急性胰腺炎并發感染的病原體特征及其危險因素

劉波　古貞

【摘要】? 目的? 分析急性胰腺炎（SAP）并發感染的病原體特征、炎性因子及危險因素，為制定相應防治措施提供參考依據。方法? 選取2019年3月至2021年3月間于醫院進行治療的120例SAP患者為調查對象。患者入院后兩周，根據SAP是否并發感染分為感染組51例、未感染組69例。通過單因素及多因素logistic回歸分析患者低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素、應用抗菌藥物、病程、外周血白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）與SAP患者感染的關系。分析SAP并發感染患者病原菌分布情況。結果? 單因素分析顯示，兩組患者在低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素、應用抗菌藥物、病程方面，差異有統計學意義（P<0.05）；SAP并發感染患者WBC、CRP和PCT水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素是SAP患者感染的危險因素（P<0.05）。SAP并發感染患者主要病原菌為大腸埃希菌（25.49%）、陰溝腸桿菌（19.61%）、產氣腸桿菌（17.65%）、銅綠假單胞菌（15.69%）、金黃色葡萄球菌（11.76%）、糞腸球菌（5.88%）、鏈球菌（1.96%）和厭氧菌（1.96%）。結論? SAP并發感染患者WBC、CRP和PCT水平較高，低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素是SAP并發感染的主要危險因素。

【關鍵詞】? ?急性胰腺炎并發感染；病原體特征；炎性因子變化；危險因素

中圖分類號? R657.5? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）05--04

Analysis of pathogen characteristics， inflammatory factors and risk factors of acute pancreatitis complicated with infection? Liu Bo， Gu Zhen. Emergency Department of Zigong First People's Hospital; Center for Disease Control and Prevention Vocational Outpatient Department， Zigong 643000， China

【Abstract】? Objective? The pathogen characteristics， inflammatory factors and risk factors of acute pancreatitis were analyzed to provide reference for the corresponding prevention and control measures. Method? A total of 120 patients with acute pancreatitis treated in the hospital between March 2019 and March 2021 were selected as the respondents. Two weeks after admission， the patients were divided into 51 infected group and 69 uninfected group based on SAP. Univariate comparison of the factors associated with concurrent infection in the two patient groups， Including patient hypoxemia， mechanical ventilation， fasting time， APACHEⅡ score， somatostatin， application of antimicrobial agents， course of disease， Univariate analysis and logistic regression were used to analyze the independent risk factors for infection in SAP patients; The peripheral white blood cells （WBC） levels were determined using a blood cell analyzer， C-reactive protein （CRP） by immunoturbidity assay， Procalcitonin （PCT） levels were determined by immunofluorescence; VITEK-2 was used to identify the distribution of pathogens in patients with SAP. Results? Univariate analysis of factors associated with infection in both groups， In terms of hypoxemia， mechanical ventilation， fasting duration， APACHEⅡ score， somatostatin， application of antimicrobial agents， duration of disease， The difference was statistically significant （P<0.05）; The results of Logistic regression analysis showed that hypoxemia， mechanical ventilation， fasting time， APACHEⅡ score， somatostatin were risk factors for infection in SAP patients （P<0.05）， Patients with SAP concurrent infections had higher levels of WBC， CRP and PCT than controls， The difference was statistically significant （P<0.05）; The main pathogens in patients with SAP infection were Escherichia coli （25.49%）， Enterobacter cloacae （19.61%）， Enterobacter aerogenes （17.65%）， Pseudomonas aeruginosa （15.69%）， Staphylococcus aureus （11.76%）， Enterococcus faecalis （5.88%）， Streptococcus （1.96%） and anaerobes （1.96%）. Conclusion? Patients with SAP concurrent infection had higher WBC， CRP， and PCT levels， and hypoxemia， mechanical ventilation， fasting time， APACHEⅡ score， and somatostatin were the main risk factors for concurrent infection with SAP.

