米非司酮聯合補腎化瘀湯治療子宮內膜異位癥的效果

盛巖

【摘要】 目的：分析米非司酮聯合補腎化瘀湯治療子宮內膜異位癥的效果及對血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、癌抗原125（CA125）水平的影響。方法：選取2019年1月-2020年12月海城市中心醫院收治的100例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，按照隨機抽簽法將患者均分為研究組與對照組，每組50例。對照組口服米非司酮治療，研究組在對照組基礎上聯合補腎化瘀湯治療，兩組均治療3個療程。比較兩組臨床療效、治療前后心理狀態、疼痛情況、血清E2、CA125、血清子宮內膜抗體（endometrial antibody，EMAb）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。結果：研究組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（P<0.05）。治療前，兩組心理狀態、疼痛程度評分、血清E2、FSH、CA125、EMAb、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SAS、SDS、VAS評分、血清E2、FSH、CA125、EMAb、VEGF均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結論：米非司酮聯合補腎化瘀湯在子宮內膜異位癥治療中的效果較好，可有效改善患者由于疼痛帶來的負性心理狀態，緩解其疼痛情況，調節血清E2、CA125等指標水平，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 補腎化瘀湯 子宮內膜異位癥 心理狀態 疼痛程度

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Mifepristone combined with Bushen Huayu Decoction in the treatment of endometriosis and its influence on serum estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH） and cancer antigen （CA125） levels. Method： From January 2019 to December 2020， 100 patients with endometriosis admitted to Haicheng Central Hospital were selected as the research objects. According to the random lottery method， 100 patients were equally divided into the study group （n=50） and the control group （n=50）. The control group was treated with Mifepristone orally， and the study group was combined with Bushen Huayu Decoction on the basis of the control group， two groups were given three courses of treatment. The clinical efficacy， psychological state， pain， serum E2， CA125， endometrial antibody （EMAb） and vascular endothelial growth factor （VEGF） before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， which was significantly higher than 78.00% of the control group （P<0.05）. Before treatment， the psychological state， pain level score， serum E2， FSH， CA125， EMAb， VEGF levels of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the scores of SAS， SDS， VAS， serum E2， FSH， CA125， EMAb and VEGF in two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with Bushen Huayu Decoction has a good effect in the treatment of endometriosis， it can effectively improve the negative psychological state of patients due to pain， relieve their pain， and adjust serum E2， CA125 and other indicators， with high clinical application value.

[Key words] Bushen Huayu Decoction Endometriosis Psychological state Degree of pain

First-author’s address： Haicheng Central Hospital， Liaoning Province， Haicheng 114200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.018

