羅沙司他聯合多糖鐵復合物對慢性腎臟病合并腎性貧血患者貧血狀態及鐵代謝相關指標的影響

黃力　鄧麗貞　黃佳麗　陳衍強　關潔儀

【摘要】 目的：探討羅沙司他聯合多糖鐵復合物對慢性腎臟病（CKD）合并腎性貧血患者貧血狀態及血清轉鐵蛋白（TRF）、血清鐵蛋白（SF）及轉鐵蛋白飽和度（TSAT）的影響。方法：選取2020年8月-2021年8月肇慶市第一人民醫院收治的82例CKD合并腎性貧血患者，按隨機數字表法將其分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組給予重組人促紅素（rHuEPO）聯合多糖鐵復合物治療，觀察組給予羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療，兩組患者均持續治療8周。比較兩組治療前后貧血指標、鐵代謝指標、脂代謝指標水平及治療期間的不良反應發生情況。結果：與治療前比較，治療后兩組患者的血漿紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）及紅細胞壓積（Hct）及血清TRF、SF、TSAT水平均升高，且觀察組均高于對照組；與治療前比較，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為9.76%，低于對照組的34.15%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：羅沙司他可有效糾正CKD合并腎性貧血患者的貧血狀態，改善機體鐵代謝和脂代謝，且安全性較高。

【關鍵詞】 慢性腎臟病 腎性貧血 羅沙司他 重組人促紅素 紅細胞計數 血紅蛋白 紅細胞壓積

Effect of Rosastat Combined with Polysaccharide Iron Complex on Anemia Status and Iron Metabolism Related Indexes in Patients with Chronic Kidney Disease and Renal Anemia/HUANG Li， DENG Lizhen， HUANG Jiali， CHEN Yanqiang， GUAN Jieyi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Rosastat combined with Polysaccharide Iron Complex on anemia status and serum transferrin （TRF）， serum ferritin （SF） and transferrin saturation （TSAT） in chronic kidney disease （CKD） patients complicated with renal anemia. Method： A total of 82 CKD patients with renal anemia who were admitted to First People's Hospital of Zhaoqing City from August 2020 to August 2021 were selected， they were divided into the control group （41 cases） and the observation group （41 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Recombinant Human Erythropoietin （rHuEPO） combined with Polysaccharide Iron Complex， and the observation group was treated with Rosastat combined with Polysaccharide Iron Complex， both groups were treated for 8 weeks. The levels of anemia indexes， iron metabolism indexes， lipid metabolism indexes and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups before and after treatment. Result： Compared with those before treatment， the plasma red blood cell count （RBC）， hemoglobin （Hb）， hematocrit （Hct） and serum TRF， SF， TSAT levels of the both groups of patients increased after treatment， those of the observation group were higher than those of the control group; compared with those before treatment， serum total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels of the both groups decreased after treatment， those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 9.76%， which was lower than 34.15% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level between the two groups after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in serum high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） between the two groups after treatment and before treatment （P>0.05）. Conclusion： Rosastat can effectively correct anemia in CKD patients with renal anemia， improve iron metabolism and lipid metabolism， and has high safety.

[Key words] Chronic kidney disease Renal anemia Rosastat Recombinant Human Erythropoietin Red blood cell count Hemoglobin Hematocrit

First-author's address： First People's Hospital of Zhaoqing City， Guangdong Province， Zhaoqing 526020， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.016