【Key words】? ?Acute pancreatitis with concurrent infection; Pathogen characteristics; Changes in inflammatory factors; Risk factors

急性胰腺炎（SAP）是臨床上一種常見的消化內科疾病，該病起病突然，并且病死率較高，是一種可導致多系統、多器官衰竭或功能障礙的嚴重疾病[1]。常見臨床表現為惡心、嘔吐、上腹痛、腹脹、血胰酶高、發熱等癥狀，多由暴飲暴食、長期酗酒、膽道疾病、高脂血癥所引起[2]。SAP會伴隨腹膜炎、繼發感染等多種并發癥，多在SAP發病后2～3周由于腸屏障功能障礙、炎癥反應等原因引起細菌易位和細菌過度生長，腸源性細菌進入胰腺從而導致SAP并發感染[3]。SAP并發感染是引起膿毒血癥的主要原因，進而誘發多器官功能障礙綜合征（MODS）[4]。本研究旨在分析SAP并發感染的病原體特征、炎性因子及危險因素，以期為制定相應的干預措施提供參考依據。

1? 對象與方法

1.1? 調查對象

選取2019年3月至2021年3月間于醫院進行治療的120例SAP患者為調查對象。所有患者均符合SAP的診斷標準[5]，其中男性67例，女性53例；年齡32～75歲，平均年齡57.58±7.94歲；相關發病因素包括23例高脂血癥者，37例高脂飲食和酒精引發者，40例膽道疾病引起者。患者入院后兩周，根據SAP是否并發感染分為感染組51例（病例組）及未感染組69例（對照組）。感染組男性29例，女性22例；年齡在32～75歲，平均年齡57.62±7.97歲。未感染組男性38例，女性31例；年齡在32～75歲，平均年齡為57.54±7.91歲。SAP并發感染診斷標準：①排除其他感染，并且出現反復或持續發熱、畏寒、血壓下降、心率增快等膿毒血癥表現；②出現腰腹壓痛或脹痛并且可見皮下出血或局部紅腫；③CT動態監測發現胰腺病灶區或胰腺內氣泡，胰周壞死范圍擴大并且界限模糊；④外周血白細胞（WBC）<4×109/L或>12×109/L，并且伴有C反應蛋白（CRP）進行性上升或血小板進行性下降；⑤腹水和胰腺壞死組織通過病原菌培養結果為陽性，一般抗菌藥物治療無效，當患者滿足①和其余任一項可確診。兩組患者年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 調查內容及方法

通過調取患者病歷、發放調查問卷等方式，收集患者相關資料，包括是否存在低氧血癥、是否進行機械通氣、禁食時間、急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分情況、是否應用生長抑素、是否應用抗菌藥物、病程等信息。

1.3? 實驗室檢測指標及方法

（1）血液檢驗指標：采集患者空腹肘靜脈血5ml，采用血球分析儀測定WBC水平，采用免疫比濁法測定CRP，采用免疫熒光法測定降鈣素原（PCT）水平。

（2）細菌學檢測：感染組患者菌群分布采用VITEK-2型全自動微生物鑒定儀進行鑒定；采用《醫院感染診斷標準》中的相關要求作為醫院感染的診斷標準，根據《全國臨床檢驗操作規程》進行操作。質控菌株：金黃色葡萄球菌ATCC 25923，大腸埃希菌ATCC 25922，銅綠假單胞菌ATCC 27853。

1.4? 數據分析方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? SAP患者感染相關因素分析

感染組與為感染組低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素、應用抗菌藥物、病程比較，差異有統計學意義（P<0.05），具體見表1。

2.2? 兩組患者WBC、CRP和PCT水平比較

感染組WBC、CRP和PCT水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? SAP并發感染患者病原菌分布情況

SAP并發感染患者主要病原菌為大腸埃希菌（25.49%）、陰溝腸桿菌（19.61%）、產氣腸桿菌（17.65%）、銅綠假單胞菌（15.69%）、金黃色葡萄球菌（11.76%）、糞腸球菌（5.88%）、鏈球菌（1.96%）和厭氧菌（1.96%），具體見表3。

2.4? SAP患者感染相關因素的多因素分析

以SAP患者是否感染為因變量（是=1，否=0），以表1、表2因素為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素是SAP患者感染的危險因素（P<0.05），見表4。

3? 討論

3.1? SAP并發感染的主要機制

SAP并發感染主要是內源性感染，主要機制包括：①SAP在急性期的全身炎癥反應及其代償性抗炎反應綜合征能夠抑制SAP患者免疫功能，從而使機體免疫功能下降，為感染的發生提供條件；②SAP患者機體處于應激狀態，為保證機體重要器官的血液供應，臟器的血液供給量減少，血中免疫蛋白也隨之減少，從而使屏障功能發生障礙，而腸道是體內最大的細菌庫，由于屏障功能發生障礙，細菌極易轉移到其他部位，從而引起感染，并且SAP患者需要進行禁食治療，食物對腸道的刺激減小從而使腸道蠕動緩慢，血液循環減少，也使腸道屏障功能損傷加重；③SAP患者CT檢查結果多表現胰周積液、滲出等，壞死的胰腺組織及滲出液很利于細菌的生長，為感染提供了有利條件[6-7]。

