老年性鈣化性心臟瓣膜病危險(xiǎn)因素及與同型半胱氨酸、尿酸的關(guān)系分析

羅永盛　劉學(xué)良　陳路　黃昌寧

【摘要】 目的：分析老年性鈣化性心臟瓣膜病（SCVDH）危險(xiǎn)因素及與同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）的相關(guān)性。方法：以2019年12月-2020年12月于清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院治療的30例SCVDH患者為陽性組，以2019年12月-2020年12月于本院治療的210例心臟瓣膜病但無鈣化的老年人為對照組，回顧性分析兩組臨床資料，選取明顯差異指標(biāo)進(jìn)行非條件logistic多元逐步回歸分析。陽性患者均實(shí)施超聲心動圖檢查，根據(jù)其回聲情況判斷患者心臟瓣膜鈣化嚴(yán)重程度，分為輕度組（n=11，瓣膜葉增厚且反射增強(qiáng)）、中度組（n=10，反射明顯增強(qiáng)）和重度組（n=9，局限性增厚且呈斑塊狀反射增強(qiáng)），使用Spearman分析模型分析Hcy、UA水平與SCVDH患者心臟瓣膜鈣化嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果：兩組性別、身高、卒中史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;年齡、吸煙、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH發(fā)病的單因素（P<0.05）。經(jīng)非條件logistic多元逐步回歸分析可知，年齡、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。輕度組患者Hcy、UA水平均顯著低于中度組、重度組患者（P<0.05），中度組患者Hcy、UA水平均顯著低于重度組患者（P<0.05）。經(jīng)Spearman分析，Hcy、UA水平與SCVDH患者心臟瓣膜鈣化嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：SCVDH發(fā)病受年齡、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥等獨(dú)立危險(xiǎn)因素影響，臨床可針對其制訂預(yù)防方案，且Hcy、UA水平與SCVDH發(fā)病有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 老年性鈣化性心臟瓣膜病 危險(xiǎn)因素 同型半胱氨酸 尿酸

Analysis of Risk factors of Senile Calcific Valvular Disease of the Heart and Its Relationship with Homocysteine and Uric Acid/LUO Yongsheng， LIU Xueliang， CHEN Lu， HUANG Changning. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-057

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of the senile calcific valvular disease of the heart （SCVDH） and its relationship with homocysteine （Hcy） and uric acid （UA）. Method： A total of 30 patients with SCVDH treated in Qingcheng District People’s Hospital， Qingyuan City from December 2019 to December 2020 were selected as positive group， 210 elderly patients with valvular heart disease without calcification treated in hospital from December 2019 to December 2020 were taken as the control group. The clinical data of two groups were analyzed retrospectively. The significant difference indexes were selected for non conditional logistic multiple stepwise regression analysis. All positive patients were examined by echocardiography， the severity of cardiac valve calcification was judged according to their echo， they were divided into mild group （n=11， valve leaf thickening and enhanced reflex）， moderate group （n=10， significantly enhanced reflex） and severe group （n=9， localized thickening and plaque like reflex）. Spearman analysis model was used to analyze the correlation between the levels of Hcy and UA and the severity of cardiac valve calcification in patients with SCVDH. Result： There were no significant differences in gender， height and stroke history between the two groups （P>0.05）; age， smoking， obesity， kidney disease and hypercyclaemia were all the single factors of SCVDH （P<0.05）. The results of non conditional logistic multivariate stepwise regression analysis showed that age， obesity， kidney disease and hypercyclemia were independent risk factors of SCVDH （P<0.05）. The levels of Hcy and UA in mild group were significantly lower than those in moderate group and severe group （P<0.05）， and the levels of Hcy and UA in moderate group were significantly lower than those in severe group （P<0.05）. Spearman analysis showed that the levels of Hcy and UA were positively correlated with the severity of cardiac valve calcification in patients with SCVDH （P<0.05）. Conclusion： SCVDH is affected by age， obesity， kidney disease， hypercyclaemia and other independent risk factors. The clinical can formulate prevention plan for SCVDH， and the level of Hcy and UA is related to the incidence of SCVDH.

