通過超聲心動圖,目前主要的診斷是左室質量指數,后者的計算公式有兩種,分別是通過體表面積糾正和身高糾正[2]。因為腹膜透析患者的體重波動范圍較大,故選取身高糾正公式。有學者發現,收縮壓較高的患者左心室肥厚發生率增加[8],本研究也證實在腹膜透析患者中,左室肥厚的增加與控制不良的收縮壓有關。收縮壓增高的患者,靶器官的損害較嚴重,導致左室肥厚的發生率增加。雖然本研究在進一步回歸分析中未能證明收縮壓是左室肥厚的危險因素,可能的原因有:①總體例數較少,入組例數不均衡,導致統計學上差異未體現;②腹膜透析患者血壓相對控制較好,導致兩組收縮壓差距較小。
有研究發現,血漿清蛋白水平是左室肥厚的危險因素,當清蛋白降低后LVHI增加,與國內研究也是吻合的[9]。低清蛋白水平是腹膜透析的常見并發癥,也是腹膜透析患者預后不良的指標之一。低清蛋白水平導致腹膜透析患者左室肥厚的原因可能與繼發性的高凝及膠體滲透壓的改變有關,進一步引起血流動力學變化,最終導致左室重構。
Shigenaga等[10]研究發現,ARB類藥物對腹膜透析高血壓患者的心血管重構有干預作用,而本研究通過對腹膜透析患者的回顧性分析中也證實RAS抑制劑的使用可以顯著減少LVHI的增加,從而減少左室肥厚的發生。考慮原因可能有以下幾個方面:首先,正如藥理作用所證實,通過對腎素-血管緊張素系統(RAS)系統的抑制作用,可以改善治療高血壓患者室間隔、左室后壁的增厚[11-12],心衰指南也將ACEI/ARB藥物作為降壓、延緩心肌重構的一線治療藥物[7]。也有學者證實,在糖尿病腎病患者中替米沙坦可以有效增加左心室射血分數和降低左室舒張末期內徑[13]。其次,早有研究證實,血管內皮功能減退是左心室肥厚的獨立危險因素[14],而多項研究均證實,內皮素與慢性腎臟病患者心室重構有重要關系[15-16]。國內學者發現,纈沙坦除了降壓作用外還對血管內皮功能有保護作用[17-18]。也有研究證實,纈沙坦對冠心病合并慢性腎功能不全患者的內皮素有降低作用[19-20]。高血壓病程越長,左室肥厚的發生率也就越高[21],同樣本研究發現,隨著透析年限的增加,左室肥厚的發生率也增加,可能與透析前后血流動力學改變導致的左室體積改變有關[22]。有研究發現,血管緊張素Ⅱ可以促進大鼠的心成纖維細胞增殖及膠原的表達[20],而RASi可以通過拮抗AngⅡ,改善心室纖維化,從而逆轉心室重構[21-23]。也有研究指出,低清蛋白水平可能導致腹膜透析患者較差的預后[23],與本研究結果類似。
綜上所述,隨著透析年限增加及清蛋白的下降,LVHI增加的風險增大,而抑制RAS系統的藥物對心室重構有保護作用。但本研究是回顧性資料,存在RAS抑制劑藥物類型、劑量不同、標本取樣時間不一致等混雜因素影響。左心室質量指數雖然是高血壓患者預后的獨立危險因素,但在CKD患者中,尤其CKD5期透析患者是否具有同樣意義,目前尚無大樣本數據支持。后續有待進行包括以心因性死亡等作為終點事件的前瞻性研究進一步證實。
[參考文獻]
[1] 周巍,王葳,韓國鋒,等.腹膜透析患者的轉歸及其危險因素分析[J].中國血液凈化,2012,11(11):600-605.
[2] ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension[J]. Eur Heart J,2018,39(33):3021-3104.
[3] Tonelli M,Wiebe N,Culleton B,et al. Chronic kidney disease and mortality risk:A systematic review[J]. J Am Soc Nephrol,2006,17(7):2034-2047.
[4] Abdo AS. Diagnosis and management of heart failure in long-term dialysis patients[J]. Curr Heart Fail Rep,2017,14(5):404-409.