慢性腎臟病（CKD）是臨床上常見的一種腎臟疾病，病發率較高，若治療和控制不及時，易引發腎性貧血、腎功能衰竭等并發癥[1]。腎性貧血是由腎功能受損導致促紅細胞生成素（EPO）生成減少所引起的一種正色素正細胞性、增生低下性貧血，是CKD的常見并發癥之一，可隨著CKD病情的發展逐漸加重[2]。提高CKD患者機體內EPO和血紅蛋白（Hb）的含量是目前治療CKD合并腎性貧血的主要方法，而重組人紅細胞生成素（rHuEPO）是目前臨床上常見的治療腎性貧血的藥物，但由于CKD患者常伴有缺鐵和炎癥狀態，影響rHuEPO治療腎性貧血的效果，且外源性注射rHuEPO易提高死亡、中風、心肌梗死及靜脈血栓形成的風險[3-4]。羅沙司他是一種小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），可通過酮戊二酸來抑制脯氨酰羥化酶（PH），影響PH酶在維持缺氧誘導因子（HIF）產生和降解速率平衡中的作用，并有效提高HIF水平，從而增加EPO的含量，改善患者造血功能，從而起到糾正貧血的作用[5-6]。本研究旨在探討羅沙司他對CKD合并腎性貧血患者貧血狀態及鐵代謝相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月-2021年8月肇慶市第一人民醫院收治的82例CKD合并腎性貧血患者。診斷標準：（1）參考文獻[7]《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》中腎性貧血的診斷標準；（2）參考文獻[8]《KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南》中CKD的診斷標準。納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）年齡30～68歲。排除標準：（1）伴有活動性出血；（2）伴有嚴重感染；（3）伴有心、肝等重要臟器功能障礙；（4）伴有惡性腫瘤；（5）伴有嚴重精神障礙；（6）妊娠期或哺乳期婦女；（7）對本研究藥物過敏。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組41例。本研究已獲得本院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 根據所有患者自身實際情況給予其針對性治療（腹膜透析、血液透析、非透析）。對照組另外給予重組人促紅素注射液（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20143011，規格：10 000 IU/1.0 mL），皮下注射，起始劑量按每周100～150 IU/kg，3次/周，并根據Hb的水平調整劑量，使其始終穩定在正常水平；多糖鐵復合物膠囊（生產廠家：上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030033，規格：0.15 g）口服，0.15 g/次，1次/d。觀察組另外給予羅沙司他膠囊[生產廠家：琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，批準文號：國藥準字H20180024，規格：50 mg/粒]，口服，起始劑量根據患者的體重給藥，<60 kg者100 mg/次；≥60 kg者120 mg/次，3次/周，并根據Hb水平，每4周進行1次劑量調整，使Hb水平始終穩定在正常水平；多糖鐵復合物膠囊口服，0.15 g/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）貧血指標：分別在治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血約5 mL，其中3 mL置于事先盛有抗凝劑的采血管中，采用邁瑞BC6800血細胞分析儀對紅細胞計數（RBC）、Hb及紅細胞壓積（Hct）進行檢測。（2）比較兩組鐵代謝指標：取剩余2 mL血液待自行凝固后，以3 500 r/min離心10 min，提取血清，采用邁瑞C6000全自動化學發光分析儀對血清轉鐵蛋白（TRF）、血清鐵蛋白（SF）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）進行檢測。（3）比較兩組脂代謝指標：采血、血清制備同（2），采用羅氏Cobas C702全自動生化儀對總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平進行檢測。（4）比較兩組不良反應發生情況：記錄兩組患者在治療期間發生不良反應的情況，并進行對比，包括高血壓、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹紅斑等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女14例；年齡30～67歲，平均（45.27±6.84）歲；慢性腎臟病病程3個月～2年，平均（1.13±0.14）年；體重指數（BMI）21.32～25.17 kg/m2，平均（23.46±1.31）kg/m2。觀察組男26例，女15例；年齡31～66歲，平均（44.98±6.54）歲；慢性腎臟病病程4個月～2年，平均（1.09±0.12）年；BMI為20.76～25.23 kg/m2，平均（23.35±1.29）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組貧血指標比較 治療前，兩組RBC、Hb、Hct水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后兩組RBC、Hb、Hct水平均升高，且治療后觀察組均比對照組更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組鐵代謝指標比較 治療前，兩組TRF、SF、TSAT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組TRF、SF、TSAT水平與治療前比較均升高，且觀察組均比對照組更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組脂代謝指標比較 治療前，兩組TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組TC、LDL-C水平與治療前比較均下降，且觀察組均比對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組HDL-C水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為9.76%，低于對照組的34.15%，差異有統計學意義（字2=5.766，P<0.05），見表4。

3 討論

相關研究表明，中國CKD的患病率高達10.8%，約有1.2億CKD患者，其發病率正在逐漸上升[9]。腎性貧血是CKD患者常見的并發癥之一，是由各種因素導致腎促紅細胞生成素生成不足，或尿毒癥血漿中某些有毒物質干擾紅細胞的生成和代謝而導致貧血，可增加CKD患者發生心血管事件和死亡的風險，降低生活質量，嚴重影響患者的預后，縮短預期壽命[10-12]。rHuEPO是臨床上治療腎性貧血的常用藥物，其雖能在一定程度上改善患者的Hb水平和貧血狀態，并減少輸血次數，但依然有部分腎性貧血患者的Hb無法維持在正常水平，且注射外源性rHuEPO會增加死亡、中風、心肌梗死及靜脈血栓形成的風險，在實際治療過程中效果不甚理想[13-14]。

CKD合并腎性貧血患者常因營養不良和鐵丟失而出現貧血癥狀和鐵代謝異常，而RBC、Hb及Hct是臨床上常用于評價貧血的指標，機體內血漿RBC、Hb、Hct水平越低表明機體的貧血狀態越嚴重；血清SF、TSAT及TRF是臨床上常用于評價鐵代謝的指標，機體內血清SF、TSAT和TRF水平越低，則提示機體的鐵代謝紊亂越嚴重。通過上述指標可反映CKD合并腎性貧血患者的貧血和鐵代謝情況[15-16]。羅沙司他可通過抑制HIF的降解，調節機體內EPO和氫化蛋黃卵磷脂（Hepc）水平，改善TRF受體和EPO受體的活性，促進紅細胞的生成，并增強腸道上皮細胞對鐵的吸收，提高鐵利用率，進而調節鐵代謝指標，改善患者貧血狀態。本研究結果顯示，治療后，觀察組RBC、Hb、Hct及血清SF、TSAT、TRF水平與對照組相比均升高，表明羅沙司他可有效改善CKD合并腎性貧血患者機體的貧血和鐵代謝狀況，與陳楠[17]研究結果相符。

有研究發現，CKD合并腎性貧血患者發生脂代謝紊亂的概率較高，LDL-C升高是患者發生脂代謝紊亂的主要表現，也是誘發心血管疾病的危險因素，且CKD合并腎性貧血患者在治療過程中，常出現高血壓、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹紅斑等不良反應[18]。羅沙司他中的HIF通過參與胰島素誘導基因-2（Insig-2）的轉錄，可降低肝臟中膽固醇合成限速酶羥甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶的活性，抑制甲基二羥戊酸途徑，從而使膽固醇合成減少，改善血脂代謝水平，并通過增加機體內EPO的濃度，減少惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹紅斑等不良反應的發生[19-20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清TC、LDL-C水平均低于對照組，且觀察組治療期間的不良反應發生率低于對照組，表明羅沙司他可有效降低CKD合并腎性貧血患者血清TC、LDL-C水平，改善患者機體血脂代謝，且安全性良好[21]。

綜上，羅沙司他可有效糾正CKD合并腎性貧血患者的貧血狀態，改善機體鐵代謝和脂代謝，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2022-10-19） （本文編輯：張明瀾）