[Key words] Calcified heart valve disease in the elderly Risk factors Homocysteine Uric acid

First-author’s address： Qingcheng District People’s Hospital， Qingyuan City， Guangdong Province， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.014

老年性鈣化性心臟瓣膜病（SCVDH）為老年人特有心臟瓣膜疾病，主要癥狀為心臟瓣膜結(jié)締組織退行性鈣化等原因?qū)е掳昴すδ墚惓＃话闱闆r下SCVDH病情進(jìn)展緩慢，且發(fā)病后長時(shí)間無明顯臨床癥狀與特征，因此SCVDH不易被發(fā)現(xiàn)，甚至部分SCVDH患者終生為亞臨床期，一旦病情進(jìn)入臨床期則表示SCVDH患者癥狀已較嚴(yán)重，生存時(shí)間明顯減少[1]，因此早期預(yù)防、診斷SCVDH對于臨床及時(shí)治療至關(guān)重要。有研究表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平與心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[2]，尿酸（UA）為人體嘌呤代謝最終產(chǎn)物，可反映人體腎臟代謝功能，尿酸水平上升表明腎臟代謝出現(xiàn)異常，增加患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此本次研究分析影響SCVDH發(fā)病的危險(xiǎn)因素以及Hcy、UA水平與SCVDH發(fā)病的相關(guān)性，為臨床預(yù)防、早期診斷SCVDH提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年12月-2020年12月于清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院治療的30例SCVDH患者為陽性組，以同時(shí)期于本院治療的210例心臟瓣膜病但無鈣化的老年人為對照組，回顧性分析兩組臨床資料。陽性組納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床SCVDH診斷[4];年齡≥60歲;臨床資料完整。陽性組排除標(biāo)準(zhǔn)：存在瓣膜置換等心臟手術(shù)史;合并風(fēng)濕性心臟病等其他心臟瓣膜疾病;合并肺功能障礙等疾病。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：存在心臟瓣膜病;經(jīng)檢查無SCVDH者;年齡≥60歲;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝紊亂、肝腎功能障礙等影響Hcy、UA水平疾病;合并肺功能障礙等嚴(yán)重疾病者。陽性患者均實(shí)施超聲心動圖檢查，根據(jù)其回聲情況判斷患者心臟瓣膜鈣化嚴(yán)重程度，分為輕度組（n=11，瓣膜葉增厚且反射增強(qiáng)）、中度組（n=10，反射明顯增強(qiáng)）和重度組（n=9，局限性增厚且呈斑塊狀反射增強(qiáng)）。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）統(tǒng)計(jì)兩組老年人性別、年齡、身高、體重、卒中史、吸煙、腎臟疾病、高Hcy血癥情況等資料。（2）Hcy水平檢測：抽取受檢者清晨空腹靜脈血3 mL，使用美國貝克曼公司AU680自動生化分析儀檢測Hcy水平。（3）UA水平檢測：患者于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血2 mL，使用美國貝克曼公司AU680全自動生化分析儀器檢測UA水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評估標(biāo)準(zhǔn) 分析兩組性別、年齡、身高、體重、卒中史、吸煙、腎臟疾病、高Hcy血癥情況差異。比較陽性組中輕度組、中度組和重度組患者Hcy、UA水平，分析Hcy、UA水平與SCVDH患者心臟瓣膜鈣化嚴(yán)重程度的相關(guān)性。高齡：年齡>75歲。肥胖：以18.50 kg/m≤體重指數(shù)（BMI）≤24.00 kg/m為正常范圍，BMI>24.00 kg/m即肥胖[5]。吸煙：以吸煙史>1年且本次研究前3個(gè)月內(nèi)仍吸煙者為吸煙人群，以從不吸煙和本次研究前已戒煙>1年者為不吸煙人群。腎臟疾病：以腎功能異常為存在腎臟疾病，腎功能正常為無腎臟疾病[6]。高Hcy血癥：以Hcy水平>15.00 μmol/L為高Hcy血癥[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 22.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ檢驗(yàn)，等級資料使用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);單因素分析后存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)行非條件logistic多元逐步回歸分析;使用Spearman分析模型分析相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SCVDH單因素分析 兩組性別、身高、卒中史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;年齡、吸煙、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH發(fā)病的單因素（P<0.05）。見表1。