子宮內膜異位癥是由于在子宮腔以外的部位出現了子宮內膜腺體和間質從而導致女性發生以痛經、月經不調、肛門腫脹等為特點的一種疾病，主要發病于育齡期女性，嚴重者可導致不孕，嚴重影響患者的身心健康[1]。盡管子宮內膜異位癥是一種良性疾病，但隨著疾病發展可能進一步惡化。子宮內膜異位癥較易復發，病癥嚴重者甚至會危及生命。因此，患者出現相應癥狀時應進行及時治療，本著早發現、早治療原則，保證最佳治療時機。目前臨床上主要使用米非司酮等激素類藥物治療此病，該藥物主要是通過加速異位細胞的凋亡，從而達到抑制異位子宮內膜增殖的目的，但存在停藥后復發率較高等問題[2-3]。中醫中藥在婦科疾病的治療中具有特殊的優勢，其無較大副作用，且可從整體進行調理，且有多位學者應用中藥方劑治療子宮內膜異位癥取得了較好的效果[4-6]。為此筆者選取100例子宮內膜異位癥患者為研究對象，以分析米非司酮聯合補腎化瘀湯與米非司酮在子宮內膜異位癥治療中的效果及對患者血清雌二醇（E2）、癌抗原125（CA125）等指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月海城市中心醫院收治的100例子宮內膜異位癥患者作為研究對象。（1）納入標準：所有患者均確診為子宮內膜異位癥，并伴有痛經、月經不調、肛門墜脹等癥狀;年齡≥20歲;治療依從性較好，可遵醫囑用藥。（2）排除標準：過敏體質或對本研究所用藥物等存在過敏反應;入組前3個月內，服用可能會影響本研究結果的雌激素等藥物;伴有惡性腫瘤、肝腎臟器疾病、傳染性疾病，尤其是卵巢惡性腫瘤等;精神疾病。按照隨機抽簽法將患者均分為研究組與對照組，每組50例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服米非司酮（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000648，規格：10 mg/片）治療，1片/次，1次/d。研究組在對照組基礎上聯合補腎化瘀湯進行綜合治療，主方藥物：熟地黃20 g、杜仲15 g、牛膝15 g、黃芪15 g、三棱10 g、莪術10 g、當歸10 g、香附10 g、郁金10 g、甘草6 g，治療過程中可依據患者的癥狀變化進行藥物的加減，如痛經明顯者加延胡索10 g、月經期間可加益母草20 g等。1個月為一療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標與判定標準 對比兩組臨床療效，治療前后的心理狀態、疼痛情況、血清E2、促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、CA125、血清子宮內膜抗體（endometrial antibody，EMAb）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等指標水平。（1）臨床療效評價標準：分為顯效、有效、無效。痛經、月經不調、盆腔包塊等均消失或基本消失為顯效;痛經、月經不調等癥狀較治療前明顯改善，其影像學檢查盆腔包塊較治療前縮小為有效;治療后無明顯變化為無效。總有效=顯效+有效。（2）心理狀態使用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）與抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）進行評估，其中SAS評分≥50分表示存在焦慮狀態，且評分越高焦慮狀態越嚴重;SDS評分≥53分表示存在抑郁狀態，且評分越高抑郁狀態越嚴重。

（3）疼痛情況評分使用視覺模擬評分（VAS）進行評估，由低到高0～10分，分數越高疼痛程度越嚴重。（4）治療前后分別抽取患者的血液標本，經離心等處理后，使用化學發光法檢測E2、FSH、EMAb，酶聯免疫法檢測CA125、VEGF。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，年齡28～46歲，平均（38.46±5.12）歲;病程2個月～3年，平均（1.26±0.54）年;其中痛經21例，肛門墜脹感13例，性交痛14例，月經不調16例，不孕癥4例。對照組，年齡26～49歲，平均（39.73±6.58）歲;病程3個月～3年，平均（1.28±0.60）年;其中痛經25例，肛門墜脹感12例，性交痛11例，月經不調18例，不孕癥5例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（字2=5.316，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后心理狀態與疼痛程度評分比較 治療前，兩組心理狀態與疼痛程度評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SAS、SDS、VAS評分均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清E2、FSH、CA125水平比較 治療前，兩組血清E2、FSH、CA125水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清E2、FSH、CA125水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清EMAb、VEGF水平比較 治療前，兩組血清EMAb、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清EMAb、VEGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

子宮內膜異位癥是由于子宮腔外存在子宮內膜腺體和間質引起的。目前，子宮內膜種植理論、子宮內膜化生、良性轉移等均是該病的常見病因，臨床表現多見繼發性痛經、性疼痛、月經紊亂、不孕癥等[7-9]。該疾病的病因非常復雜，很少有根治性治療的病例。目前主要使用激素類藥物，如孕激素受體拮抗劑（米非司酮）。子宮對體內黃體酮的依賴是本病的主要病理過程。米非司酮通過促進異位細胞凋亡，從而抑制機體內的異位子宮內膜的增殖。此外，米非司酮還可以通過下丘腦抑制FSH等激素的分泌，達到抑制卵泡的發育，降低雌激素水平，控制子宮出血的癥狀的目的[10-12]。但由于藥物副作用較大，且停藥后復發率高，因此導致其治療效果不是十分理想。

