基于數據挖掘分析國家專利中藥復方治療神經根型頸椎病的配伍規律

李純根 宋港 鐘志玲 鄺濤 廖懷章

[關鍵詞]神經根型頸椎??；項痹??；配伍規律；國家專利

頸椎病是一種以退行性改變為基礎的疾病，多由頸椎間盤退行性改變、外傷或長期勞損等原因繼發病理改變而累計周圍組織，繼而引起疼痛、活動受限等臨床癥狀[1-2]。神經根型頸椎?。╟ervicalspondyloticradiculopathy，CSR）是最常見的頸椎病類型，占70%以上[3]，目前CSR的常規治療包括藥物、理療及手術等[4]，而口服非甾體類消炎藥對癥治療可改善近八成患者的臨床癥狀，但長期使用易造成惡心、嘔吐甚至消化道出血等不良反應[5-6]。中醫藥以其獨特的理論體系治療CSR效果顯著，且不良反應相對較少，隨著生活習慣的改變，以古方思路論治CSR恐難以滿足當代中醫臨床需求，故擬運用數據挖掘技術探尋國家專利數據庫中治療CSR的中藥復方及其配伍規律，以期為臨床防治或新藥研發提供思路借鑒。

1 材料與方法

1.1 材料來源

登錄國家知識產權局專利數據庫，以檢索式“發明名稱=（神經根型頸椎病or項痹or頸痛）AND摘要=（中藥or中成藥or方劑or湯劑）”進行高級檢索，并限定專利申請時間為2000年1月至2022年5月。

1.2 復方數據篩選

1.2.1 納入標準 ①治療神經根型頸椎病的內服藥物；②具有明確的藥物組成。

1.2.2 排除標準 ①復方主治病癥不唯一；②劑型不同但藥物相同；③藥酒、飲品及保健品等。

1.3 數據規范及統計學處理

①參照《中華人民共和國藥典》[7]及《中藥學》[8]對中藥名稱進行規范，并記錄性味歸經等屬性，后統計其頻數并利用Python可視化；②通過SPSSStatistics26.0與SPSSModeler18.0分別進行基于Pearson相關性的組間鏈接系統聚類和基于Apriori算法的關聯規則分析，得出關鍵聚類組合及對藥、角藥；③最后利用Cytoscape3.7.2進行中藥網絡構建，并以MCODE算法[9]挖掘潛在中藥集群。

2 結果

得到符合標準的中藥復方數據306條，具體分析見下。

2.1 專利復方主治證候分布

專利復方治療CSR以肝腎不足證為主，瘀血阻絡證、風寒濕阻證等次之，見圖1。

2.2 專利復方藥物頻數分析

2.2.1 單味中藥使用情況 共納入598味中藥，葛根（144次，47.1%）使用頻率最高，川芎（142次，46.4%）、當歸（137次，44.8%）、桂枝（113次，36.9%）等次之，詞云示意見圖2。

2.2.2 高頻中藥類別分布 ?；鶊D展示藥物功效類別數據流（圖3），高頻藥物類別以活血化瘀藥（33.2%）、解表藥（23.5%）及補虛藥（21.9%）為主，其中分別以活血止痛藥（17.2%），發散風寒藥（16.7%），補血藥（10.7%）常見。

2.2.3 單味中藥屬性頻次 所納入中藥的用藥頻次共計4164次，藥性多見溫、平（1760、799次），藥味多見辛、甘（2052、1607次），多入肝、腎兩經（2474、1428次），見圖4。

2.3 專利復方藥物關聯規則分析

關聯分析所得結果按置信度排列（表1），桃仁-川芎-當歸置信度最高，為89.19；桃仁-川芎-紅花提升度最高，為2.64；桂枝-葛根-威靈仙共現次數最多，為42次。

2.4 專利復方藥物聚類分析

專利復方高頻藥物聚類分析（圖5），當組間距離為20時可得到6類含2味中藥以上的聚類組合。

2.5 專利復方核心中藥網絡構建及潛在集群挖掘

原始中藥網絡由275個節點、9024條邊組成，后根據其拓撲屬性度值（Degree）、介數中心性（BC）及緊密中心性（CC）進行篩選，篩選流程及核心中藥網絡（圖6～7），節點越大度值越高，連線越粗聯系越強。潛在集群挖掘得到密集子網絡（圖8），分值越高關聯越強，最高為游草-走馬風-馬尾伸筋草-珍珠露水草-百眼藤。