[5] Wang F,Yang C,Long J,et al. Executive summary for the 2015 Annual Data Report of the China Kidney Disease Network(CK-NET)[J]. Kidney Int,2019,95(3):501-505.
[6] 肖曉芬,王小琴,韓四萍.慢性腎臟病3~4期患者左心室肥厚對腎臟預后的影響[J].臨床腎臟病雜志,2016, 16(6):331-335.
[7] 孫寧玲,施仲偉,霍勇. 高血壓合并左心室肥厚診治專家共識[J]. 中華心血管病雜志,2019,2(1):1-5.
[8] 彭峰,張廷星,黃群英,等.高血壓患者血壓和心率晝夜節律變化與左心室肥厚的關系[J].中華高血壓雜志,2012, 20(6):537-541.
[9] 潘玲,尹瑞興,廖蘊華.腹膜透析患者左室肥厚的相關因素分析[J].中華腎病研究電子雜志,2016,5(6):260-264.
[10] Shigenaga A,Tamura K,Dejima T,et al. Effects of angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker on blood pressure variability and cardiovascular remodeling in hypertensive patients on chronic peritoneal dialysis[J]. Nephron Clin Pract,2009,112(1):c31-40.
[11] 劉積倫,曹蕊,劉二偉.阿利沙坦酯與雷米普利對高血壓伴左室肥厚的療效比較[J].西南國防醫藥,2018,28(7):673-675.
[12] 丁一芳,郝欣陽,袁如玉.氯沙坦鉀通過抑制血清心肌錨定重復蛋白過表達逆轉高血壓心肌肥厚的臨床研究[J].中國慢性病預防與控制,2018,26(1):56-59.
[13] Hou Y,Zhang F,Liu Z,et al. Effect of telmisartan and enalapril on ventricular remodeling and kidney prognosis of patients with coronary artery disease complicated with diabetic nephropathy[J]. Exp Ther Med,2017,13(1):131-134.
[14] 諸國華,孫希鵬,唐樺,等.初發輕度高血壓患者內皮功能與左心室肥厚的相關性研究[J].首都醫科大學學報,2019,40(3):369-373.
[15] Peng T,Hu Z,Wu L.Correlation between endothelial dysfunction and left ventricular remodeling in patients with chronic kidney disease[J]. Kidney Blood Press Res,2014,39(5):420-426.
[16] Peng T,Li X,Hu Z,et al.Predictive role of endothelin in left ventricular remodeling of chronic kidney disease[J]. Ren Fail,2018,40(1):183-186.
[17] 劉福平.纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯用在老年高血壓治療中的效果觀察[J].中國現代醫生,2017,55(20):89-92.
[18] 徐菁,陳敏,何萬珍,等.阿利沙坦酯聯合匹伐他汀鈣對原發性高血壓血管內皮功能、左室肥厚及舒張功能的影響[J].中國現代醫生,2015,53(9):76-79.
[19] 陳劍生,石其云.纈沙坦治療冠心病并慢性腎功能不全的臨床療效及對轉化生長因子β1、內皮素水平的影響評價[J].中外醫療,2018,37(22):108-109,112.
[20] 馬香芹,陳潔,趙汴霞,等.替米沙坦聯合氨氯地平對血管緊張素Ⅱ誘導乳鼠心肌成纖維細胞增殖的影響[J].中國循證心血管醫學雜志,2016,8(8):928-931.
[21] 王虹.老年原發性高血壓患者發生左室肥厚的常見危險因素調查[J].中國老年保健醫學,2016,14(2):67-68.
[22] Zanib A,Anwar S,Saleem K,et al. Frequency of left ventricular hypertrophy among patients on maintenance hemodialysis by voltage criteria and its relationship with biophysical-chemical parameters[J]. Cureus,2020,12(3):e7426.
[23] Abe M,Hamano T,Hoshino J,et al. Predictors of outcomes in patients on peritoneal dialysis:A 2-year nationwide cohort study[J]. Sci Rep,2019,9(1):3967.
(收稿日期:2020-11-05)