齊拉西酮配合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神認知狀態的改善作用

沈巖

摘? 要：目的? 探討齊拉西酮配合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神認知狀態的改善作用。方法? 選取2019年4月～2020年4月北京市大興區心康醫院收治的84例阿爾茨海默病患者，采用隨機數表法分為兩組，每組42例。對照組采用多奈哌齊治療，觀察組采用多奈哌齊配合齊拉西酮治療，比較兩組臨床效果。結果? 觀察組治療后患者簡易精神狀態量表評分、阿爾茨海默病行為病理評定量表總分低于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 阿爾茨海默病采取多奈哌齊聯合齊拉西酮治療成效良好，可改善患者的認知功能和臨床癥狀。

關鍵詞：齊拉西酮;多奈哌齊;阿爾茨海默病患者;精神認知狀態;改善作用

中圖分類號：R749.1+6? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-11-0181-02

阿爾茨海默病是一種常見的神經退行性疾病，可導致患者大腦皮層等中樞神經功能退化，進而出現認知記憶喪失和日常行為障礙等[1]。目前，隨著老齡化的加劇，阿爾茨海默病的發病率呈逐年上升趨勢，需要及時治療。對于阿爾茨海默病患者來說，疾病癥狀主要表現為記憶力減退、智力下降等一系列癥狀，對老年患者的身心健康和家庭生活造成無法避免的嚴重影響。導致阿爾茨海默病的關鍵原因是乙酰膽堿表現出一定程度的缺乏，合理選擇膽堿酯酶抑制劑對阿爾茨海默病患者的治療具有重要意義。目前，針對改善認知功能障礙的各種非藥物干預措施較多，如運動干預、營養干預等。但是對于確診的患者，仍然需要根據醫生判斷進行合理臨床用藥。本研究選擇84例阿爾茨海默病患者分析齊拉西酮配合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神認知狀態的改善作用，報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年4月～2020年4月北京市大興區心康醫院收治的84例阿爾茨海默病患者，采用隨機數表法分為兩組，每組42例。對照組中，男26例，女16例;年齡61～78歲，平均（65.52±2.26）歲;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。觀察組中，男27例，女15例;年齡61～79歲，（65.56±2.24）歲;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。兩組資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。患者或者家屬對本研究方案簽署同意書，本研究經倫理委員會批準。

1.2? 納排標準

納入標準：①符合阿爾茨海默病診斷標準[2];②簡易精神狀態量表評分[3]≤24分;③伴隨精神和行為癥狀。

排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙;②合并凝血功能障礙;③藥物禁忌者;④合并惡性腫瘤等其他嚴重疾病;⑤治療前用過抗精神病藥物。

1.3? 方法

對照組用多奈哌齊（生產企業：衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978）治療，口服10 mg/次，1次/d，治療3個月。

觀察組采取多奈哌齊配合齊拉西酮治療（生產企業：重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20070078），齊拉西酮口服20 mg/次，1次/d，多奈哌齊同上，治療3個月。

1.4? 觀察指標

比較兩組治療前后患者簡易精神狀態量表評分（0～30分，分值27～30分為正常，低于27分為認知障礙，分值越低認知障礙越嚴重）、阿爾茨海默病行為病理評定量表總分（25個條目，每個條目嚴重程度分為四級，按照0～3分，總分0～75分，分值越高癥狀越嚴重）、總有效率（顯效：簡易精神狀態檢查量表得分提高50%以上;有效：簡易精神狀態檢查量表得分提高25%以上;無效：簡易精神狀態檢查量表得分提高不到25%，基礎癥狀改善不明顯。總有效率=顯效率+有效率[4]）。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 24.0統計軟件處理數據，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療前后簡易精神狀態量表評分、阿爾茨海默病行為病理評定量表總分比較

治療前，兩組簡易精神狀態量表評分、阿爾茨海默病行為病理評定量表總分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組的指標簡易精神狀態量表評分高于對照組，阿爾茨海默病行為病理評定量表總分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

阿爾茨海默病主要歸類為中樞神經系統退行性疾病，主要由大腦皮層、海馬體等一系列中樞神經系統功能惡化所致[5]。在現有的研究結果中，認知功能障礙的發生和發展與膽堿能神經元的功能衰退之間存在一定的相關性。在治療阿爾茨海默病患者的過程中，應合理使用堿性酯酶抑制劑等藥物，不斷提高治療效果。其中，多奈哌齊是一種新型的第二代堿性酯酶抑制劑，具有明顯的可逆性和選擇性，是治療阿爾茨海默病的常用藥物。由于阿爾茨海默病患者中樞膽堿能神經元蛋白的變形，突觸間隙的膽堿能神經元活性持續下降[6-8]。

堿性酯酶可以抑制膽堿酯酶的活性，抑制乙酰膽堿的降解，激活中樞膽堿能系統，減緩疾病的發展，不斷改善患者的認知功能，提高患者日常生活自理能力，進一步優化患者生活質量。鹽酸多奈哌齊是一種選擇性高、半衰期長、可逆性強的長效乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有選擇性膽堿酯酶活性，抑制自由基產生，促進大腦皮層和海馬乙酰膽堿類神經遞質增加，促進神經-神經突觸功能障礙的改善，減輕炎癥和凋亡，減少細胞死亡或變性引起的乙酰膽堿類神經遞質減少等作用，提高基底核內突觸乙酰膽堿水平，改善患者認知功能。多奈哌齊具有耐受性好、敏感性強、潛伏期長、不良反應小、緩解腦萎縮和控制病情惡化等優點。在安全性方面，鹽酸多奈哌齊是安全的，患者可以在不中斷治療的情況下耐受不良反應。

齊拉西酮是一種非典型的抗精神病藥物。齊拉西酮在阻斷中腦邊緣區多巴胺系統，改善注意力的同時，可阻斷5-羥色胺2A受體在中腦皮層和黑質紋狀體引起的多巴胺抑制釋放，增強前額葉皮質多巴胺受體的功能，減少錐體外系反應的產生。它與5-羥色胺1A受體和5-羥色胺2C受體具有相同的親和力，可適度阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素，進而激活β2和α2受體，從而改善精神分裂癥患者的認知功能。

綜上所述，阿爾茨海默病采取多奈哌齊聯合齊拉西酮治療成效良好。

參考文獻

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[2]張曉雪.《神經精神疾病》[M].科學出版社，2011：28-29.

[3]魏珂.多奈哌齊聯合丙戊酸鎂對老年癡呆患者睡眠質量、精神行為的影響[J].現代診斷與治療，2020，31（3）：397-398.

[4]鄭智慧.注射用鼠神經生長因子聯合多奈哌齊對老年癡呆患者認知功能的影響[J].西藏醫藥，2020，41（1）：76-77.

[5]劉向陽，張慧敏，尹慧麗，等.多奈哌齊聯合奧氮平對老年癡呆患者行為障礙的影響觀察[J].國際精神病學雜志，2019，46（6）：1020-1023.

[6]張克飛，王兵.曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合多奈哌齊對老年帕金森病病人免疫功能及神經功能的影響[J].實用老年醫學，2019，33（12）：1221-1224.

[7]劉瑾玉.鹽酸多奈哌齊聯合奧氮平對老年癡呆患者認知功能的影響[J].現代診斷與治療，2019，30（22）：3918-3920.

[8]路英華.多奈哌齊聯合尼莫地平對老年癡呆患者認知功能及氧化應激指標的影響[J].國際醫藥衛生導報，2018，24（24）：3835-3837.