2.2 SCVDH多因素回歸分析 經(jīng)非條件Logistic多元逐步回歸分析可知，年齡、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。

2.3 輕度組、中度組和重度組Hcy、UA水平比

較 輕度組患者Hcy、UA水平均顯著低于中度組、重度組患者（P<0.05），中度組患者Hcy、UA水平均顯著低于重度組患者（P<0.05），見表3。

2.4 Hcy、UA水平與SCVDH患者瓣膜鈣化嚴(yán)重程度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，Hcy、UA水平與SCVDH患者瓣膜鈣化嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（rs=0.526、0.693，P=0.010、0.011）。

3 討論

大部分SCVDH患者發(fā)病后均無明顯癥狀，因此部分患者病情進(jìn)入終末期開始治療，而此時(shí)需手術(shù)治療，創(chuàng)傷大且所需費(fèi)用高，部分患者由于身體無法承受手術(shù)創(chuàng)傷或無法承擔(dān)高額治療費(fèi)用而放棄手術(shù)治療[8]，因此需分析SCVDH發(fā)病危險(xiǎn)因素和生物學(xué)指標(biāo)為早期預(yù)防和確診提供思路。

SCVDH病理特點(diǎn)為心臟瓣膜組織退行性纖維化、鈣化等，其發(fā)病原因與患者年齡等多方面因素有關(guān)[9]。本次研究結(jié)果顯示，兩組性別、身高、卒中史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;年齡、吸煙、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH發(fā)病的單因素（P<0.05）;年齡、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），原因在于，隨著年齡增加，人體心臟新生血管凋亡增加，生成減少，骨代謝衰退，導(dǎo)致鈣質(zhì)逐漸沉淀瓣膜基地處，使瓣尖和瓣葉活動受限，導(dǎo)致主動脈瓣口狹窄，引起左心室壁肥大，增加心臟負(fù)荷，最終引起SCVDH[10];肥胖患者存在脂質(zhì)代謝異常，病變脂質(zhì)經(jīng)氧化后會產(chǎn)生細(xì)胞毒性，刺激機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子水平增加，影響血管生成和主動脈瓣鈣化[11];腎臟疾病患者機(jī)體內(nèi)鈣、磷等物質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致血鈣水平升高，引起SCVDH[12];高Hcy血癥患者體內(nèi)高水平Hcy可導(dǎo)致患者腦動脈衰老，增加骨髓間充質(zhì)肝細(xì)胞鈣素沉積[13]，因此年齡、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥均為SCVDH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Hcy為含硫氨基酸，氧化過程中可分泌超氧化物、氧自由基等具有細(xì)胞毒性物質(zhì)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，增加血管內(nèi)壁厚度，研究表明Hcy水平與高血壓、冠脈疾病等心血管疾病密切相關(guān)[14]，有研究表明高UA水平為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。本次研究中，輕度組患者Hcy、UA水平顯著低于中度組、重度組患者，中度組患者Hcy、UA水平顯著低于重度組患者，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，Hcy、UA水平與SCVDH患者瓣膜鈣化嚴(yán)重程度均為正相關(guān)，表明Hcy、UA水平可用于預(yù)測、診斷SCVDH患者心臟瓣膜鈣化嚴(yán)重程度。原因在于Hcy高水平可促進(jìn)心臟、血管平滑肌鈣化，加重SCVDH[16];高UA水平可引起血管細(xì)胞損傷，引起血管炎癥，且可直接作用與血管內(nèi)皮中降低一氧化氮水平，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)堆積，從而導(dǎo)致鈣素沉淀，且UA水平可反映人體腎臟代謝功能情況，當(dāng)UA較高可說明腎臟代謝紊亂，患者體內(nèi)鈣磷代謝異常，導(dǎo)致鈣素水平增加，加重SCVDH[17]。

綜上所述，SCVDH發(fā)病受年齡、肥胖、腎臟疾病、高Hcy血癥等獨(dú)立危險(xiǎn)因素影響，且Hcy、UA水平與SCVDH患者瓣膜鈣化嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床可針對其獨(dú)立危險(xiǎn)因素預(yù)防SCVDH發(fā)病，通過檢測Hcy、UA水平診斷SCVDH患者病情嚴(yán)重程度，為臨床防治SCVDH提供依據(jù)。

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（收稿日期：2021-07-08） （本文編輯：占匯娟）