3.2? SAP并發感染的炎性因子變化及菌群分布

CRP是在機體受到組織損傷或微生物入侵等炎性刺激時，由肝細胞合成的一種急性相蛋白，CRP水平的變化能夠反映機體的炎癥程度。PCT是一種蛋白質，當機體受到嚴重真菌、寄生蟲、細菌感染及多臟器功能衰竭、膿毒癥時，PCT水平明顯升高。當病菌入侵機體時，白細胞能通過變形從而穿過毛細血管壁，能夠集中于病菌入侵的部位，將病菌包圍、吞噬，機體感染時，WBC水平明顯升高[8]。本研究SAP并發感染患者患者WBC、CRP和PCT水平較高，SAP并發感染患者主要病原菌為大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、鏈球菌。革蘭陰性菌多于陽性菌，主要以膽道系統侵襲、血行播散和腸道菌易位等內源性感染為主，醫生應積極地進行藥敏試驗，根據藥敏結果選取敏感抗菌藥物[9]。

3.3? SAP并發感染的危險因素

本研究結果顯示低氧血癥、機械通氣、禁食時間、APACHEⅡ評分、生長抑素是SAP并發感染的獨立危險因素，SAP患者胰腺組織微循環發生障礙，能夠使胰腺組織的供血不足，而低氧血癥能夠使胰腺組織壞死加重；機械通氣是一種有創操作，能夠增加感染風險，使胰腺感染率增加；禁食能夠使腸黏膜萎縮從而導致腸道菌群發生移位或紊亂，引發胰腺感染；APACHEⅡ評分越高，SAP病情越嚴重，病程越長，能夠使胰腺發生感染的機會增加[10]。

3.4? 本研究不足之處

本研究選取SAP并發感染患者的例數較少，并且感染因素統計完全，沒有進行長期隨訪研究，可能影響本研究結果的準確性。

4? 參考文獻

[1] Hollemans RA， Ndl H， Mager DJ， et al. Pancreatic exocrine insufficiency following acute pancreatitis： Systematic review and study level meta-analysis[J].Pancreatology，2018，18（3）：89-93.

[2] Kohan G， Provenzano M， Rosado M， et al. Pancreatic arteriovenous malformation as cause of acute pancreatitis treated by endovascular access[J].Medicina，2017，77（6）：506-508.

[3] He WH， Xion ZJ， Zhu Y， et al. Percutaneous drainage versus peritoneal lavage for pancreatic ascites in severe acute pancreatitis： A prospective randomized trial[J]. Pancreas，2019，48（3）：123-125.

[4] Xing-Mao W，Kai-Qiang J，Hai-Yuan W，et al.Total enteral nutrition in prevention of pancreatic necrotic infection in severe acute pancreatitis[J].Pancreas，2010，39（2）：248-251.

[5] 王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標準 [M].北京：科學技術文獻出版社，2010：241.

[6] 楊慧卿，宋文淵，黎東明，等.重癥急性胰腺炎患者感染相關因素分析及護理策略[J].中華醫院感染學雜志，2018，28（20）：83-87.

[7] 周小娜， 楊永林. 重癥急性胰腺炎患者血清PCT、CRP、IL-6變化及與并發細菌感染的關系[J]. 河北醫藥， 2019，4（6）：74-77.

[8] Kaplan M， Ates I， Akpinar MY， et al. Predictive value of CRP/albumin ratio in acute pancreatitis[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2017，16（4）：158-161.

[9] 李斌杰， 趙二鵬， 鄭云， 等. 重癥急性胰腺炎并發胰腺感染的危險因素分析及防治措施[J]. 中國中西醫結合外科雜志，2014，6（2）：111-113.

[10] 李智琳，馬立輝.重癥急性胰腺炎并發胰腺感染的危險因素分析及預防[J].中華醫院感染學雜志，2012，6（22）： 105-107.

[2022-09-21收稿]