3 討論

CSR以肩頸疼痛，活動受限為主要癥狀，主要與頸椎退變造成神經受壓相關[10]，屬中醫“項痹”范疇[11]?！吨T病源候論》云：“風、寒、濕三氣雜至，合而為痹。”《靈樞·百病始生篇》又曰：“風雨寒熱，不得虛邪，不能獨傷人?！表棻圆C不外虛實兩端，虛者筋骨不榮，實者氣血不暢，相互交織，本虛標實[12]。

3.1 祛風散邪勿妄補，益氣活血以消瘀

專利復方治療CSR雖肝腎不足、瘀血阻絡證為主，但總體來看或以外邪為先，有如風、寒、濕等，占39.54%。關于本病證候的文獻研究不盡相同，但結果大多以風寒濕等外邪證候為首[13-14]，說明外邪侵襲或是CSR的基本證候。實于外淫、痰瘀，虛于肝腎、氣血，治則虛虛實實，祛風散邪，益氣活血是也。如葛根、桂枝、羌活主治外邪頭項痛，能有效緩解神經病理性疼痛[15-17]，增大疼痛閾值[18]，葛根更能修復受損神經并延緩頸椎間盤細胞進程[19-20]。又如甘草、黃芪、川芎，甘草瀉而不驟，補而不速，緩急止痛療效確切[21]；黃芪入脾土行三焦而暢周身氣血，驅衛外邪氣，而黃芪多糖亦有延遲椎間盤退變之功[22]；川芎上行頭目，下調經水，內開郁結，旁達肌膚，亦可修復受損神經并緩解根性疼痛[23]。另外，關鍵角藥桃仁-川芎-當歸、桃仁-川芎-紅花、桂枝-葛根-威靈仙，前二者均含桃紅四物行氣通絡，活血消瘀止痛之意，而后者調達營衛而解傳陽明，共以祛風散邪，通絡止痛之功。

3.2 治血治氣別久暫，補肝益腎共相宜

初病在經以治氣，如C3（桂枝、秦艽、葛根、甘草、白芍、黃芪）與C5（白芷、細辛、羌活、防風、獨活）分別為桂枝加葛根湯和九味羌活湯加減，均以祛風散邪，通痹止痛。中期入絡以治血，如C1（沒藥、乳香、三七）與C2（雞血藤、丹參）二者均為活血化淤組合，前者辛散苦泄，相須為用，后者涼開溫補，相反相成；C4（紅花、桃仁、川芎、當歸）取之桃紅四物，筋脈得通，氣血得暢，瘀血得去，新血得生，痹痛自安。后期臟腑治肝腎，如C6（牛膝、杜仲、骨碎補）共寓補肝腎，強筋骨，引血下行，活血通絡。

3.3 潛方當需辨陰陽，治痹猶不離通絡

陰平陽秘，百病自除。甘溫祛內寒而溫經通絡，辛溫散外寒而氣血得行，痹痛自寧。痹痛久及肝腎真陰，血脈澀滯，加之剛燥風藥，暗耗陰液，則痹痛更甚，正如景岳所言：“治痹之法，只宜峻補真陰，宣通脈絡，使氣血得以流行。”發現“游草-走馬風-馬尾伸筋草-珍珠露水草-百眼藤”子網絡互聯得分最高。雖上述潛在藥物組合的現代研究較少，但其中藥屬性及其相關功能主治與CSR的病因病機及論治特點異曲同工。性平如游草解表散寒、馬尾伸筋草祛風除濕；辛溫如走馬風、珍珠露水草利濕消腫，四者通絡止痛之效兼備。百眼藤清熱解毒，散瘀止痛，研究發現其抗炎鎮痛作用顯著[24]。

綜上，本研究揭示了國家專利復方治療CSR的配伍規律，但存在一定局限性，后期將針對具體地域及各藥物用量，并結合當地名老中醫臨床經驗進行深入探討，以期成為臨床實踐參考。