中醫認為子宮內膜異位癥屬于“癥瘕”“痛經”“不孕癥”等。認為本病主要是瘀血阻滯胞宮和沖任所致，治療時需要注意改善盆腔微循環，凋亡和瓦解增生組織，從而促進機體內健康宮體組織的完整性。多數研究發現，子宮內膜異位癥的基本病機是腎虛血瘀，故補腎化瘀法是其治療的基本方法[13-15]。補腎化瘀湯中的熟地黃能補腎益精;杜仲、牛膝可補肝腎，強筋骨;黃芪具有補腎助陽、健脾補中、升陽舉陷之效;三棱、莪術對機體進行破血逐瘀;當歸補氣活血、調經;郁金、香附起到理氣、活血、止痛的功效;甘草主要作用為調和諸藥[16-17]。上述諸藥合用，共奏補腎益精，活血化瘀的作用，從而達到祛瘀不耗氣，驅邪不傷正。本研究在西醫治療基礎上聯合應用補腎化瘀湯，結果顯示，研究組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（P<0.05）。提示，聯合中藥補腎化瘀湯后，有助于提升治療效果。

有研究發現，大部分痛經引起的慢性疼痛都會對患者產生情緒上的影響[18-19]。抑郁和焦慮是患者對自己的疼痛無法控制的情緒反應。子宮內膜異位癥患者可伴有抑郁、焦慮等負性心理狀態，在一定程度上又嚴重影響患者的生活質量，影響疾病的變化和治療的積極性[20]。為此，筆者對患者治療前后的心理狀態及疼痛情況進行評估，結果顯示，治療后，兩組SAS、SDS、VAS評分均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。本研究結果與上述描述具有較大的相似性，提示聯合中藥補腎化瘀湯后，有助于緩解患者的疼痛情況，這對于改善患者的負性心理狀態的意義重大。

CA125對診斷子宮內膜異位癥非常重要，它是一種膜抗原，有研究發現，子宮內膜異位癥患者的血清CA125水平異常高[17-20]。此外，子宮內膜異位癥與激素分泌水平密切相關。當卵巢激素分泌正常時，病癥會隨著每次月經來潮呈進行性加重，典型的病理特征是周期性出血、纖維組織增生和粘連。因此，臨床應選擇激素抑制劑治療本病，以達到緩解癥狀和預防復發的目的。本研究結果顯示：治療后，兩組血清E2、FSH、CA125水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結果提示，聯合中藥補腎化瘀湯后，患者的血清激素及CA125指標水平均得到了明顯的改善。

子宮內膜作為EMAb的靶抗原，可誘導免疫病理反應。EMAb作為一種自身免疫性抗體，是子宮內膜異位癥的重要標記抗體，可以判斷患者的病情狀況。VEGF在子宮內膜異位癥的發生發展中起重要作用，可顯著促進內皮細胞增殖和血管生成。溫麗等[13]研究發現，VEGF是一種單基因編碼的同型二聚體糖蛋白，是一種強大而特異的血管生成因子。它可以直接并且特異性地作用于血管內皮細胞，誘發新血管生成，并在此過程中發揮關鍵作用。高水平的VEGF可促進上皮下血管網的增殖，參與子宮內膜異位癥的病理過程，使異位子宮內膜異位癥生長和增殖，從而導致廣泛的盆腔粘連，加重病情。血清和腹腔內VEGF分泌增加，會加速子宮內膜的異常轉移，浸潤腹腔或盆腔組織，從而形成子宮內膜病變。因此VEGF的表達與子宮內膜異位癥的嚴重程度密切相關。汪濤等[20]研究中指出，VEGF是一種細胞因子，可促進形成新生血管，通過與內皮細胞表面KOR、FIT-1受體結合，從而發揮重要作用。本研究結果顯示，治療前，兩組血清EMAb、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清EMAb、VEGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結果提示，聯合中藥補腎化瘀湯后，患者的血清EMAb、VEGF水平均顯著改善。

綜上所述，米非司酮聯合補腎化瘀湯在子宮內膜異位癥治療中的效果較好，可有效改善患者由于疼痛帶來的負性心理狀態，緩解其疼痛情況，調節血清E2、CA125、EMAb、VEGF等指標水平，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

[1]季虹.從血清中神經因子、致痛介質表達變化初探益補腎化瘀方聯合散結鎮痛膠囊治療子宮內膜異位癥痛經的效果及機制[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2020，7（82）：167-169.

[2]馬科，余小英，吳小敬.中藥方劑輔助米非司酮治療卵巢子宮內膜異位癥腎虛血瘀型療效觀察[J].中醫臨床研究，2020，12（6）：120-122.

[3]黃飛翔，丁淵.中藥二聯療法聯合GnRHa治療腹腔鏡術后子宮內膜異位癥的療效觀察[J].上海中醫藥雜志，2020，54（3）：76-81.

[4]雷靜，郜欣.補腎祛瘀湯加減對子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后孕育功能的影響[J].四川中醫，2019，37（12）：175-178.

[5]張柱海.補腎化瘀湯聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床效果及對血清激素水平的影響[J].西部中醫藥，2019，32（9）：105-107.

[6]李英.探討化瘀止痛湯聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥痛經的效果[J/OL].實用婦科內分泌電子雜志，2019，6（26）：64.

[7]王秀賢，王素賢，許永芳，等.補腎祛瘀湯聯合孕三烯酮對子宮內膜異位癥伴不孕癥患者腹腔鏡術后療效及妊娠率的影響[J].中國性科學，2019，28（12）：55-58.

[8]黃亞南，裴芳利，鄭聰聰，等.曾誠運用補腎活血調周法治療子宮內膜異位癥性不孕的經驗[J].廣州中醫藥大學學報，2020，37（9）：1793-1797.

[9]覃彩芳，樊伯珍.中藥調節子宮內膜異位癥免疫失衡作用機制的研究進展[J].中醫藥導報，2020，26（12）：174-177.

[10] MENG W，NA T，WANG F.Add-on effect of Guizhi Fuling formula to mifepristone for endometriosis：A meta-analysis of randomized controlled trials[J/OL].Medicine，2019，98（33）：e16878.

[11]林益，李詠倩，齊聰，等.子宮內膜異位癥的免疫學病理機制及中醫藥治療策略[J].上海中醫藥大學學報，2020，34（2）：107-112.

[12]胡美君，杜媚君.經陰道超聲檢查評價活血消癥散結湯治療子宮內膜異位癥的臨床效果[J].中國中醫藥科技，2020，27（3）：94-95.

[13]溫麗，郭珍，常春紅，等.子宮內膜異位癥患者血清和腹腔液中VEGF、IL-6、TNF-α、CA125表達及臨床意義[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（5）：467.

[14]樊瓊，韋玉娜，尹玲，等.大黃蟄蟲丸治療子宮內膜異位癥盆腔疼痛氣滯血瘀證的臨床觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（12）：121-126.

[15] SHI S，YE Q，YU C，et al.The efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined Mifepristone in the treatment of Uterine leiomyoma：A protocol systematic review and meta-analysis[J/OL].Medicine，2021，100（3）：e24306.

[16]孫萃，魏郁清，王淼，等.補腎序貫結合活血化瘀方治療子宮內膜異位癥所致痛經的臨床療效及對CA125、PGF2α、OT的影響[J].世界中醫藥，2016，11（11）：2263-2266，2270.

[17]潘惠蘭，史佳，戴海青.四逆湯化裁聯合安宮黃體酮治療子宮內膜異位癥的療效及對炎性因子、內膜血供的影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（2）：168-171.

[18]蘆艷麗，李娟，韓璐.米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊對子宮內膜異位癥患者血清CA125、CA199及性激素水平的影響[J].世界臨床藥物，2017，38（7）：475-478，482.

[19]吳亞男，李紅霞，霍志平，等.不同R-AFS分期子宮內膜異位癥患者血清CA125及BDNF檢測及其診斷價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（10）：73-75.

[20]汪濤，張巖.子宮內膜異位癥保守手術后GnRHa聯合戊酸雌二醇反向添加療法的療效及對血清VEGF、CA125、IL-6、TNF-α水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（2）：47-49.

（收稿日期：2021-06-07） （本文編輯：程旭然）